immunomodulatoren zijn geneesmiddelen die het immuunsysteem van het lichaam verzwakken. Het immuunsysteem bestaat uit immuuncellen en de eiwitten die deze cellen produceren. Deze cellen en eiwitten dienen om het lichaam te verdedigen tegen schadelijke bacteriën, virussen, schimmels en andere buitenlandse indringers. De activering van het immuunsysteem veroorzaakt ontsteking binnen de weefsels waar de activering voorkomt., (Ontsteking is, in feite, een belangrijk mechanisme om het lichaam gebruikt door het immuunsysteem te verdedigen. Normaal gesproken wordt het immuunsysteem alleen geactiveerd wanneer het lichaam wordt blootgesteld aan schadelijke indringers. Bij patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa is het immuunsysteem echter abnormaal en chronisch geactiveerd in afwezigheid van een bekende indringer. Immunomodulatoren verminderen weefselontsteking door het verminderen van de populatie van immuuncellen en/of door het verstoren van hun productie van eiwitten die immuunactivering en-ontsteking bevorderen., In het algemeen wegen de voordelen van het onder controle houden van matige tot ernstige colitis ulcerosa op tegen de risico ‘ s van infectie als gevolg van een verzwakte immuniteit. Voorbeelden van immunomodulatoren zijn azathioprine (Imuran), 6-mercaptopurine (6-MP, Purinethol), cyclosporine (Sanimmune), en methotrexaat (Rheumatrex, Trexall).

Azathioprine (Imuran) en 6-MP (Purinethol)

Azathioprine en 6-mercaptopurine (6-MP) zijn geneesmiddelen die de immuniteit van het lichaam verzwakken door de populatie van een klasse immuuncellen die lymfocyten worden genoemd, te verminderen. Azathioprine en 6-MP zijn chemisch verwant., Specifiek, azathioprine wordt omgezet in 6-MP in het lichaam. In hoge dosissen, zijn deze twee drugs nuttig geweest in het verhinderen van verwerping van getransplanteerde organen en in het behandelen van leukemie. In lage doses worden ze al vele jaren gebruikt voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.

Azathioprine en 6-MP worden door artsen steeds meer erkend als waardevolle geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa. Ongeveer 70% van de patiënten met een matige tot ernstige ziekte zal baat hebben bij deze geneesmiddelen., Vanwege de langzame aanvang van de werking en de kans op bijwerkingen worden 6-MP en azathioprine echter voornamelijk gebruikt in de volgende situaties:

• patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn die niet reageren op corticosteroïden.
• patiënten die last hebben van ongewenste corticosteroïdgerelateerde bijwerkingen.
• patiënten die afhankelijk zijn van corticosteroïden en niet kunnen stoppen zonder recidieven te ontwikkelen.,

wanneer azathioprine en 6-MP aan corticosteroïden worden toegevoegd bij de behandeling van colitis ulcerosa-patiënten die niet reageren op corticosteroïden alleen, kan er een betere respons zijn of kleinere doses en kunnen kortere kuren met corticosteroïden effectief zijn. Sommige patiënten kunnen de behandeling met corticosteroïden geheel staken zonder een terugval te ervaren. De capaciteit om corticosteroid vereisten te verminderen heeft 6-MP en azathioprine hun reputatie als “steroid-sparing” medicijnen verdiend.,

bij patiënten met ernstige colitis ulcerosa die frequente recidieven hebben, is 5-ASA mogelijk niet voldoende en zullen krachtiger azathioprine en 6-MP nodig zijn om de remissies te handhaven. In de doses die worden gebruikt voor de behandeling van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn de bijwerkingen op lange termijn van azathioprine en 6-MP minder ernstig dan orale corticosteroïden op lange termijn of herhaalde kuren met orale corticosteroïden.

welke bijwerkingen heeft 6-MP en Azathioprine?,

bijwerkingen van 6-MP en azathioprine zijn onder meer een verhoogde gevoeligheid voor infecties, ontsteking van de lever (hepatitis) en pancreas, (pancreatitis) en beenmergtoxiciteit (die de vorming van cellen in het bloed belemmert).

Het doel van de behandeling met 6-MP en azathioprine is het afweersysteem van het lichaam te verzwakken om de intensiteit van de ontsteking in de darmen te verminderen; een verzwakking van het afweersysteem verhoogt echter de kwetsbaarheid van de patiënt voor infecties., Bijvoorbeeld, in een groep patiënten met ernstige ziekte van Crohn die niet aan standaarddosissen azathioprine reageert, hielp het verhogen van de dosis azathioprine om de ziekte te controleren, maar twee patiënten ontwikkelden cytomegalovirus (CMV) besmetting. CMV infecteert meestal personen met een verzwakt immuunsysteem, zoals patiënten met AIDS of kanker, vooral als ze chemotherapie krijgen, wat het immuunsysteem verder verzwakt.

Azathioprine en 6-MP-geïnduceerde ontsteking van de lever (hepatitis) en pancreas (pancreatitis) zijn zeldzaam., Pancreatitis veroorzaakt meestal ernstige buikpijn en soms braken. Pancreatitis als gevolg van 6-MP of azathioprine komt voor bij een klein percentage van de patiënten, meestal tijdens de eerste weken van de behandeling. Patiënten die pancreatitis ontwikkelen, mogen geen van deze twee medicijnen opnieuw ontvangen.

Azathioprine en 6-MP onderdrukken ook het beenmerg. Het beenmerg is waar rode bloedcellen, witte bloedcellen, en bloedplaatjes worden gemaakt., In feite is een lichte verlaging van het aantal witte bloedcellen tijdens de behandeling wenselijk omdat dit erop wijst dat de dosis van 6-MP of azathioprine hoog genoeg is om een effect te hebben; echter, een te laag aantal rode of witte bloedcellen duidt op beenmergtoxiciteit. Daarom dienen patiënten op 6-MP en azathioprine periodiek bloedtellingen te ondergaan (meestal om de twee weken in eerste instantie en vervolgens om de 3 maanden tijdens de onderhoudsbeurt) om het effect van de geneesmiddelen op hun beenmerg te controleren.

6-MP kan het aantal zaadcellen bij mannen verminderen., Wanneer de partners van mannelijke patiënten op 6-MP zwanger worden, is er een hogere incidentie van miskramen en vaginale bloedingen. Er zijn ook ademhalingsproblemen bij de pasgeborene. Daarom wordt aanbevolen dat mannelijke patiënten, indien mogelijk, gedurende drie maanden stoppen met 6-MP en azathioprine voordat ze zwanger worden.

patiënten die langdurig hoge doses azathioprine krijgen om afstoting van de nier na niertransplantatie te voorkomen, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfoom, een maligne ziekte van lymfatische cellen., Er zijn momenteel geen aanwijzingen dat langdurig gebruik van azathioprine en 6-MP in de lage doses die bij IBD worden gebruikt, het risico op lymfoom, leukemie of andere maligniteiten verhoogt.

andere problemen bij het gebruik van 6-MP

een probleem met 6-MP en azathioprine is hun trage werking. Typisch, volledig voordeel van deze medicijnen wordt niet gerealiseerd voor drie maanden of langer. Gedurende deze tijd moeten corticosteroïden vaak op hoge niveaus worden gehouden om ontstekingen onder controle te houden.

de reden voor deze trage werking is gedeeltelijk te wijten aan de manier waarop artsen 6-MP voorschrijven., Doorgaans wordt 6-MP gestart met een dosis van 50 mg per dag. Het bloedbeeld wordt twee weken later gecontroleerd. Als het aantal witte bloedcellen (in het bijzonder het aantal lymfocyten) niet wordt verlaagd, wordt de dosis verhoogd. Deze voorzichtige, stapsgewijze benadering helpt ernstige beenmerg-en levertoxiciteit te voorkomen, maar ook vertragingen profiteren van de drug.

Studies hebben aangetoond dat het geven van hogere doses van 6-MP vroeg het voordeel van 6-MP zonder verhoogde toxiciteit bij de meeste patiënten kan versnellen, maar sommige patiënten ontwikkelen ernstige beenmergtoxiciteit. Daarom moet de dosis van 6-MP worden geïndividualiseerd., Wetenschappers geloven nu dat iemands kwetsbaarheid voor 6-MP toxiciteit genetisch wordt geërfd. Bloedonderzoek kan worden uitgevoerd om die individuen met verhoogde kwetsbaarheid voor 6-MP toxiciteit te identificeren. Bij deze personen kunnen lagere initiële doses worden gebruikt. Bloedonderzoek kan ook worden uitgevoerd om de niveaus van bepaalde bijproducten van 6-MP te meten. De concentraties van deze bijproducten in het bloed helpen artsen sneller te bepalen of de dosis van 6-MP geschikt is voor de patiënt.,

TPMT genetica en veiligheid van azathioprine en 6-MP

Azathioprine wordt omgezet in 6-MP in het lichaam, en 6-MP wordt dan gedeeltelijk omgezet in andere chemische stoffen door een enzym genaamd thiopurine methyltransferase (TPMT). Deze chemicaliën worden dan uit het lichaam verwijderd. De activiteit van TPMT die het vermogen bepaalt om 6-MP om te zetten in andere chemische stoffen is genetisch bepaald en ongeveer 10% van de bevolking in de Verenigde Staten heeft TPMT-activiteit verminderd of afwezig., Bij deze 10% van de patiënten accumuleren 6-MP en een andere verwante chemische stof (6-thioguanine of 6-TG) en zijn toxisch voor het beenmerg waar bloedcellen worden geproduceerd. Bij normale doses azathioprine of 6-MP kunnen deze patiënten met verminderde of afwezige TPMT-activiteit gedurende langere tijd ernstig lage aantallen witte bloedcellen ontwikkelen, waardoor ze worden blootgesteld aan ernstige levensbedreigende infecties.

De Food and Drug Administration beveelt nu aan dat artsen de TPMT-spiegels controleren voordat de behandeling met azathioprine of 6-MP wordt gestart., Patiënten gevonden om genen geassocieerd met verminderde of afwezige TPMT activiteit hebben worden behandeld met alternatieve medicijnen of worden voorgeschreven aanzienlijk lager dan normale doses van 6-MP of azathioprine.

een woord van voorzichtigheid is echter op zijn plaats. Het hebben van normale TPMT genen is geen garantie tegen azathioprine of 6-MP toxiciteit. Zelden kan een patiënt met normale TPMT-genen ernstige toxiciteit in het beenmerg en een laag aantal witte bloedcellen ontwikkelen, zelfs bij normale doses van 6-MP of azathioprine., Bovendien kan bij normale niveaus van TPMT-activiteit levertoxiciteit, een ander toxisch effect van 6-MP, nog steeds optreden. Daarom moeten alle patiënten die 6-MP of azathioprine gebruiken (ongeacht de TPMT-genetica) nauwlettend worden gecontroleerd door een arts die periodieke bloedtellingen en leverenzymtesten zal laten uitvoeren zolang de medicatie wordt ingenomen.

een andere waarschuwing: allopurinol( Zyloprim), gebruikt bij de behandeling van hoge urinezuurspiegels in het bloed en jicht, kan beenmergtoxiciteit veroorzaken bij gebruik in combinatie met azathioprine of 6-MP. Dit gebeurt omdat allopurinol de tmpt-activiteit vermindert., De combinatie van genetisch verminderde tmpt-activiteit en verdere vermindering van tmpt-activiteit door het allopurinol verhoogt sterk het risico op beenmergtoxiciteit.,

6-MP metabolite levels

naast de controle van het aantal bloedcellen en levertesten, kunnen artsen ook de bloedspiegels meten van de chemische stoffen die worden gevormd uit 6-MP (6-MP metabolieten), wat nuttig kan zijn in verschillende situaties, zoals:

1. als de ziekte van een patiënt niet reageert op standaarddoses van 6-MP of azathioprine en zijn/haar 6-MP metabolite levels laag zijn, moet de naleving worden gecontroleerd, en indien voldoende, de dosis van 6-MP of azathioprine kan verhoogd zijn.,
2. als de ziekte van een patiënt niet reageert op de behandeling en zijn/haar 6-MP bloedmetabolietspiegels zeer laag zijn, is het zeer waarschijnlijk dat hij/zij zijn/haar medicatie niet gebruikt. Het gebrek aan respons in dit geval is te wijten aan niet-naleving door de patiënt.

Hoe lang kunnen patiënten doorgaan met 6-MP?

patiënten werden jarenlang behandeld met 6-MP of azathioprine zonder enige belangrijke bijwerkingen op lange termijn. Hun artsen moeten echter hun patiënten op de lange termijn 6-MP nauwlettend in de gaten houden., Er zijn gegevens die suggereren dat patiënten op lange termijn onderhoud met 6-MP of azathioprine beter dan degenen die stoppen met deze medicijnen. Degenen die stoppen met 6-MP of azathioprine hebben meer kans op recidieven, meer kans op corticosteroïden nodig hebben of een operatie ondergaan.

methotrexaat

methotrexaat (Rheumatrex, Trexall) is een immunomodulator en ontstekingsremmende medicatie. Methotrexaat is gebruikt voor vele jaren in de behandeling van strenge reumatoïde artritis en psoriasis., Het is nuttig geweest bij de behandeling van patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn die ofwel niet reageren op 6-MP en azathioprine of intolerant zijn voor deze twee medicijnen. Methotrexaat kan ook effectief zijn bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa die niet reageren op corticosteroïden of 6-MP en azathioprine. Het kan mondeling of door wekelijkse injecties onder de huid of in de spieren worden gegeven. Het wordt betrouwbaarder geabsorbeerd met de injecties.,

een belangrijke complicatie van methotrexaat is de ontwikkeling van levercirrose wanneer de medicatie gedurende een langere periode (jaren) wordt gegeven. Het risico op leverbeschadiging is hoger bij patiënten die ook alcohol misbruiken of morbide (ernstige) obesitas hebben. Over het algemeen worden periodieke leverbiopten aanbevolen voor een patiënt die een cumulatieve (totale) dosis methotrexaat van 1,5 gram en hoger heeft gekregen.

andere bijwerkingen van methotrexaat zijn onder meer een laag aantal witte bloedcellen en ontsteking van de longen.

methotrexaat mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.,

ciclosporine

ciclosporine (Sanimmune) is een krachtig immunosuppressivum dat wordt gebruikt ter voorkoming van orgaanafstoting na transplantatie, bijvoorbeeld van de lever. Het is ook gebruikt voor de behandeling van patiënten met ernstige colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Vanwege de goedkeuring van infliximab (Remicade) voor de behandeling van ernstige ziekte van Crohn, zal ciclosporine waarschijnlijk voornamelijk worden gebruikt bij ernstige colitis ulcerosa. Ciclosporine is nuttig bij fulminante colitis ulcerosa en bij ernstig zieke patiënten die niet reageren op systemische corticosteroïden., Intraveneus toegediend, kan cyclosporine zeer effectief zijn bij het snel beheersen van ernstige colitis en het vermijden of uitstellen van chirurgie.

ciclosporine is ook beschikbaar als oraal geneesmiddel, maar het terugvalpercentage bij orale ciclosporine is hoog. Daarom lijkt cyclosporine het nuttigst bij intraveneuze toediening in acute situaties.

bijwerkingen van ciclosporine zijn onder meer hoge bloeddruk, verminderde nierfunctie en tintelingen in de extremiteiten. Meer ernstige bijwerkingen zijn anafylactische shock en epileptische aanvallen.,

Infliximab (Remicade)

Infliximab (Remicade) is een antilichaam dat zich hecht aan een eiwit dat tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) wordt genoemd. TNF-alfa is één van de proteã nen die door immune cellen tijdens activering van het immuunsysteem worden geproduceerd. TNF-alfa stimuleert op zijn beurt andere cellen van het immuunsysteem om andere eiwitten te produceren en vrij te geven die ontstekingen bevorderen. Bij de ziekte van Crohn en bij colitis ulcerosa wordt TNF-alfa voortgezet als onderdeel van de immuunactivering., Door zich aan TNF-alfa te hechten, blokkeert Infliximab de activiteit en vermindert zo de ontsteking.

Infliximab, een antilichaam tegen TNF-alfa, wordt geproduceerd door het immuunsysteem van muizen nadat de muizen zijn geïnjecteerd met humaan TNF-alfa. Het muizenantilichaam wordt dan aangepast om het meer op een humaan antilichaam te laten lijken, en dit gemodificeerde antilichaam is infliximab. Dergelijke wijzigingen zijn noodzakelijk om de waarschijnlijkheid van allergische reacties te verminderen wanneer het antilichaam aan mensen wordt toegediend. Infliximab wordt toegediend via een intraveneuze infusie gedurende twee uur., Patiënten worden gedurende de hele infusie gecontroleerd op bijwerkingen.

Infliximab wordt al vele jaren effectief gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Crohn die niet reageerde op corticosteroïden of immunomodulatoren. Bij patiënten met de ziekte van Crohn ondervond een meerderheid een verbetering van hun ziekte na één infusie met infliximab. Sommige patiënten merkten binnen enkele dagen na de infusie verbetering van de symptomen. De meeste patiënten ondervonden binnen twee weken verbetering. Bij patiënten die op infliximab reageren, kunnen de verbeteringen van de symptomen dramatisch zijn., Bovendien kan er indrukwekkend snelle genezing van de zweren en de ontsteking in de darmen na slechts één infusie.

alleen in de afgelopen jaren werd infliximab ook gebruikt voor de behandeling van ernstige UCs. In een onderzoek met meer dan 700 patiënten met matige tot ernstige UC, bijvoorbeeld, bleek infliximab werkzamer dan placebo voor het induceren en handhaven van remissie.

Infliximab wordt doorgaans gegeven om remissie te induceren in drie doses – op tijdstip nul en vervolgens twee weken en vier weken later. Nadat remissie is bereikt, kunnen onderhoudsdoses om de maand worden gegeven.,

bijwerkingen van infliximab

Infliximab wordt over het algemeen goed verdragen. Er zijn zeldzame meldingen geweest van bijwerkingen tijdens infusies, waaronder pijn op de borst, kortademigheid en misselijkheid. Deze effecten verdwijnen gewoonlijk spontaan binnen enkele minuten als de infusie wordt gestopt. Andere vaak gemelde bijwerkingen zijn hoofdpijn en infectie van de bovenste luchtwegen.

Infliximab verhoogt, net als immunomodulatoren, het risico op infectie. Eén geval van salmonella colitis en verscheidene gevallen van pneumonie zijn gemeld bij het gebruik van infliximab., Er zijn ook gevallen van tuberculose (TB) gemeld na het gebruik van infliximab.

omdat infliximab gedeeltelijk een muizeneiwit is, kan het bij toediening aan mensen een immuunreactie veroorzaken, vooral bij herhaalde infusies. Naast de bijwerkingen die optreden terwijl de infusie wordt toegediend, kunnen patiënten ook een “vertraagde allergische reactie” ontwikkelen die 7-10 dagen na toediening van infliximab optreedt. Dit type reactie kan griepachtige symptomen met koorts, gewrichtspijn en zwelling en een verergering van de symptomen van de ziekte van Crohn veroorzaken., Het kan ernstig zijn, en als het zich voordoet, moet een arts worden gecontacteerd. Paradoxaal genoeg is het minder waarschijnlijk dat patiënten met frequentere Remicade-infusies dit type vertraagde reactie ontwikkelen dan patiënten die infusies met lange intervallen (6-12 maanden) krijgen.

Er zijn enkele meldingen van verergering van hartaandoeningen bij patiënten die Remicade hebben gekregen. Het precieze mechanisme en de rol van infliximab in de ontwikkeling van deze bijwerking is onduidelijk., Uit voorzorg dienen personen met een hartaandoening hun arts over deze aandoening te informeren voordat zij infliximab krijgen toegediend.

Er zijn zeldzame meldingen geweest van zenuwbeschadiging, zoals neuritis optica (ontsteking van de oogzenuw) en motorische neuropathie (beschadiging van de zenuwen die de spieren controleren).

Er zijn ook zeldzame meldingen geweest van patiënten die virale colitis (cytomegalovirus en herpes simplex virus) ontwikkelden terwijl ze immunosuppressieve geneesmiddelen gebruikten. Deze virale infecties kunnen een opflakkering van colitis ulcerosa nabootsen en ten onrechte suggereren resistentie tegen therapie., Alvorens de dosis te verhogen of het medicijn te veranderen dat wordt gebruikt voor de behandeling van colitis ulcerosa, moeten patiënten een grondige evaluatie ondergaan, inclusief flexibele sigmoidoscopie of beperkte colonoscopie met biopten om de diagnose van virale colitis te helpen stellen.

voorzorgsmaatregelen met infliximab

Infliximab kan een bestaande infectie verergeren en verspreiden. Daarom mag het niet worden gegeven aan patiënten met pneumonie, urineweginfectie of abces (gelokaliseerde verzameling van pus).

Het wordt nu aanbevolen dat patiënten worden getest op TBC voordat ze infliximab krijgen., Patiënten die eerder TBC hadden, dienen hun arts hiervan op de hoogte te stellen voordat zij infliximab krijgen toegediend.

Infliximab kan de verspreiding van kankercellen veroorzaken; daarom mag het niet aan kankerpatiënten worden gegeven.

de effecten van infliximab op de foetus zijn niet bekend, hoewel de literatuur suggereert dat dit geneesmiddel veilig is voor vrouwen om door te gaan tot week 32 van de zwangerschap. Op dat moment is het risico van blootstelling van de foetus aan dit medicijn door placentaoverdracht verhoogd., Infliximab staat vermeld als een zwangerschapscategorie B geneesmiddel door de FDA (wat betekent dat er geen gedocumenteerde menselijke toxiciteit is geweest).

omdat infliximab gedeeltelijk een muizeneiwit is, kunnen sommige patiënten antilichamen tegen infliximab ontwikkelen bij herhaalde infusies. De ontwikkeling van deze antilichamen kan de effectiviteit van het medicijn verminderen. De kans op het ontwikkelen van deze antilichamen kan worden verminderd door gelijktijdig gebruik van 6-MP en corticosteroïden., Er zijn lopende onderzoeken bij patiënten die hun initiële respons op infliximab hebben verloren om te bepalen of het meten van antilichaamtiters nuttig zal zijn om verdere behandeling te sturen. De resultaten van deze studies zijn nog niet beschikbaar.

hoewel infliximab een spannende nieuwe klasse geneesmiddelen vertegenwoordigt in de strijd tegen de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, is voorzichtigheid geboden vanwege potentieel ernstige bijwerkingen. Artsen gebruiken infliximab bij matige tot ernstige colitis ulcerosa die niet reageert op andere geneesmiddelen.,

andere biologische therapieën in ontwikkeling

Adalimumab

Adalimumab is een anti-TNF geneesmiddel vergelijkbaar met infliximab. Het vermindert ontsteking door het blokkeren van tumor necrosis factor (TNF-alfa). In tegenstelling tot infliximab is adalimumab een volledig gehumaniseerd anti-TNF-antilichaam dat geen muizeneiwit bevat en daarom minder immuunreacties kan veroorzaken. Adalimumab wordt subcutaan (onder de huid) toegediend in plaats van intraveneus, zoals in het geval van infliximab.,

reumatologen hebben adalimumab gebruikt voor de behandeling van ontsteking van de gewrichten bij patiënten met reumatoïde artritis, artritis psoriatica en spondylitis ankylopoetica. Het werd ook goedgekeurd door de FDA in 2007 voor de behandeling van matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn. Hoewel het niet formeel is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van colitis ulcerosa, hebben enkele studies aangetoond dat het enige werkzaamheid heeft bij de behandeling van patiënten met colitis ulcerosa die refractair zijn voor of hun reactie op infliximab hebben verloren., Er zal meer informatie nodig zijn alvorens dit als standaardtherapie aan te bevelen.

Visilizumab (anti-CD3-antilichaam)

Visilizumab is een gehumaniseerd antilichaam dat zich specifiek bindt aan humane CD3-expressie T-cellen, die de activiteit van de cellen remt. (CD3-tot expressie gebrachte T-cellen maken deel uit van het immuunsysteem en lijken een belangrijke rol te spelen bij het bevorderen van de ontsteking van colitis ulcerosa.). In een Fase 1 open-label onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van dit geneesmiddel, kregen 32 proefpersonen visilizumab., De resultaten toonden aan dat 84% van deze patiënten op dag 30 een klinische respons bereikte, 41% klinische remissie bereikte en 44% endoscopische remissie bereikte. De belangrijkste bijwerkingen waren verminderde CD4 tellingen en cytokine release syndromen (griepachtige symptomen, enz.), hoewel er geen ernstige infecties waren. Eerste gegevens lijken veelbelovend maar meer moet worden geleerd over dit medicijn voordat het routinematig kan worden gebruikt. Dit medicijn is nog niet goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van colitis ulcerosa.,

alfa-4-integrineblokkade

alfa-4-integrines op het oppervlak van cellen van het immuunsysteem helpen de cellen het bloed te verlaten en naar de weefsels te reizen, waar ze ontstekingen veroorzaken. Antilichamen tegen deze integrines zijn ontwikkeld, om de ontstekingsreactie te dempen. Natalizumab is zo ‘ n middel en in kleine studies bij patiënten met colitis ulcerosa is aangetoond dat het enige werkzaamheid heeft in het leiden tot klinische remissie., Een ander meer gut-selectief gehumaniseerd antilichaam (MLN02) is geëvalueerd in multi-center trials en is ook gevonden om te leiden tot klinische en endoscopische remissie in meer patiënten dan placebo. Meer studies moeten worden uitgevoerd om de effectiviteit op lange termijn en bijwerkingen van deze medicijnen te evalueren. Dit medicijn is nog niet goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van colitis ulcerosa.