klinische toepassingen van stamceltherapie-de voors en tegens van stamcelbronnen

“…de revolutie van het gebruik van stamcellen voor regeneratieve geneeskunde is begonnen.”

stamcellen met het potentieel voor de behandeling van een breed scala aan degeneratieve aandoeningen kunnen uit verschillende bronnen worden verkregen, maar om praktische redenen zullen sommige van deze cellen eerder klinisch worden toegepast dan andere., De belangrijkste types die in de context van stamceltherapie zijn bestudeerd zijn embryonale stamcellen, foetale stamcellen en volwassen stamcellen.

embryonale stamcellen en, in mindere mate, foetale stamcellen kunnen vele soorten weefsel herstellen omdat ze totipotent zijn . De embryonale stamcellen kunnen in aantal in cultuur als cellijnen in vitro zeer worden verhoogd en kunnen immuno-bevoorrecht zijn. Deze attributen betekenen dat ze kunnen worden gebruikt om meerdere patiënten te behandelen., Echter, hun gebruik is verward door ernstige ethische kwesties en de zeer reële kans dat, onsterfelijk, ze tumoren zullen vormen nadat ze zijn getransplanteerd in patiënten . Ongetwijfeld zullen deze belemmeringen voor een brede toepassing in de toekomst worden weggenomen.

volwassen stamcellen bestaan in veel weefsels en organen en deze stamcellen hebben een differentiatiepotentieel dat verder gaat dan nodig is om het weefsel of orgaan waarin ze verblijven te regenereren ., Het is duidelijk dat sommige van deze bronnen van volwassen stamcellen, zoals hersenstamcellen, minder toegankelijk zijn dan andere, zoals beenmerg stamcellen. Het gebruik van beenmerg-afgeleide stamcellen voor weefsel-en orgaanherstel heeft het extra voordeel dat er aanzienlijke ervaring is met de klinische toepassing van beenmergtransplantatie voor de regeneratie van het hemopoëtische systeem, daterend uit de jaren zeventig, toen relatief grote klinische studies werden gestart. Tegen 2002 waren 20.207 hemopoëtische stamceltransplantaties uitgevoerd in Europa door 586 teams in 39 landen., Deze klinische ervaring ging gepaard met een schat aan laboratoriumstudies over hemopoëtische stamcellen en transplantatiebiologie.

over het algemeen wordt aangenomen dat twee verschillende stamcelpopulaties in hemopoëtisch weefsel aanwezig zijn. Dit zijn hemopoietic stamcellen en de mesenchymal stamcellen. Klassiek, zijn de hemopoietic stamcellen de voorlopers van alle bloedcellijnen en de mesenchymal stamcellen zijn de bron van de steunende stromale cellen van het beendermerg , met inbegrip van de osteogenic, chondrogenic en adipogenic lijnen ., Multipotente volwassen stamcellen (MAPCs) zijn een subpopulatie van cellen die ontstaan in culturen van mesenchymale stamcellen en lijken een breder differentiatiepotentieel te hebben dan de mesenchymale stamcellen zelf . Nochtans, worden vele het dubbel werk van de celpopulatie vereist alvorens MAPCs zich in mesenchymal celculturen voordoen en dit is geassocieerd met een potentieel voor genetische instabiliteit., Andere gevolgen zijn dat het niet bekend is of MAPC ’s bestaan in vivo of wat hun in vivo fenotype kan zijn, MAPC’ s kunnen niet prospectief worden geïsoleerd uit een weefsel zoals het beenmerg en er is geen kwantitatieve analyse voor MAPC ‘ s zodat het niet mogelijk is om met enige nauwkeurigheid te voorspellen hoeveel weefsel nodig zou zijn om voldoende cellen voor een bepaalde toepassing te leveren. De gelijkaardige overwegingen zijn op andere types van subpopulaties van de stamcel met een mesenchymal cel oorsprong van toepassing die zijn beschreven .,

zeer wenselijke kenmerken van stamcellen voor therapie zouden de identificatie zijn van een homogene stamcelpopulatie die normaal in vivo bestaat en die prospectief geïsoleerd zou kunnen worden uit een gemakkelijk beschikbaar weefsel zoals het bloed of beenmerg. Idealiter zou langdurige weefselkweek niet nodig zijn en het aantal vereiste cellen zou binnen een korte periode haalbaar zijn., De identificatie van een celtype in het beendermerg met deze eigenschappen en met de capaciteit om in veelvoudige celtypes te onderscheiden zou aan de onmiddellijke vereisten voor de vroege klinische toepassing van stamceltherapie voldoen. Onlangs hebben we ontdekt dat de hemopoëtische stamcelpopulatie net zo ‘ n stamcel subpopulatie bevat en de cellen hebben gebruikt in een Fase I klinische proef voor de behandeling van leverinsufficiëntie. De resultaten tot nu toe zijn veelbelovend en wijzen op het potentieel voor klinisch voordeel .,

volwassen stamcellen kunnen in de autologe of allogene setting worden gebruikt voor de behandeling van degeneratieve aandoeningen. Hoewel veel geleerd is over weefseltypering en matching van klinische weefsel-en orgaantransplantatie, vermijdt autologe transplantatie het risico op afstoting. Zonder de introductie van allogene transplantatie, samen met het vermogen om stamcelaantallen in vitro massaal uit te breiden, is het echter onwaarschijnlijk dat één enkele donatie voldoende is om stamcellen voor meer dan één patiënt te leveren., De moeilijkheden verbonden aan het versterken hemopoietic aantallen van de stamcel zijn berucht omdat de stamcellen neigen om asymmetrisch te verdelen en dit met een verhoging van aantallen van de stamcel onverenigbaar is . Opnieuw, echter, introduceren grote aantallen celdelingen het risico van genetische instabiliteit . Sommige van deze obstakels kunnen worden overwonnen door het zogenaamde therapeutische klonen, hoewel het een aantal van de controverses in verband met embryonaal stamcelonderzoek aantrekt.,

ondanks de beperkte kennis over de beste bron en type stamcellen om te gebruiken voor klinische toepassingen, wordt stamceltherapie voor degeneratieve aandoeningen in verschillende settings toegepast. Bijvoorbeeld, stamcel-geïnduceerde hartregeneratie bij patiënten met ischemisch hartfalen is nu onderzocht door vele groepen met bemoedigende resultaten . De toegediende cellen werden verkregen uit het beenmerg en geïnjecteerd via intramyocardiale, intracoronaire en transendocardiale routes., We hebben een Fase I klinisch onderzoek uitgevoerd naar stamceltransplantatie bij patiënten met leverinsufficiëntie. Voor dit, werden autologe gemobiliseerde stamcellen verkregen en gezuiverd alvorens zij in de poortader of leverslagader voor lokale levering in het beschadigde weefsel worden ingespoten . Deze ervaring heeft de veiligheid en het ontbreken van toxiciteit van de procedure aangetoond en heeft geleid tot de start van een Fase II klinische studie. Deze voorbeelden tonen aan dat de revolutie van het gebruik van stamcellen voor regeneratieve geneeskunde is begonnen., Het is te verwachten dat de toekomst steeds meer toepassingen van deze nieuwe benadering van aandoeningen waarbij weefselschade en degeneratie zal zien.

Bibliografie

  • 1 Lerou PH, Daley GQ: therapeutisch potentieel van embryonale stamcellen. Blood Rev. 19, 321-331 (2005).Google Scholar
  • 2 Dolgin JL: Embryonic discourse. Issues Law Med.19, 203–261 (2004).Google Scholar
  • 3 Erdo F, Buhrle C, Blunk J et al: Host-dependent tumorigenesis of embryonic stam cell transplantation in experimental stroke.J. Cereb. Bloedstroom Metab.23, 780–785 (2003).,Google Scholar
  • 4 Lakshmipathy u, Verfaillie C: stam cell plasticity. Blood Rev. 19, 29-38 (2005).Google Scholar
  • 5 Quesenberry PJ, Levitt l: Hematopoietic stam cells. N. Engl J Med.301 (Pt) 1-3) 755-760, 819-823, 868-872 (1979).Google Scholar
  • 6 Friedenstein AJ, Chailakhjan RK, Lalykina KS: The development of fibroblast colonies in monolayers or cavia-pig bone merg and milt cells. Celweefsel Kinet.3, 393–403 (1970).,Google Scholar
  • 7 Pereira R, Halford K, O ‘ Hara m et al: gekweekte adherente cellen uit merg kunnen dienen als langdurige precursor cellen voor bot, kraakbeen en Long bij doorstraalde muizen. Proc. Natl Acad. Sci. USA92, 4857-4861 (1995).Google Scholar
  • 8 Colter DC, Sekiya I, Prockop DJ: Identification of a subpopulatie of quickly self-renewing and multipotential adult stam cells in colonies of human marrow stromale cells. Proc. Natl Acad. Sci. USA98 (14), 7841-7845 (2001).,Google Scholar
  • 9 Jiang Y, Jahagirder BN, Reinhardt RL et al: Pluripotency of meenchymal stam cells derived from adult merg. Nature418, 41-49 (2002).Google Scholar
  • 10 Smith JR, Pochampally R, Perry a, Hsu S-C, Prockop DJ: Isolation of a highly clonogenic and multipotential subfraction of adult stam cells from bone marrow stroma. Stam Cells22, 823-831 (2004).Google Scholar
  • 11 Kogler G, Sensken S, Airy JA et al: A new human somatic stam cell from human placental navelstrengbloed with intrinsic pluripotent differentiation potential. J. Exp. Med.200, 123–135 (2004).,Google Scholar
  • 12 Gordon MY, Levicar N, Bachellier P et al: characterization and clinical application of human CD34+ stam/progenitor cell populations gemobiliseerd in het bloed door G-CSF. Stamcellen Epub voorafgaand aan print Mar 23 (2006).Google Scholar
  • 13 Gordon MY, Blackett NM: Some factors determining the minimum number of cells required for successful clinical engraftment. Bone Marrow Transplantaat15, 659-662 (1995).Google Scholar
  • 14 Sherley JL: Asymmetric cell kinetics genes: The key to expansion of adult stam cells in culture. Stam Cells20, 561-572 (2002).,Google Scholar
  • 15 Marley SB, Lewis JL, Gordon MY: voorlopercellen delen symmetrisch om nieuwe kolonievormende cellen en klonale heterogeniteit te genereren. Br. J. Haematol.121, 643–648 (2003).Google Scholar
  • 16 Joseph NM, Morrison SJ: Towards an understanding of the physiological function of mammalian stam cells. Dev. Cell9, 173-183 (2005).Google Scholar
  • 17 Miura M, Miura Y, Hesed m et al: geaccumuleerde chromosomale instabiliteit in muriene beenmerg mesenchymale stamcellen leidt tot maligne transformatie. Stamcellen24 (4), 1095-1103 (2005).,Google Scholar
  • 18 Dimarakis I, Habib NA, Gordon MY: Adult bone marrow-derived stam cells and the Blessed heart: just the beginning? Euro. J. Cardithorac.28, 665-676 (2005).Google Scholar

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *