Wat is het hand-foot syndroom?

Hand-foot syndroom is een relatief veel voorkomende vorm van cutane dysesthesie, voornamelijk van de handpalmen en voetzolen, die volgt op chemotherapie., Het heeft nog vele andere namen, waaronder:

• Palmar-fascia (palmoplantaire) dysaesthesia
• Acral erytheem
• Burgdorf syndroom
• Chemotherapie-geïnduceerde acral erytheem
• Palmar plantaire erytheem
• Palmar plantaire erythrodysaesthesia
• Plantaire palmar erythroderma
• Giftig erytheem van de handpalmen en voetzolen

Het gaat om de dosis van de chemotherapie drugs zowel de piek bloedspiegel en de cumulatieve dosis blijken belangrijk te zijn.

wie krijgt het hand-voetsyndroom?,

Hand-foot syndroom volgt altijd chemotherapie, met een totale frequentie van ongeveer 2%.

• het kan kinderen en volwassenen met een breed scala aan maligniteiten treffen.
• Het is gemeld na vele chemotherapiegeneesmiddelen.
• Het kan ook voorkomen bij EGFR / proteïnekinaseremmers en BRAF-remmers zoals vemurafenib en dabrafenib; deze veroorzaken ook palmoplantaire keratoderma (verdikte huid).
• de meest gebruikte geneesmiddelen die het hand-foot syndroom veroorzaken zijn intraveneus 5-fluorouracil en zijn prodrug orale capecitabine.,
• het komt ook vaak voor na gepegyleerd liposomaal doxorubicine, dat ongeveer 50% beïnvloedt in de eerste cyclus en 75% in 9 cycli van de huidige aanbevolen dosis van 50 mg/mm2.
• Cytarabine, docetaxel, emitafur, hydroxyurea, methotrexaat, tegafur en vinorelbine veroorzaken vaak het hand-foot syndroom. Blaarvorming komt het meest voor bij cytarabine.
• de lijst van geneesmiddelen die het hand-foot syndroom veroorzaken omvat ook cisplatine, cyclofosfamide, daunorubicine, doxorubicine, etoposide, floxuridine, irinotecan, 6-mercaptopurine, paclitaxel, sorafenib en 6-thioguanine.,

Wat zijn de klinische kenmerken van het hand-foot syndroom?

het hand-foot syndroom treedt gewoonlijk voor het eerst op binnen enkele dagen na het begin van de chemotherapie, hoewel het enkele maanden en een aantal chemotherapiecycli kan duren. De handpalmen zijn altijd betrokken en minder consequent de zolen, vingers, tenen, toppen van voeten en ruggen van handen. Soms plaatsen omvatten het gezicht, genitale gebied, en plaatsen beïnvloed door druk of wrijving zoals plooien van de huid en onder strakke kleding.,

het eerste symptoom is tintelingen, gevoelloosheid, een gevoel van beklemming/stijfheid of pijn in de handpalmen/vingers en soms iets later ook in de voetzolen / tenen. Dit wordt 2-4 dagen later gevolgd door heldere roodheid van de handpalmen en zolen, die symmetrisch en scherp gedefinieerd is. Brandende pijn en zwelling kan zich ontwikkelen. Als ernstig kan blaren en zelden zweren. Onycholyse (tillen van nagels) wordt geassocieerd met ernstige reacties. Bij patiënten met een donkere huid kan de huid dikker worden en donkerder van kleur worden., Het kan interfereren met dagelijkse activiteiten zoals het vasthouden van objecten, het doen van knoppen of lopen. Barsten en peeling van de huid kan optreden. Wonden kunnen minder goed genezen.

als de chemotherapie wordt gestaakt, is de reactie gewoonlijk binnen 1-2 weken (spreiding 1-5 weken) hersteld, zodat de reactie is hersteld tegen de tijd dat de volgende cyclus moet plaatsvinden. Genezing vindt plaats zonder littekenvorming, tenzij er sprake is geweest van huidzweren of necrose (huidverlies/overlijden). Bij elke volgende cyclus van chemotherapie zal de reactie sneller verschijnen, ernstiger zijn en zal het langer duren om te genezen.,

hoewel het niet levensbedreigend is, beïnvloedt het hand-foot syndroom zeker de kwaliteit van leven en is het vaak een dosisbeperkende bijwerking.

Hand-foot syndroom als gevolg van cytarabine

Grading hand-foot syndrome

een aantal grading systemen zijn beschreven om de ernst van het hand-foot syndroom te beoordelen. Een recent ontwikkelde indeling volgt.,

Graad 1	Geen symptomen of alleen lichte dysaesthesia, met lichte roodheid
Klas 2	Dysaesthesia maar geen pijn, ernstige roodheid en/of zwelling
Klas 3	Dysaesthesia met pijn, ernstige roodheid en/of zwelling
Klas 4	Pijn en verminderde functie in de activiteiten van het dagelijks leven, huidschilfering, blaarvorming en ulceratie

*Von Moos R, Thuerlimann BJK, Aapro M et al., Gepegyleerd liposomaal doxorubicine-geassocieerd hand-voetsyndroom: aanbevelingen van een internationaal panel van deskundigen. European Journal of Cancer 2008; 44: 781-790.

Hoe wordt de diagnose hand-voetsyndroom gesteld?

de diagnose wordt meestal klinisch gesteld. Een huidbiopsie kan tonen een variabele mate van verspreide individuele huid celdood, ontsteking bij de kruising van de epidermis en dermis en het openen van bloedvaten.

waarom komt hand-voet syndroom voor?

Hand-foot syndroom is opmerkelijk vanwege zijn lokalisatie aan de handpalmen en voetzolen., Er is voorgesteld dat het medicijn wordt uitgescheiden in het zweet van de eccrine zweetklieren. Dit type zweetklier is bijzonder talrijk op handpalmen en zolen waar ze continu zweet produceren. Het medicijn concentreert zich vervolgens in de huid en oefent zijn gebruikelijke cytotoxische effect uit op de snel delende huidcellen.

huidcellen van de handpalmen delen zich sneller dan die op de rug, zodat ze gevoeliger zouden zijn voor een chemotherapiegeneesmiddel. Het enzym dat de prodrug capecitabine omzet in het actieve geneesmiddel 5-fluorouracil is bijzonder actief in de handpalmen., De huid van de handpalmen en zolen heeft een aantal andere unieke kenmerken, waaronder de bloedcirculatie, temperatuur en druk effecten die ook relevant kunnen zijn. De betrokkenheid van de handpalmen consistenter dan de zolen kan betrekking hebben op activiteiten van het dagelijks leven.

Wat is de behandeling van hand-foot syndroom?

tot voor kort was de enige behandeling waarvan enig voordeel voor het hand-foot syndroom werd aangetoond het staken van de chemotherapie, wachten tot de reactie is verbeterd en de behandeling hervatten met een lagere dosis en/of frequentie.,

patiëntenvoorlichting met betrekking tot deze aandoening vóór aanvang van de chemotherapie is belangrijk, zodat patiënten dit onmiddellijk melden, vooral wanneer ze chemotherapie krijgen die thuis oraal wordt toegediend.

gebruik van een hand / voet moisturiser vóór aanvang van de chemotherapie wordt aanbevolen. Het vermijden van mechanische trauma aan handen en voeten (en alle lichaamshuid) zoals wrijving, hitte, druk, irriterende stoffen en kleefstoffen kan helpen de reactie te beperken. Dit omvat het dragen van loszittende comfortabele kleding, die strakke druk of wrijving vermijdt.,

verkoeling van handen en voeten tijdens toediening van chemotherapie heeft wisselend succes gehad in het voorkomen van de reactie.

zodra de reactie zich heeft ontwikkeld, kunnen analgetica, koude kompressen en verhoging of demping van de aangetaste delen enige verlichting geven. Verschillende behandelingen zijn geprobeerd, meestal op kleine aantallen patiënten, met inbegrip van actuele en mondelinge pyridoxine (vitamine B6), actuele en mondelinge corticosteroids, actuele DMSO en actuele vitamine E, met inconsistente reacties.,

in een gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek bij borstkankerpatiënten behandeld met capecitabine werd gemeld dat de combinatie van atorvastatine met polyprenol de ernst van het hand-foot syndroom verminderde.