introducción

el Osteosarcoma (aos) es el tumor óseo primario más común visto en perros. Otros tumores óseos (condrosarcoma, fibrosarcoma, hemangiosarcoma, tumores metastásicos) son posibles, pero mucho menos frecuentes. La aos ocurre más comúnmente en perros de mediana edad, aunque hay una pequeña población de perros que la desarrollarán a una edad temprana de 1-2 años. La causa de este cáncer es desconocida, pero claramente parece haber un componente genético., Las razas más comúnmente afectadas incluyen San Bernardo, Gran Danés, Golden retriever, Labrador retriever, Scottish deerhound, y Rottweiler. Otras causas propuestas incluyen lesiones microscópicas a los huesos en perros jóvenes en crecimiento, implantes metálicos, y trauma.

la aos ocurre más comúnmente dentro del radio distal, seguido por el húmero proximal, el fémur distal y la tibia proximal. Sin embargo, este cáncer puede desarrollarse en cualquier hueso., En los perros, la AOS se caracteriza por el crecimiento destructivo del tumor primario, la presencia de diseminación microscópica en hasta 90% de los casos en el momento del diagnóstico, y un curso agresivo de la progresión de la enfermedad con metástasis a los pulmones en menos de 1 año en perros no tratados.

diagnóstico y estadificación

los signos clínicos más comunes asociados con aos son dolor, hinchazón y cojera., La zona afectada suele ser bastante sencilla de localizar en el examen físico y el diagnóstico se realiza a través de radiografías (rayos X) del hueso en cuestión, que típicamente muestran un patrón de destrucción ósea (osteólisis), crecimiento óseo anormal (osteoproliferación) y, en algunos casos, fractura del hueso.

en muchos casos, se realiza un diagnóstico presuntivo basado en la apariencia radiográfica (radiografía) de la lesión, combinada con la historia clínica y la señal del paciente. Una vez que se realiza o sospecha un diagnóstico tentativo, se recomiendan ciertas pruebas de detección para asegurarse de que el paciente esté sano y para descartar la presencia de metástasis mensurable (presente en 10-15% de los pacientes en el momento de la presentación). Las radiografías torácicas de tres vistas son la prueba más comúnmente utilizada para la metástasis pulmonar., Con la creciente disponibilidad de la tomografía computarizada (TC), este enfoque de imágenes más avanzado está ganando popularidad, particularmente por su mayor sensibilidad en la detección de pequeñas lesiones metastásicas que se pueden pasar por alto con las radiografías. La ecografía Abdominal se utiliza ocasionalmente como parte de los exámenes de detección de rutina, pero no se considera una prueba «obligatoria» dada la baja probabilidad de que la aos haga metástasis en los órganos abdominales. Las radiografías de encuesta pueden ser útiles ya que hay un 8% de probabilidad de metástasis ósea., Se recomienda un análisis de sangre básico para asegurarse de que el paciente esté sano y sea un buen candidato para el tratamiento. En última instancia, el diagnóstico definitivo requiere histopatología (biopsia), que se puede obtener a través de una pequeña biopsia ósea o, en algunos casos, citología por aspiración con aguja fina. Sin embargo, en la mayoría de los casos ya hemos realizado un diagnóstico presuntivo de AOS sin biopsia y muchas veces avanzamos con el tratamiento, sobre todo porque el conocimiento del diagnóstico no cambia las opciones de tratamiento para el tumor local, lo que en la mayoría de los casos permitirá la confirmación del diagnóstico.,

tratamiento

la terapia local definitiva para controlar el Tumor primario

Cirugía

la extirpación quirúrgica del tumor de amplio margen se indica como el tratamiento inicial de la AOS y se considera el estándar de oro. Debido a que la mayoría de los Saos se encuentran en el esqueleto apendicular (también conocidos como los «huesos largos» de las extremidades), generalmente se recomienda la amputación completa de las extremidades. En ciertos casos, puede ser posible una cirugía para preservar la extremidad, donde solo se extrae la porción afectada del hueso y se reconstruye con otro hueso (aloinjerto) o espaciador metálico (endoprótesis)., Este tipo de cirugía generalmente se reserva para pacientes con aos que afectan el radio distal y se asocia con una alta tasa de complicaciones postoperatorias (fallo del implante, infección y recrecimiento del tumor). También está disponible una opción no quirúrgica para preservar la extremidad con radioterapia, llamada radiocirugía estereotáctica, que se puede usar para la AOS en cualquier lugar (consulte a continuación para obtener más información). Por lo tanto, en este punto, la amputación tiende a prevalecer como la recomendación superior, incluso para tumores del radio distal., Los perros con enfermedad neurológica grave, y posiblemente la enfermedad ortopédica, no pueden ser considerados buenos candidatos para la amputación, pero la mayoría de los pacientes se recuperan rápidamente y pasar a vivir una vida normal en 3 piernas. Si el tumor se encuentra en uno de los «huesos planos» del esqueleto axial, como la mandíbula (mandíbula, maxilar), el cráneo, la costilla, la escápula o las vértebras, se recomienda un tipo diferente de cirugía.

radioterapia Estereotáctica (también conocida como SRT, radiocirugía estereotáctica/SRS, Cyberknife)

la radioterapia Estereotáctica implica la aplicación precisa de varios haces de radiación dirigidos desde varios ángulos diferentes para administrar una dosis alta de radiación a un objetivo tumoral designado, todo ello sin afectar los tejidos circundantes (como la piel). En algunos casos, como Cyberknife, este tratamiento puede ser administrado por un sistema de entrega robótico., En estudios pequeños en los que se evaluó el uso de radioterapia estereotáctica seguida de quimioterapia, se observaron desenlaces similares en los pacientes con amputación y quimioterapia. Las complicaciones de la radioterapia estereotáctica incluyen fractura por necrosis ósea inducida por radiación y recrecimiento del tumor.

terapia sistémica para prevenir metástasis

quimioterapia convencional

los mejores resultados para perros con aos hasta la fecha han sido para aquellos sometidos a amputación seguida de quimioterapia. Se han evaluado numerosos protocolos de quimioterapia. Ha habido dos estudios que sugieren que los mejores resultados se logran con un protocolo que consiste en 6 dosis de carboplatino, administradas como inyecciones intravenosas cada 3 semanas., Otros protocolos comúnmente utilizados incluyen un ciclo de 4 dosis de carboplatino, alternando carboplatino y doxorrubicina (3 dosis de cada uno), o doxorrubicina sola (5 dosis cada 2-3 semanas). Los efectos secundarios de estos protocolos de quimioterapia suelen ser predecibles, manejables y se presentan con una frecuencia bastante baja; por lo tanto, la calidad de vida de los pacientes sometidos a quimioterapia se considera excelente.

inmunoterapia

actualmente existe una inmunoterapia – vacuna contra el Osteosarcoma Canino-Vector de Listeria Viva (COV-LLV) – que ha obtenido la licencia condicional del USDA para su uso en perros con aos., Esta vacuna está diseñada para administrarse a pacientes que se han sometido a una amputación seguida de quimioterapia y se administra como perfusión intravenosa cada 3 semanas durante un máximo de 3 tratamientos. El producto consiste en una cepa modificada de Listeria viva y atenuada que está destinada a activar y redirigir las propias células del sistema inmune del paciente (células T citotóxicas) para atacar las células tumorales, incluso después de que las bacterias se eliminan., Los datos de un pequeño ensayo clínico en perros propiedad de un cliente con aos sugieren que la inmunoterapia puede retrasar o prevenir la enfermedad metastásica y, por lo tanto, prolongar la supervivencia global en perros con aos. La investigación sobre la seguridad y eficacia del producto en grupos más grandes de perros propiedad de clientes está en curso. Otros grupos también están estudiando inmunoterapias similares con el objetivo de entrenar el propio sistema inmune del paciente para atacar las células de la aos dirigiéndose a proteínas específicas en la superficie de las células tumorales. Los resultados están pendientes.,

Cuidados Paliativos

para los perros cuyos dueños optan por no seguir una terapia definitiva y, en su lugar, priorizar los cuidados paliativos, las medidas generales para mejorar la comodidad del paciente pueden incluir analgésicos como tramadol, Gabapentina y amantadina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como carprofeno, deracoxib o piroxicam, y enfoques alternativos como la acupuntura. La radioterapia también se puede usar en un entorno paliativo, por lo general se administra en dosis generales más bajas que las que se usan para la radioterapia estereotáctica., Los protocolos disponibles incluyen la administración de 2 tratamientos secuenciales en días consecutivos o tratamientos una vez a la semana durante 3-4 sesiones. La gran mayoría de los perros obtendrán algún beneficio analgésico de la radiación dentro de las primeras 1-2 semanas, pero generalmente solo por un período de unos pocos meses. A menudo los pacientes sometidos a radioterapia también reciben bifosfonatos, que son medicamentos de «relleno óseo» administrados como infusiones intravenosas y dirigidos a reducir la destrucción ósea y el dolor.,

pronóstico

la mediana de tiempo de supervivencia para perros sometidos a extirpación quirúrgica del tumor o radioterapia estereotáctica seguida de quimioterapia convencional para AOS es de aproximadamente 10-12 meses, con una tasa de supervivencia a 1 año cercana al 50%. La tasa de supervivencia a 2 años para perros sometidos a cirugía y quimioterapia oscila entre 15-25% dependiendo del estudio al que se hace referencia., Los perros que se someten a radiación paliativa / bifosfonatos ± quimioterapia suelen disfrutar de supervivencia en el rango de 4-8 meses, mientras que los perros que no se someten a terapia específica para el cáncer suelen ser sacrificados humanamente debido al dolor incontrolado dentro de 1-2 meses de diagnóstico.

los factores pronósticos negativos incluyen un mayor peso corporal (perros de raza gigante), fosfatasa alcalina elevada (ALP – medida de destrucción ósea en la prueba de química sérica), recuentos elevados de glóbulos blancos y ubicación proximal del húmero., Los perros con tumores que surgen en la mandíbula, cúbito, y metacarpianos/Metatarsales/dígitos tienden a tener supervivencia más larga. Con la creciente cantidad de investigación que se dedica a las inmunoterapias adyuvantes, el objetivo de los oncólogos veterinarios se ha convertido en aumentar el porcentaje de sobrevivientes a largo plazo, al tiempo que garantiza que cada paciente mantenga una excelente calidad de vida tanto durante como después de la terapia. Sin duda, tenemos más que aprender y hay mucho espacio para mejorar los resultados de los pacientes. El tiempo dirá cuál es la mejor combinación de terapia local y sistémica para esta enfermedad.,

Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Evaluación del desenlace y factores pronósticos para perros que viven más de un año después del diagnóstico de osteosarcoma: 90 casos (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014; 245: 1141-1146.

Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, et al. Resultados de perros sometidos a amputación de extremidades, satisfacción del propietario con los procedimientos de amputación de extremidades y percepciones del propietario con respecto a la adaptación postquirúrgica: 64 casos (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015; 247: 786-792.

Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann WE, et al., Importancia pronóstica de la actividad de la fosfatasa alcalina en suero de perros con osteosarcoma apendicular: 75 casos (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998; 213: 1002-1006.

Green EM, Adams WM, Forrest LJ, et al. Radioterapia paliativa de cuatro fracciones para Osteosarcoma en 24 perros. J Am An Hosp Assoc 2002; 38: 445-451.

Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Ensayo doble ciego controlado con Placebo de Pamidronato adyuvante con radioterapia paliativa y doxorrubicina intravenosa para dolor óseo de Osteosarcoma apendicular Canino. J Vet Int Med 2009; 23: 152-160.,

Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Radiocirugía estereotáctica para el tratamiento de osteosarcomas que involucran las porciones distales de las extremidades en perros. J Am Vet Med Assoc 2004;225(10): 1567-1572.

Knapp-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. Un protocolo acelerado de radiación paliativa para lesiones líticas o proliferativas de hueso apendicular en perros. J Am An Hosp Assoc 2009; 45: 24-32.

Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al., Aloinjerto Cortical y endoprótesis para la cirugía de preservación del Miembro en perros con osteosarcoma radial distal: una comparación clínica prospectiva de dos técnicas diferentes de preservación del Miembro. Vet Surg 2006; 35: 518-533.

Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. La inmunoterapia con una Listeria dirigida a HER2 induce inmunidad específica a HER2 y demuestra efectos terapéuticos potenciales en un ensayo de fase I en Osteosarcoma Canino. Clinical Cancer Research 2016; 22 (17): 4380-4390.

Neilhaus SA, Locke JE, Barger AM, et al., Un nuevo método de citología por aspiración central en comparación con la aspiración con aguja fina para diagnosticar el osteosarcoma canino. J Am Anim Hosp Assoc 2011; 47: 317-323.

Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Comparación de los protocolos de quimioterapia basados en carboplatino y doxorrubicina en 470 perros después de la amputación para el tratamiento del Osteosarcoma apendicular. J Vet Int Med 2014;28 (554-563).

Skorupski KA, Uhl JM, Szivek A, et al. Carboplatino versus carboplatino y doxorrubicina alternos para el tratamiento adyuvante del osteosarcoma apendicular canino: un ensayo aleatorizado de fase III., Vet Comp Oncol 2013; 14 (1): 81-87.