type 2 diabetes mellitus (DM) en dementie zijn twee aandoeningen die vandaag de dag zeer veel voorkomen en waarschijnlijk met elkaar samenhangen. De term type 3 diabetes is daarom voorgesteld om te proberen en een visie te bieden die de potentiële pathogenetische mechanismen integreert die door DM en de ziekte van Alzheimer (AD) worden gedeeld.1-3

Significant epidemiologisch bewijs met betrekking tot DM en dementie heeft zich de afgelopen tien jaar verzameld.,1-3 volgens een recente volledige meta-analyse, hebben patiënten met DM een relatief risico van 1,464 van het lijden van AD. Een grotere impact van diabetes op dementie is gemeld bij mensen die ook een genetische aanleg hebben, en ook wanneer diabetes eerder in het leven wordt gediagnosticeerd. De Impact is lager in oudere groepen, maar diabetes blijft een risicofactor, zelfs bij mensen van 85 jaar.,Er zij op gewezen dat de huidige epidemiologische studies niet speciaal zijn ontworpen om de relatie tussen diabetes en dementie te beoordelen, en daarom enkele beperkingen hebben die naar verwachting zullen worden opgelost met toekomstig bewijs uit de Edinburgh type 2 Diabetes studie.,Er zijn verschillende hypothesen voorgesteld om het verband tussen DM en dementie te verklaren, van het effect van acute hyperglycemie zelf (die van invloed kan zijn op het werkgeheugen en de aandacht) tot het effect van chronische hyperglycemie, die macrovasculaire aandoeningen kan veroorzaken en verergeren, die meer verband houden met vasculaire dementie, en microvasculaire aandoeningen.1-3 chronische hyperglycemie kan ook gepaard gaan met verhoogde oxidatieve stress, mitochondriale dysfunctie, en de productie van geavanceerde glycatie-eindproducten.,2

een zeer interessante theorie beschouwt hyperinsulinemie en insulineresistentie als een potentiële risicofactor voor AD, omdat ze neuronapoptose kunnen veroorzaken en de vorming van extracellulaire β-amyloïde afzettingen kunnen bevorderen.1-3 onder normale omstandigheden kan een overmaat β-amyloïd worden verwijderd via het lipoproteïne-receptor-gerelateerde eiwit 1 (dat afneemt als er insulineresistentie bestaat) of door een afbraakproces waarbij insulineafbrekende enzym (IDE) betrokken is. Als er chronische perifere hyperinsulinemie bestaat, zal het insulinetransport over de bloed-hersenbarrière afnemen., Dit is belangrijk omdat, onder andere gevolgen in de hersenen, insuline het leren en het langetermijngeheugen bevordert, acecylcholinesteraseuitdrukking verantwoordelijk voor acetylcholine bevordert, en phosphorylation van Tau-proteã nen vermindert.7,8 insuline activeert IDE ‘ s en, wanneer de effectieve insulinespiegels laag zijn, kan de IDE-activering lager zijn, waardoor een grotere schadelijke accumulatie van β-amyloïd kan optreden.2 Zo zou mogelijke diabetes 3 worden gedefinieerd als de aandoening die optreedt wanneer hyperinsulinemie in reactie op insulineresistentie leidt tot een afname van cerebrale insuline en slechte regulering van IDE., β-Amyloid zou wegens zijn verminderde degradatie door IDE, onder andere mechanismen accumuleren.2,9

wat betreft de potentiële leidende rol van hypoglykemie bij cognitieve stoornissen, dient te worden opgemerkt dat dit een controversieel en meestal twee-directioneel probleem is. Dus, terwijl terugkerende hypoglykemie lijkt te bevorderen cognitieve stoornis, mensen die al cognitieve stoornis hebben grotere moeite om stabiele diabetes controle te bereiken en daarom ervaren meer hypoglycemische episodes.,2

met betrekking tot DM-controle is drie weken na het bereiken van een goede glycemische controle een matige verbetering van het leergeheugen en een minder duidelijke verbetering van complexe motorische vaardigheden gemeld. Door contrast, worden de hogere geglycosyleerde hemoglobineniveaus geassocieerd met slechtere cognitieve prestaties en grotere moeilijkheid voor uitvoerende functies.2 de resultaten van de substudie ACCORD-MIND ondersteunen echter geen intensieve behandeling als een strategie om de cognitie te verbeteren.,10

Er is momenteel geen overeenstemming over de drugsklasse die moet worden gebruikt voor diabetescontrole om potentiële preventie van AD te bereiken of cognitief verlies te vertragen wanneer dit al bestaat, maar het gebruik van geneesmiddelen die geen hypoglykemie veroorzaken lijkt logisch. Daarom zijn tegenstrijdige resultaten gemeld voor metformine. Zowel positieve resultaten (metformine kan structurele veranderingen in tau-eiwit in zenuwcellen van muizen tegengaan)11 als negatieve resultaten (het geneesmiddel kan de productie van β-amyloïde verhogen door dysregulatie van β-secretase) 12 zijn gemeld., In populatiestudies werd chronisch gebruik van metformine geassocieerd met een verhoogd risico op dementie, maar een causaal verband tussen beide kon niet worden vastgesteld.13 Glitazones, als geneesmiddelen die de insulineresistentie verminderen, kunnen een neuroprotectief effect hebben, maar vroege interessante resultaten, zelfs bij mensen, zijn niet bevestigd in de recente ACCORD-MIND studie, en rosiglitazon kan zelfs worden geassocieerd met negatieve resultaten.,Incretine-middelen (GLP-1-analogen en dipeptidylpeptidase-4-remmers) lijken vanwege hun kenmerken, met name hun veiligheid in termen van hypoglykemie, een duidelijke kans te hebben om cognitief verlies te voorkomen, maar bevestigende studies zijn nodig.2 Ten slotte wordt het potentieel van intranasale insuline onderzocht om de positieve effecten te bereiken die worden toegeschreven aan insuline in het centrale zenuwstelsel zonder risico op hypoglykemie en langdurige perifere hyperinsulinemie., Op deze manier bereikt insuline rechtstreeks het centrale zenuwstelsel zonder beperking van de bloed-hersenbarrière. De resultaten van een pilotstudie van dagelijks gebruik van een nasale insuline-inhalator gedurende vier maanden, uitgevoerd nadat bemoedigende resultaten werden gevonden bij dieren, zijn nu bekend. De drug stabiliseerde of verbeterde kennis, functie, en cerebraal metabolisme van glucose in volwassenen met amnestic mild cognitief stoornis en mild om advertentie te matigen.,De studie toonde aan dat behandeling met 20 eenheden insuline vertraagde geheugen verbeterde en de uitvoering van toekomstige studies met intranasale insuline op een hoger aantal deelnemers ondersteunt.15 bovendien, in een onlangs gepubliceerde studie, verbeterde cognitie bleek ook te worden gerelateerd aan insuline capaciteit om selectieve vasodilatatie te bereiken, waardoor de bloedstroom in bepaalde gebieden van de hersenen met betrekking tot cognitieve functies te verbeteren. Als dit werkingsmechanisme wordt bevestigd, zou dit een meetbare variabele zijn om het resultaat te beoordelen en te controleren.,Wat de veiligheid van de procedure betreft, lijkt nasale insuline geen invloed te hebben op de bloedglucosespiegel of de perifere insulinespiegels.

Op basis van het voorgaande lijkt het redelijk om artsen aan te bevelen om cognitie specifiek te beoordelen bij patiënten met DM.17 Het idee om het Mini-mentaal onderzoek op te nemen in het jaarlijkse onderzoek van de patiënten lijkt dus niet gek te zijn.2

samenvattend lijkt er een epidemiologisch verband te bestaan tussen DM en dementie, en hoewel het bestaan ervan duidelijker is voor vasculaire dementie, is het ook gemeld voor AD., AD kon, onder andere mechanismen, door een cerebrale weerstand tegen insuline worden geconditioneerd die type 3 diabetes zou kunnen worden genoemd. Vandaag, is de potentiële bijdrage van intranasal insuline om dit probleem tegen te gaan één van de mechanismen die meer verwachting op het gebied van toekomstige behandelingen voor advertentie creëren.