voorzorgsmaatregelen

Algemeen
verminderde nier-of leverfunctie
omdat nalbufine wordt gemetaboliseerd in de lever en wordt uitgescheiden door de nieren, moet de injectie met Nalbufine Hydrochloride met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met nier-of leverdisfunctie en in gereduceerde hoeveelheden worden toegediend.

myocardinfarct
zoals met alle krachtige analgetica, dient de injectie met Nalbufinehydrochloride met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een myocardinfarct die misselijkheid of braken hebben.,

cardiovasculair systeem
tijdens de evaluatie van Nalbufinehydrochloride-injectie bij anesthesie is een hogere incidentie van bradycardie gemeld bij patiënten die niet preoperatief atropine kregen.

laboratoriumtesten
Nalbufinehydrochloride-injectie kan interfereren met enzymatische methoden voor de detectie van opioïden, afhankelijk van de specificiteit/gevoeligheid van de test. Raadpleeg de testfabrikant voor specifieke details.,

informatie voor patiënten
patiënten dienen te worden geïnformeerd over de volgende informatie:

serotoninesyndroom
informeer patiënten dat opioïden een zeldzame maar mogelijk levensbedreigende aandoening kunnen veroorzaken als gevolg van gelijktijdige toediening van serotonerge geneesmiddelen. Waarschuw patiënten voor de symptomen van het serotoninesyndroom en onmiddellijk medische hulp in te roepen als de symptomen zich ontwikkelen. Instrueer patiënten om hun arts te informeren als ze serotonerge geneesmiddelen gebruiken of van plan zijn te nemen .,

Monoamineoxidaseremmer (MAO-remmer) interactie
informeer patiënten om het gebruik van Nalbufinehydrochloride-injectie te vermijden tijdens het gebruik van geneesmiddelen die monoamineoxidase remmen. Patiënten mogen niet met MAO-remmers beginnen terwijl ze de injectie met Nalbufinehydrochloride gebruiken .

constipatie
adviseer patiënten over de mogelijkheid van ernstige constipatie, inclusief behandelingsinstructies en wanneer medische hulp moet worden gezocht .,

geneesmiddelinteracties
benzodiazepinen en andere centraal zenuwstelsel (CZS) depressiva
hoewel Nalbufinehydrochloride-injectie een opioïdantagonistactiviteit bezit, is er bewijs dat het bij niet-afhankelijke patiënten geen opioïd analgeticum zal antagoniseren dat toegediend wordt vlak voor, gelijktijdig of vlak na een injectie met Nalbufinehydrochloride-injectie., Vanwege additieve farmacologische effecten kan het gelijktijdig gebruik van andere opioïde analgetica, benzodiazepinen of andere CZS-depressiva zoals alcohol, andere sedativa/hypnotica, anxiolytica, kalmeringsmiddelen, spierverslappers, algemene anesthetica, antipsychotica en andere opioïden het risico op ademhalingsdepressie, diepe sedatie, coma en overlijden verhogen.

Reserve gelijktijdig voorschrijven van deze geneesmiddelen voor gebruik bij patiënten voor wie alternatieve behandelingsopties onvoldoende zijn. Beperk doseringen en duur tot het vereiste minimum., Volg patiënten nauwgezet op tekenen van ademhalingsdepressie en sedatie .

serotonerge geneesmiddelen
het gelijktijdig gebruik van opioïden met andere geneesmiddelen die het serotonerge neurotransmittersysteem beïnvloeden, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s), serotonine en norepinefrineheropnameremmers (SNRI’ s), tricyclische antidepressiva (TCA ‘ s), triptanen, 5HT3-receptorantagonisten, geneesmiddelen die het serotonine-neurotransmittersysteem beïnvloeden (bijv. mirtazapine, trazodon, tramadol), bepaalde spierrelaxantia (bijv. d.w.z.,, cyclobenzaprine, METAXALON), en monoamineoxidase (MAO) inhibitors (die bedoeld zijn om psychiatrische stoornissen en ook anderen, zoals linezolide en intraveneus methyleenblauw te behandelen), heeft geresulteerd in serotoninesyndroom .

indien gelijktijdig gebruik gerechtvaardigd is, dient de patiënt zorgvuldig te worden geobserveerd, in het bijzonder tijdens de start van de behandeling en de dosisaanpassing. Stop met de injectie met Nalbufinehydrochloride als het serotoninesyndroom wordt vermoed.,

spierrelaxantia
Nalbufine kan de neuromusculaire blokkerende werking van skeletspierrelaxantia versterken en een verhoogde mate van ademhalingsdepressie veroorzaken.

Controleer patiënten op tekenen van ademhalingsdepressie die groter kunnen zijn dan anders verwacht en verlaag zo nodig de dosering van Nalbufinehydrochloride-injectie en / of het spierverslapper.

diuretica
opioïden kunnen de werkzaamheid van diuretica verminderen door de afgifte van antidiuretisch hormoon te induceren.,

Controleer patiënten op tekenen van verminderde diurese en/of effecten op de bloeddruk en verhoog de dosering van het diureticum indien nodig.

anticholinergica
het gelijktijdig gebruik van anticholinergica kan het risico op urineretentie en/of ernstige constipatie verhogen, wat kan leiden tot paralytische ileus.

Controleer patiënten op tekenen van urineretentie of verminderde maagmotiliteit wanneer Nalbufinehydrochloride-injectie gelijktijdig met anticholinerge geneesmiddelen wordt gebruikt.,

het gebruik van Nalbufinehydrochloride-injectie wordt niet aanbevolen voor patiënten die MAO-remmers gebruiken of binnen 14 dagen na het stoppen van een dergelijke behandeling.

indien dringend gebruik van een opioïd noodzakelijk is, gebruik testdoses en frequente titratie van kleine doses om pijn te behandelen, terwijl de bloeddruk en tekenen en symptomen van CZS-en ademhalingsdepressie nauwlettend worden gevolgd.,

carcinogenese, mutagenese,verminderde vruchtbaarheid
carcinogenese
er zijn geen aanwijzingen gevonden voor carcinogenese in langetermijn dierstudies bij ratten (24 maanden) en muizen (19 maanden) door orale toediening van doses tot respectievelijk 200 mg/kg en 200 mg/ dag (6 maal de MRDH).

mutagenese
Nalbufine Hydrochloride injectie induceerde een verhoogde frequentie van mutatie in de muis lymfoomtest., De injectie met nalbufinehydrochloride had geen mutagene werking in de Ames-test met vier bacteriestammen, in de Hgprt-tests met ovaria van Chinese hamsters of in de Zusterchromatid-Uitwisselingstest. Clastogene activiteit werd niet waargenomen in de micronucleustest bij muizen of in de cytogeniciteitsbone merg assay bij ratten.

verminderde vruchtbaarheid
vrouwelijke ratten werden behandeld met nalbufinehydrochloride vanaf 15 dagen vóór paring tot en met Lactatiedag 20 via subcutane doses van 14, 28 of 56 mg/kg/dag (0,85, 1,7 of 3.,4 maal de maximaal aanbevolen humane dosis van 160 mg / dag op basis van respectievelijk het lichaamsoppervlak). Mannelijke ratten werden behandeld via orale maagsonde met dezelfde nalbufine hydrochloride doses vanaf 60 dagen voorafgaand aan en gedurende de paring. Er waren geen nadelige effecten op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid.

zwangerschap
Risicosamenvatting
langdurig gebruik van opioïde analgetica tijdens de zwangerschap kan neonataal opioïdenontwenningssyndroom veroorzaken. Beschikbare gegevens over de injectie met Nalbufinehydrochloride bij zwangere vrouwen zijn onvoldoende om een geneesmiddelgerelateerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen te informeren.,

in reproductiestudies bij dieren verminderde nalbufine de overleving van de jongen en het lichaamsgewicht van de jongen wanneer drachtige vrouwelijke ratten laat in de dracht en tijdens de lactatie werden behandeld met 1,7 maal de maximaal aanbevolen humane dosis en wanneer vrouwelijke en mannelijke ratten werden behandeld vóór de paring en tijdens de dracht en lactatie. Er werden geen misvormingen waargenomen bij ratten of konijnen bij respectievelijk 6,1 en 3,9 maal de maximaal aanbevolen humane dosis .

het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populatie is onbekend., Alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico van geboorteafwijking, verlies, of andere ongunstige resultaten. In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboortetekorten en miskraam in klinisch erkende zwangerschappen 2-4% en 15-20%, respectievelijk.

klinische overwegingen
foetale / neonatale bijwerkingen
ernstige foetale bradycardie is gemeld wanneer nalbufinehydrochloride wordt toegediend tijdens de bevalling. Naloxon kan deze effecten ongedaan maken. Hoewel er geen meldingen zijn van foetale bradycardie eerder tijdens de zwangerschap, is het mogelijk dat dit zich voordoet., Dit medicijn mag tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het duidelijk nodig is, als het potentiële voordeel opweegt tegen het risico voor de foetus en als passende maatregelen zoals foetale monitoring worden genomen om eventuele nadelige effecten op de foetus te detecteren en te beheren.

weeën en bevalling
de placentale overdracht van nalbufine is hoog, snel en variabel met een maternale tot foetale ratio variërend van 1:0,37 tot 1:6., Foetale en neonatale bijwerkingen die zijn gemeld na de toediening van nalbufine aan de moeder tijdens de bevalling omvatten foetale bradycardie, ademhalingsdepressie bij de geboorte, apneu, cyanose en hypotonie. Sommige van deze gebeurtenissen waren levensbedreigend. Maternale toediening van naloxone tijdens de bevalling heeft deze effecten in sommige gevallen genormaliseerd. Ernstige en langdurige foetale bradycardie is gemeld. Permanente neurologische schade toegeschreven aan foetale bradycardie is opgetreden. Een sinusoïdaal foetaal hartfrequentiepatroon geassocieerd met het gebruik van nalbufine is ook gemeld., Nalbufine Hydrochloride injectie moet worden gebruikt tijdens de bevalling alleen als duidelijk aangegeven en alleen als het potentiële voordeel opweegt tegen het risico voor het kind. Pasgeborenen moeten worden gecontroleerd op ademhalingsdepressie, apneu, bradycardie en aritmieën als Nalbufinehydrochloride-injectie is gebruikt.

opioïden passeren de placenta en kunnen ademhalingsdepressie en psychofysiologische effecten bij pasgeborenen veroorzaken. Een opioïdantagonist, zoals naloxon, moet beschikbaar zijn voor het opheffen van opioïd-geïnduceerde ademhalingsdepressie bij de pasgeborene., Nalbufine Hydrochloride injectie wordt niet aanbevolen voor gebruik bij zwangere vrouwen tijdens of onmiddellijk voorafgaand aan de bevalling, wanneer andere pijnstillende technieken geschikter zijn. Opioïde analgetica, met inbegrip van de injectie van het Nalbufinewaterstofchloride, kunnen arbeid door acties verlengen die tijdelijk de sterkte, duur, en frequentie van baarmoedercontracties verminderen. Dit effect is echter niet consistent en kan worden gecompenseerd door een verhoogde mate van cervicale dilatatie, die de neiging heeft om de arbeid te verkorten., Pasgeborenen die tijdens de bevalling worden blootgesteld aan opioïde analgetica controleren op tekenen van overmatige sedatie en ademhalingsdepressie.

gegevens
Diergegevens
drachtige ratten werden behandeld met nalbufinehydrochloride vanaf DAG 6 tot 15 van de dracht via subcutane doses van 7, 14 of 100 mg/kg/dag (0,4, 0,85 of 6,1 maal de maximaal aanbevolen humane dosis van 160 mg / dag gebaseerd op respectievelijk het lichaamsoppervlak). Er waren geen aanwijzingen voor misvormingen of embryotoxiciteit ondanks afnames in de gewichtstoename van de moeder in de groepen met gemiddelde en hoge doses.,

drachtige konijnen werden behandeld met nalbufinehydrochloride vanaf dag 7 tot 19 van de dracht via intraveneuze doses van 4, 8 of 32 mg/kg / dag (respectievelijk 0,5, 1 of 3,9 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van het lichaamsoppervlak). Er was geen bewijs voor misvormingen of embryotoxiciteit ondanks een afname van de gewichtstoename van de moeder in de groep met hoge doses.

drachtige ratten werden behandeld met nalbufinehydrochloride vanaf dag 15 van de dracht tot dag 20 van de lactatie via subcutane doses van 14, 28 of 56 mg/kg/dag (respectievelijk 0,85, 1,7 of 3,4 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van het lichaamsoppervlak)., De overleving van de jongen was afgenomen in de groepen met gemiddelde en hoge doses en het neonatale lichaamsgewicht werd dosisafhankelijk verlaagd. Maternale toxiciteit werd waargenomen in alle behandelingsgroepen (verminderd lichaamsgewicht).

vrouwelijke ratten werden behandeld met nalbufinehydrochloride vanaf 15 dagen vóór paring tot en met Lactatiedag 20 via subcutane doses van 14, 28 of 56 mg/kg/dag (0,85, 1,7 of 3,4 maal de maximaal aanbevolen humane dosis van 160 mg/dag gebaseerd op respectievelijk het lichaamsoppervlak). Mannelijke ratten werden behandeld via orale maagsonde met dezelfde doses oxymorfonhydrochloride vanaf 60 dagen vóór en tijdens de paring., Er was een verminderde overleving van de jongen in de groep met de hoge dosis en een verminderd lichaamsgewicht van de jongen in de groep met de gemiddelde en de groep met de hoge dosis.

borstvoeding
beperkte gegevens suggereren dat de injectie met Nalbufinehydrochloride in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar alleen in een kleine hoeveelheid (minder dan 1% van de toegediende dosis) en met een klinisch onbeduidend effect. Zuigelingen die via de moedermelk aan Nalbufinehydrochloride-injectie worden blootgesteld, moeten worden gecontroleerd op overmatige sedatie en ademhalingsdepressie., Ontwenningsverschijnselen kunnen optreden bij zuigelingen die borstvoeding krijgen wanneer de toediening van een opioïde analgeticum door de moeder wordt gestopt of wanneer de borstvoeding wordt gestopt.

gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

geriatrisch gebruik
oudere patiënten (65 jaar of ouder) kunnen een verhoogde gevoeligheid hebben voor Nalbufinehydrochloride-injectie., In het algemeen moet u voorzichtig zijn bij het kiezen van een dosering voor een oudere patiënt, gewoonlijk beginnend bij de lage kant van het doseringsbereik, hetgeen de hogere frequentie van verminderde lever -, nier-of hartfunctie en van bijkomende ziekten of andere medicamenteuze therapie weerspiegelt.

ademhalingsdepressie is het belangrijkste risico voor oudere patiënten die met opioïden werden behandeld en trad op na toediening van grote initiële doses aan patiënten die niet verdraagzaam waren met opioïden of wanneer opioïden gelijktijdig werden toegediend met andere middelen die de ademhaling onderdrukken., Titreer de dosering van Nalbufinehydrochloride-injectie langzaam bij geriatrische patiënten .van

is bekend dat Nalbufine grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden, en het risico op bijwerkingen van dit geneesmiddel kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Omdat oudere patiënten vaker een verminderde nierfunctie hebben, is voorzichtigheid geboden bij het kiezen van de dosis en kan het nuttig zijn de nierfunctie te controleren.