Type 2 diabetes mellitus (DM) og demens er to forhold som er svært utbredt i dag, og sannsynligvis henger sammen. Begrepet type 3 diabetes har derfor blitt foreslått for å prøve og gi en utsikt å integrere de potensielle pathogenetic mekanismer som deles av DM og Alzheimers sykdom (AD).1-3

Betydelig epidemiologiske bevis knyttet DM og demens har samlet seg i det siste tiåret.,1-3 i Henhold til en nylig fullført meta-analyse, pasienter med DM har en relativ risiko for 1.464 av lidelse ANNONSEN. En større effekt av diabetes på demens har blitt rapportert hos personer som også har en genetisk predisposisjon, og også når diabetes er diagnostisert tidligere i livet. Effekten er lavere i eldre grupper, men diabetes fortsetter å være en risikofaktor, selv hos personer i aldersgruppen 85 år.,5 Det bør bemerkes at nåværende epidemiologiske studier ikke var spesielt designet for å vurdere sammenhengen mellom diabetes og demens, og har derfor noen begrensninger som forventes å bli løst med fremtidige bevis fra Edinburgh Type 2 Diabetes Studie.,6

Ulike hypoteser har blitt foreslått for å forklare forholdet mellom DM og demens, fra effekten av akutt hyperglykemi selv (som kan påvirke arbeidet hukommelse og oppmerksomhet) til effekten av kronisk hyperglykemi, som kan forårsake og forverre macrovascular sykdom, mer i slekt å vaskulær demens, og microvascular sykdom.1-3 Kronisk hyperglykemi kan også innebære økt oksidativt stress, mitokondrie dysfunksjon, og produksjon av avansert glycation end-produkter.,2

En veldig interessant teori anser hyperinsulinemia og insulinresistens som en potensiell risikofaktor for AD, fordi de kan forårsake nevron apoptosis og fremme dannelsen av ekstracellulære β-amyloid innskudd.1-3 Under normale forhold, overflødig β-amyloid kan fjernes gjennom lipoprotein reseptor-relatert protein 1 (som reduserer hvis insulinresistens finnes) eller ved en nedbrytende prosess der overskotsenergi (IDE) er involvert. Hvis kronisk perifer hyperinsulinemia eksisterer, insulin transport over blod-hjerne-barrieren vil reduseres., Dette er viktig fordi, blant andre virkninger i hjernen, insulin fremmer læring og lang sikt minne, stimulerer acecylcholinesterase uttrykk ansvarlig for acetylkolin, og reduserer phosphorylation av tau-protein.7,8 Insulin aktiverer IDEs og effektiv når insulin nivåene er lave, IDE-aktivering kan være lavere, og en større opphopning av skadelige β-amyloid kan derfor forekomme.2 Dermed mulig diabetes 3 ville bli definert som den tilstanden som oppstår når hyperinsulinemia i respons til insulinresistens fører til en reduksjon i cerebral insulin og dårlig regulering av IDE., β-Amyloid ville samle på grunn av sin redusert nedbrytning av IDE, blant andre mekanismer.2,9

når det gjelder potensielle ledende rolle på hypoglykemi i kognitiv svikt, bør det bemerkes at dette er en kontroversiell og vanligvis to-veis problemet. Dermed, mens tilbakevendende hypoglykemi ser ut til å fremme kognitiv svikt, mennesker som allerede har kognitiv svikt har større vanskeligheter med å oppnå stabil diabetes kontroll og derfor oppleve mer hypoglykemiske episoder.,2

Med hensyn til DM kontroll, en moderat forbedring i læring, hukommelse og en mindre markert forbedring i komplekse motoriske ferdigheter har blitt rapportert tre uker etter oppnåelse av gode glykemisk kontroll. I motsetning høyere glycosylated hemoglobinnivåer er knyttet til dårligere kognitiv ytelse og større problemer for den daglige funksjoner.2 Men resultatene av ACCORD-SINN substudy ikke støtte intensiv behandling som en strategi for å forbedre erkjennelse.,10

Det er for øyeblikket ingen avtale om stoffet klasse som skal brukes for diabetes kontroll for å oppnå potensielle forebygging av ANNONSEN eller å bremse kognitiv tap når dette finnes allerede, men bruk av narkotika for ikke å forårsake hypoglykemi vises logisk. Dermed motstridende resultater har blitt rapportert for metformin. Både positive resultater (metformin kan motvirke strukturelle endringer i tau-protein i nerve celler fra mus)11 og negative resultater (stoffet kan øke β-amyloid produksjon gjennom dysregulation av β-secretase)12 har blitt rapportert., I befolkningen studier, kronisk bruk av metformin har vært knyttet til økt risiko for demens, men en årsakssammenheng mellom begge kunne ikke opprettes.13 Glitazones, for eksempel legemidler som reduserer insulinresistens, kunne ha en neuroprotective effekt, men tidlig interessante resultater, selv i mennesker, har ikke blitt bekreftet i senere ACCORD-SINN studere, og rosiglitazone kan også være knyttet til negative resultater.,14 Incretin agenter (GLP-1 analoger og dipeptidylpeptidase-4-hemmere), på grunn av deres egenskaper, spesielt for deres sikkerhet i form av hypoglykemi, synes å ha en klar sjanse til å være gunstig for å hindre kognitiv tap, men bekreftende studier er nødvendig.2 til Slutt, potensialet for intranasal insulin for å oppnå de positive effektene knyttet til insulin i det sentrale nervesystemet med ingen risiko for hypoglykemi og langvarig perifer hyperinsulinemia blir utforsket., Ved hjelp av denne ruten, insulin direkte når sentralnervesystemet med ingen begrensning fra blod-hjerne-barrieren. Resultatene av en pilot studie av daglig bruk av en nasal insulin inhalator for fire måneder, gjennomført etter oppløftende resultater ble funnet i dyr, er nå kjent. Stoffet stabilisert eller økt erkjennelse, funksjon, og cerebral metabolisme av glukose i voksne med amnestic mild kognitiv svikt og mild til moderat AD.,15 undersøkelsen viste at behandling med 20 enheter av insulin forbedret forsinket minne og støtter gjennomføringen av fremtidige forsøk med intranasal insulin på et høyere antall deltakere.15 Videre, i en nylig publisert studie, forbedret erkjennelse syntes også å være relatert til insulin kapasitet til å oppnå selektiv vasodilatasjon, og dermed bedre blodstrøm i gitte områder av hjernen som er knyttet til kognitive funksjoner. Hvis denne virkningsmekanismen er bekreftet, ville dette være en målbar variabel å vurdere og overvåke resultatet.,16 når det gjelder sikkerhet av prosedyren, nese insulin ikke ut til å påvirke blodsukker eller perifer insulin nivåer.

Basert på det foregående, det synes rimelig å anbefale leger å spesifikt vurdere erkjennelse hos pasienter med DM.17 Derfor, ideen om inkludert Mini-mental State Examination i årlig undersøkelse av pasienter synes ikke å være gal.2

for Å oppsummere, en epidemiologisk tilknytning synes å eksistere mellom DM og demens, og selv om dens eksistens er mer tydelig for vaskulær demens, det har også blitt rapportert for AD., ANNONSEN kan være med klimaanlegg, blant andre mekanismer, av en cerebral resistens mot insulin som kunne kalles type 3 diabetes. I dag, den potensielle bidrag av intranasal insulin for å motvirke dette problemet er en av de mekanismene som skaper flere forventning i feltet av fremtidige behandlinger for AD.