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precauciones
toxicidad Fetal
Telmisartán
el uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta y morbilidad y muerte neonatal. Resultingoligohidramnios puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas., Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte embarazo, suspender MICARDIS HCT tan pronto como sea posible.
hidroclorotiazida
las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. Las reacciones adversas incluyen ictericia fetal orneonatal y trombocitopenia .
hipotensión en pacientes con depleción de volumen o sal
en pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, tales como pacientes con depleción de volumen o sal (P.,, aquellos tratados con altas dosis de diuréticos), puede producirse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con MICARDIS HCT. Corregir la depleción de volumen o sal antes de la administración de Micardis HCT.
deterioro de la función Renal
Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensin y por diuréticos. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. ej.,, pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardiaca congestiva severa o depleción del volumen) pueden tener un riesgo especial de desarrollar oliguria,azotemia progresiva o insuficiencia renal aguda con MICARDIS HCT. Monitorizar la función renal periódicamente en estos pacientes. Considerar la suspensión o la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con MICARDIS HCT.,
electrolitos y trastornos metabólicos
Los medicamentos, incluido Telmisartán, que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hiperpotasemia,particularmente en pacientes con insuficiencia renal, diabetes o uso combinado con otros bloqueadores de los receptores de angiotensina o inhibidores de la ECA y el uso concomitante de otros medicamentos que elevan los niveles de potasio sérico .
la hidroclorotiazida puede causar hipopotasemia e hiponatremia. Se ha demostrado que las tiazidas incrementan la excreción urinaria de magnesio; esto puede resultar en hipomagnesemia., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.
In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.
Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,
hidroclorotiazida puede alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol ytriglicéridos.
Se puede presentar hiperuricemia o se puede precipitar una gota franca en ciertos pacientes que reciben tiazidoterapia. Como Telmisartán disminuye el ácido úrico, Telmisartán en combinación con hidroclorotiazida refuerza la hiperuricemia inducida por diuréticos.,
reacción de hipersensibilidad
hidroclorotiazida
Las reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida pueden producirse en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con dichos antecedentes .
miopía aguda y Glaucoma de ángulo cerrado secundario
hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, lo que resulta en miopía transitoria aguda y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen el inicio agudo de disminución de la agudeza visual dolor oricular y típicamente ocurren dentro de horas o semanas de inicio del medicamento., El angulo-closureglaucoma agudo no tratado puede llevar a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal es discontinuar la hidroclorotiazida lo más rápido posible. Los tratamientos médicos o quirúrgicos oportunos pueden necesitar ser considerados si la presión intraocular permanece descontrolada. Los factores de riesgo para desarrollar angleclosureglaucoma agudo pueden incluir antecedentes de alergia a la sulfonamida o a la penicilina.
Lupus Eritematoso Sistémico
se ha notificado que los diuréticos tiazídicos causan exacerbación o activación del lupuseritematoso sistémico.,
pacientes Postsympathectomy
Los efectos antihipertensivos de hydrochlorothiazide se pueden aumentar en el paciente postsympathectomy.
información de asesoramiento al paciente
aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (información del paciente).
embarazo
aconsejar a las pacientes en edad fértil sobre las consecuencias de la exposición a MICARDIS Hctdurante el embarazo. Discuta las opciones de tratamiento con las mujeres que planean quedar embarazadas. Dígale a los pacientes que informen los embarazos a sus médicos tan pronto como sea posible .,
lactancia
aconseje a las mujeres lactantes que no amamanten durante el tratamiento con MICARDIS HCT .
la hipotensión sintomática y el síncope
aconsejan a los pacientes que pueden producirse mareos, especialmente durante los primeros días de tratamiento, y que informen a su proveedor de atención médica. Informar a los pacientes que la ingesta inadecuada de líquidos, la transpiración excesiva,la diarrea o el vómito pueden conducir a una caída excesiva de la presión arterial, con las mismas consecuencias de la cabeza alta y posible síncope. Aconseje a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica si ocurre síncope .,
suplementos de potasio
aconseje a los pacientes que no usen suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin consultar al proveedor de atención médica que lo recetó .
miopía aguda y Glaucoma de ángulo cerrado secundario
aconsejar a los pacientes que interrumpan MICARDIS HCT y busquen atención médica inmediata si experimentan síntomas de miopía aguda o Glaucoma de ángulo cerrado secundario .,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
Telmisartán e Hidroclorotiazida
No se han realizado estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad o fertilidad con la combinación de telmisartán e hidroclorotiazida.
Telmisartán
no hubo evidencia de carcinogenicidad cuando se administró Telmisartán en la dieta a ratones y ratas durante un máximo de 2 años., Las dosis más altas administradas a ratones (1000 mg/kg/día) y ratas (100 mg/kg/día)son, en base a mg/m2, unas 59 y 13 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos(MRHD) de telmisartán. Estas mismas dosis han demostrado proporcionar exposiciones sistémicas medias de telmisartán >100 veces y >25 veces, respectivamente, la exposición sistémica en humanos que reciben theMRHD de telmisartán (80 mg/día).
los ensayos de genotoxicidad no revelaron ningún efecto relacionado con Telmisartán ni a nivel del gen ni de los cromosomas., Estos ensayos incluyeron pruebas de mutagenicidad bacteriana con Salmonella y E. coli (Ames), una prueba de genemutación con células V79 de hámster chino, una prueba citogenética con linfocitos humanos y una prueba de mousemicronucleus.
no se observaron efectos relacionados con el fármaco en el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra a 100 mg/kg/día (la dosis más alta administrada), aproximadamente 13 veces, sobre una base de mg/m2, la MRHD de telmisartán.,Esta dosis en la rata dio lugar a una exposición sistémica Media (AUC de telmisartán determinada el día 6DE embarazo) al menos 50 veces la exposición sistémica media en humanos a la Dmrh (80 mg/día).
hidroclorotiazida
Los estudios de alimentación de dos años en ratones y ratas realizados bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP) no revelaron evidencia de un potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en femalemice (a dosis de hasta aproximadamente 600 mg/kg/día) o en ratas macho y hembra (a dosis de hasta aproximadamente 100 mg/kg / día)., El NTP, sin embargo, encontró evidencia equívoca de hepatocarcinogenicidad en ratones machos.
la hidroclorotiazida no fue genotóxica in vitro en el ensayo de mutagenicidad de Ames de las cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 de Salmonelatyphimurium y en la prueba de aberraciones cromosómicas de Cho (Chinese HamsterOvary), o in vivo en ensayos con cromosomas germinales de ratón, cromosomas de médula ósea de hámster chino y el gen del rasgo recessiveletal ligado al sexo de Drosophila., Se obtuvieron resultados positivos en el ensayo in vitro de intercambio de cromátidas hermanas cho (clastogenicidad), en el ensayo de células de linfoma de ratón (mutagenicidad) y en el ensayo de no disyunción de Aspergillus nidulans.
hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en estudios en los que estas especies fueron expuestas, a través de su dieta, a dosis de hasta 100 y 4 mg / kg, respectivamente,antes del apareamiento y durante toda la gestación.,
uso en poblaciones específicas
embarazo
resumen de riesgos
MICARDIS HCT puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal (ver consideraciones clínicas). La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anormalidades fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer triméster no han distinguido los fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros fármacos antihipertensivos., Los estudios en ratas y conejos con Telmisartán mostraron fetotoxicidad sólo a dosis tóxicas para la piel (Ver datos). Cuando se detecte un embarazo, interrumpir el tratamiento con MICARDIS HCT tan pronto como sea posible.
no se conoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos involuntarios es de 2% a 4% y 15% a 20%, respectivamente.,
consideraciones clínicas
riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad
la hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional,parto prematuro y complicaciones del parto (por ejemplo, necesidad de cesárea y hemorragia posterior al parto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser cuidadosamente monitorizadas y tratadas en consecuencia.,
reacciones adversas fetales / neonatales
Telmisartán
el uso de medicamentos que actúan sobre el RAS en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede resultar en lo siguiente: oligohidramnios, reducción de la función renal fetal que conduce a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia fetal, deformaciones esqueléticas, incluyendo hipoplasia craneal, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto.,
en pacientes que toman MICARDIS HCT durante el embarazo, realizar ecografías seriadas para evaluar el entorno intra-amniótico. La prueba Fetal puede ser apropiada, basada en la semana de gestación. Si se observa ifoligohidramnios, suspender MICARDIS HCT, a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible.
observar de cerca a los bebés con antecedentes de exposición intrauterina a MICARDIS HCT por hipotensión,oliguria e hiperpotasemia., Si ocurre oliguria o hipotensión, apoye la presión arterial y la renalperfusión. Pueden requerirse transfusiones de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipotensión y reemplazar la función renal .
hidroclorotiazida
las tiazidas atraviesan la placenta, y el uso de tiazidas durante el embarazo se asocia con un riesgo de ictericia fetal orneonatal, trombocitopenia y otras posibles reacciones adversas que se han producido en adultos.
datos
datos en animales
MICARDIS HCT
se realizó un estudio de toxicidad en el desarrollo en ratas con dosis de telmisartán / hidroclorotiazida de 3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, y 0/15.6 mg/kg/día. Aunque las dos combinaciones de dosis más altas parecían ser más tóxicas (disminución significativa en el aumento de peso corporal) para las madres que cualquiera de las dos drogas por sí solas, no parecía haber un aumento en la toxicidad para los embriones en desarrollo.
Telmisartán
no se observaron efectos teratogénicos cuando se administró Telmisartán a ratas preñadas en dosis orales de hasta 50 mg/kg/día y a conejos preñadas en dosis orales de hasta 45 mg/kg / día., En conejos, se observó una embrioletalidad asociada a toxicidad materna (disminución del aumento de peso corporal y consumo de alimentos) a 45 mg/kg/día (aproximadamente 12 veces La dosis máxima recomendada en humanos de 80 mg en una base mg/m2). En ratas, se observó que dosis de telmisartán tóxicas para la madre (reducción del aumento de peso corporal y consumo de alimentos)de 15 mg/kg/día (aproximadamente 1,9 veces La MRHD en mg/m2), administradas durante la gestación y la lactancia tardías, producían efectos adversos en neonatos, incluyendo reducción de la viabilidad, bajo peso al nacer, retraso de la maduración y disminución del aumento de peso., Las dosis de efecto no observadas para la toxicidad del desarrollo en ratas y conejos, 5 y 15 mg/kg/día, respectivamente, son aproximadamente 0,64 y 3,7 veces, respectivamente, en base a mg/m2, la MRHD de telmisartán (80 mg/día).
hidroclorotiazida
Los estudios en los que se administró hidroclorotiazida a ratones y ratas preñadas durante sus respectivos períodos de organogénesis mayor a dosis de hasta 3000 y 1000 mg/kg / día, respectivamente (aproximadamente 600 y 400 veces La MRHD), no proporcionaron evidencia de daño al feto.,
las tiazidas pueden atravesar la placenta y las concentraciones alcanzadas en la vena umbilical se aproximan a las del plasma materno. La Hidroclorotiazida, al igual que otros diuréticos, puede causar hipoperfusión placentaria. Se acumula en el líquido amniótico, con concentraciones reportadas de hasta 19 veces que en el veinplasma umbilical. El uso de tiazidas durante el embarazo está asociado con un riesgo de ictericia fetal o neonatal ortrombocitopenia., Dado que no previenen ni alteran el curso de la EPH (Edema, Proteinuria,hipertensión) gestosis (preeclampsia), estos medicamentos no deben usarse para tratar la hipertensión en mujeres embarazadas. Se debe evitar el uso de hidroclorotiazida para otras indicaciones (p. ej., enfermedad cardíaca) durante el embarazo.
lactancia
resumen de riesgos
no hay información sobre la presencia de MICARDIS HCT o Telmisartán en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. Los estudios publicados limitados informan que hydrochlorothiazide está presente en la leche humana., Sin embargo, no existe información suficiente para determinar los efectos de la hidroclorotiazida en el lactante o los efectos de la hidroclorotiazida en la producción de leche. Telmisartán está presente en la leche de ratas lactantes. (ver datos). Debido a las posibles reacciones adversas graves en el lactante, incluyendo hipotensión, hiperpotasemia y disfunción renal, aconseje a la mujer lactante que no amamante durante el tratamiento con MICARDIS HCT.
datos
Telmisartán estaba presente en la leche de ratas lactantes a las concentraciones 1.,5 a 2 veces los encontrados en plasma de 4 a 8 horas después de la administración.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia de MICARDIS HCT en pacientes pediátricos.
los neonatos con antecedentes de exposición intrauterina a MICARDIS HCT
Si se produce oliguria o hipotensión, apoyan la presión arterial y la perfusión renal. Puede requerirse una transfusión de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal alterada.,
uso geriátrico
en los ensayos clínicos controlados (n=1017), aproximadamente el 20% de los pacientes tratados con Telmisartán / hidroclorotiazida tenían 65 años de edad o más, y el 5% tenían 75 años de edad o older.No se observaron diferencias globales en la eficacia y seguridad de telmisartán/hidroclorotiazida en estos pacientes en comparación con los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos ancianos., En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otro tratamiento farmacológico.
uso en pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática deben iniciar el tratamiento bajo estrecha supervisión médica utilizando la combinación de 40 mg / 12,5 mg.,
Telmisartán
como la mayor parte de telmisartán se elimina por excreción biliar, se puede esperar que los pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática tengan un aclaramiento reducido y niveles sanguíneos más altos.
hidroclorotiazida
pequeñas alteraciones del equilibrio hídrico y electrolítico pueden precipitar un coma hepático en pacientes con función hepática deteriorada o enfermedad hepática progresiva.
uso en pacientes con insuficiencia Renal
no se ha establecido la seguridad y eficacia de MICARDIS HCT en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl ≤30 ml/min)., Los comprimidos de MICARDIS HCT no se recomiendan en pacientes con insuficiencia renal grave. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (CrCl 60 a 90 mL/min) o moderada (CrCl 30 a 60 mL/min).