는 당신이 당신은 유성구상적혈구증 및 기타 RBC 멤브레인 결함? 이 질병에 대한 전형적인 발견은 무엇입니까?

가장 일반적인 용혈성 빈혈증의 결함에 빨간 세포막을 포함한 유전성구상적혈구증(HS),유전 Elliptocytosis(그분)및 유전 Pyropoikilocytosis(HPP).

유전성 Spherocytosis 는 RBC 막 효과 중 가장 흔합니다., 유전성 Spherocytosis(HS)는 신생아의 고 빌리루빈 혈증에 의해 종종 나타나는 선천성,일반적으로 가족 성 장애입니다. HS,조기 비장 절제술 또는 담낭 질환의 가족력이 암시 될 수 있습니다. 비장 비대는 대개 환자의 30%에 존재합니다. 미세 소포가 스미어에 존재하고 망상 적혈구 증이 예상됩니다.

유전 Elliptocytosis(HE)는 혈액 얼룩에 시가 모양의 elliptocytes 의 존재를 특징으로합니다. 유전성 Pyropoikilocytosis(HPP)는 HE 의 하위 유형을 나타냅니다., Elliptocytes 이외에,hpp 적혈구는 단편화 또는 싹트기로 기괴하게 형성된다;microspherocytes 는 또한 일반적이다. Hpp 환자의 부모 또는 형제 자매 중 약 3 분의 1 은 전형적인 HE 를 가지고 있습니다.

제시 징후와 증상의 이러한 질병은 일반적으로 관련 정도의 빈혈증의 증거와 눈에 띄는 poikilocytosis 에 말초혈액 얼룩,로고,황달. 이것은 임상 적 중증도와 관련하여 이질적인 장애 그룹이며,모두 적혈구 막 세포 골격 단백질의 다양한 돌연변이로 인해 발생합니다.,

유전성구상적혈구증

동안의 임상 증상 따라 다를 수 있습 널리,전형적인 프리젠테이션을 가지고 있는 환자의 HS 의 조합이 만성적 불완전하게 보상한 가벼운-적당한 용혈빈혈 증거의성구상적혈구증에는 주변 혈액 얼룩,비장,황달,그리고 긍정적인 가족사(75%경우).

소아에서 빈혈은 비장 비대(만져서 75-95%)와 황달이 뒤 따르는 가장 흔한 발견입니다.주 산기 기간에 HS 의 증상이 나타날 수 있습니다., 신생아 황달은 HS 환자의 생후 첫 2 일 동안 흔히 발생하며 고 빌리루빈 혈증은 교환 수혈이 필요할 정도로 심각 할 수 있습니다.

일부 신생아는 적절한 적혈구 반응을 탑재 할 수 없기 때문에 수혈 의존적 일 수 있지만 수혈 의존성은 특이합니다.

헤모글로빈,망상 적혈구 수 및 빌리루빈 수치를 기준으로 경증,중등도,중등도 및 중증 형태의 HS 가 정의되었습니다.,

유전성 Eliptocytosis 또는 Pyropoikilocytosis

HE 환자의 임상 적 중증도는 상이한 kindreds 사이에서 매우 가변적이다. 면 임상 프레젠테이션에 따라 달라질 수 있습 증상 통하는 심각한 생명을 위협하는 빈혈,환자의 대다수를 그와 같은 증상과 헤모글로빈보다 큰 12gm/dl,적혈구 수,4%미만이고 진단 덧붙여., 그는 환자와 만성 용혈을 경험할 수 있는 심각한 빈혈과 헤모글로빈 레벨에 이르기까지 9-12gm/dl;혈액 얼룩 형태를 보여줍니다 전형적인 elliptocytes,poikilocytes,아주 작은 microspherocytes. 이 환자들은 빌리루빈산 담석을 개발할 수 있습니다.

HPP 은 일반적으로 특징으로 중등도에서 중증의 용혈성 빈혈과 비장;헤모글로빈 수준의 범위는 7 일부터 9gm/dl,reticulocytosis20~25%,으로 표시 microcytosis(MCV25 55)., 난방 pyropoikilocytes45 47°C 인 총 조각으로 정상적인 조각 적혈구에서 49°C 열에 불안정성을 위해 특정적이지 않 HPP,그러나,주의에서는 대부분의 환자는 함께 고기의 그 또 HPP.

HE 와 HPP 환자는 일반적으로 임상 적으로 잘합니다. 때때로,심한 형태의 그 또 HPP 에 존재하는 신생아 기간 심혈빈혈이 필요한 붉은 세포 수혈,phototherapy,또는 exchange 수 있습니다. 일반적으로 용혈은 생후 6 개월에서 12 개월 사이에 해결됩니다., 심한 용혈이 지속되면 적혈구 이상이 지속되지만 수혈은 완화되고 비장 절제술은 빈혈의 해결과 관련하여 치료 적입니다.

이러한 증상 중 일부를 공유하는 다른 질병/상태는 무엇입니까?

용혈성 빈혈증할 수 있는 더 일반적으로 외부 요인으로 인하여 적혈구와 같은 순환하는 자가 적혈구에서는 자가면역혈빈혈이나 ABO 부적합 또는 기본적인 요소를 적혈구와 같은 효소는 G-6-PD 결핍이나 Pyruvate 키나아제 결핍.,

spherocytic 용혈성 빈혈이있는 영아에서 ABO 비 호환성을 고려해야합니다. 신생아시기에는 비장 비대가 흔하지 않으며,망상 적혈구 증은 가변적이며,적혈구는 ABO 비 호환성에서보다 osmotically 저항성이 있습니다.

a spherocytic 용혈성 빈혈은 또한자가 면역 용혈성 빈혈(AIHA)으로 인한 것일 수 있습니다. 이것은 일반적으로 부정적인 가족 연구와 긍정적 인 DAT 에 의해 HS 와 차별화 될 수 있습니다. 고전적으로,AIHA 는 보이는 microspherocytes 의 더 높은 백분율을 가지고 있지만,이것은 가변적입니다., 배양 된 삼투 성 취약성 검사는 미세 세포의 존재를 감지하지만 원인을 결정하지는 않습니다. DAT 는 HS 에서 음수입니다.

Spherocytic 용혈성 빈혈증에서도 발생할 clostridial sepsis,수혈 반응,열 화상,그리고 물에서 뱀,거미,꿀벌과벌는 차별화 할 수 있습에 기반한 임상 결과입니다.

현재이 질병이 발병 한 원인은 무엇입니까?

유전성 구상 세포증(HS)의 임상 증상을 일으키는 원인은 무엇입니까?,

HS 는 실제로 임상 적 중증도 및 적혈구 막의 세포 골격 단백질을 코딩하는 유전자의 특정 돌연변이 모두와 관련하여 장애의 이종 군이다. 모두 삼투 성 취약성이 증가 된 구형 적혈구가 특징입니다. 의 특징 HS 적혈구의 손실이 멤브레인 표면 상대적인 세포내 볼륨에 대한 회계는 회전 타원체 형상을 감소,변형성 및 수명 단축의 20 30 일., 비장의 트래핑 비 변형 spherocytes 지도를 비장 또는 추가 막 손상 증폭기의 막상 부상 및 궁극적으로 섭취한 적혈구의에 의해 monocyte-macrophage 시스템의 결과로 만성 빈혈.

회전 타원체 모양의 적혈구의 귀책사유로 인한 결핍이나 역기능 중 하나의 여러 가지막 단백질을 만드는 빨강 세포 cytoskeleton. 세포 골격은 지질 이중층 바로 아래에 수평을 이루는 단백질의 스펙트린 기반 네트워크입니다., Spectrin 네트워크는 글리코 포린 C,안키린,단백질 4.1 및 4.2 및 밴드 3 을 통해 지질 이중층에 수직 결합을 갖는다. 결합의 결함 spectrin 및 ankyrin 가장 흔히 발견되,다음의 순서에 의하여 주파수 밴드의 3 결핍,고립 spectrin 결핍,및 단백질 4.2 분이 포함되어 있습니다. 각 혈연은 전형적으로 상이한 가족 간의 임상 적 중증도의 상당한 변화를 차지하는 상이한 돌연변이를 갖는다.

HE 및 HPP 적혈구의 전형적인 결함은 알파 및 베타 스펙트린,단백질 4 를 포함한 적혈구 세포 골격 단백질의 이상이다.,1 및 glycophorin C.

진단을 확인하는 데 도움이되도록 어떤 실험실 연구를 요청해야합니까? 결과를 어떻게 해석해야합니까?

초기 실험실 연구에는 적혈구 형태,망상 적혈구 수,혈청 빌리루빈 및 직접 항 글로불린 검사(DAT)에주의를 기울여 CBC 가 포함되어야합니다. 헤모글로빈이 9-12gm/dl 에 이르는 경증에서 중등도의 빈혈이 가장 흔하게 발생합니다. 상승 된 망상 적혈구 수는 보통입니다. DAT 는 HS,HE 및 HPP 에서 음수입니다.,

레드 셀 형태될 수 있습와 매우 비정상적으로 수많은 spherocytes,elliptocytes,나 이상의 기괴한 모양의 붉은 세포와 조각화와 신진의 특성 HPP.

는 빨강 세포 형태는 변수,일반적으로 HS 환자는 쉽게 식별 할 수있는 spherocytes 이 부족한 중앙 창백 및 polychromasia 을 반영 reticulocytosis 에서 혈액 얼룩. 평균 근육 헤모글로빈 농도(MCHC)는 약 50%의 환자에서(35-38%)증가합니다., 평균 체적(MCV)은 MCV 가 약간 감소 할 수있는 심각한 HS 의 경우를 제외하고는 일반적으로 정상입니다.

배양 된 삼투 성 취약성 검사(24 시간 동안 37°c 에서)는 HS 진단에서 표준 검사로 간주됩니다. Spherocytes 는 정상적인 염분 농도보다 높은 곳에서 취약성이 증가했습니다. 삼투 성 취약성 시험의 한계는 가벼운 형태의 HS 에서 감도가 좋지 않다는 것입니다. 증가 된 RBC 삼투압 취약성은 spherocytes 가 존재하는 다른 조건에서도 볼 수 있습니다., 따라서 따뜻한(IgG)또는 차가운(IgM)자가 항체에 의한자가 면역 용혈성 빈혈이 배제되는 것이 중요합니다. 신생아에서는 ABO 비 호환성도 고려해야합니다. Dat 는자가 면역 용혈 및 ABO 비 호환성에서 양성이어야합니다.

신생아의 HS 진단은 여러 가지 이유로 어려울 수 있습니다. 로은 자주,reticulocytosis 은 변수,spherocytes 일반적으로 볼에 신생아혈 얼룩 없는 질병,그리고 신생아혈구는 더 많은 osmotically 저항하는 렌더링한 삼투 취약성 테스트 덜 신뢰할 수 있는 진단을 위한 신생아에서., 따라서 진단의 필요성이 시급하지 않으면 아동이 생후 6 개월 이상이 될 때까지 검사를 연기해야합니다.어려운 경우에는 전문 테스트가 가능하지만 일상적으로 수행되지는 않습니다. 예를 포함한 구조 및 기능의 연구 적혈구 멤브레인 단백질의 사용을 ektacytometer 연구는 막의 강성과 취약성,cDNA 및 genomic DNA 분석을 구하는 분자 진단입니다.

환자가 유전성 구상 세포증을 앓고 있음을 확인할 수 있다면 어떤 치료를 시작해야합니까?,

레드 셀 수혈만이 표시된 경우에는 환자의 임상적으로 불안정으로 인해 심각하는 빈혈증 및/또는 신속 가을에 빨간 세포량을 관찰했다. 재생 불량성 또는 용혈성 위기 동안 적혈구 수혈이 필요할 수 있습니다. 수혈은 또한 용혈성 빈혈이 심하고 잘 보상되지 않는 경우 생후 첫 해 또는 2 년 동안 때때로 고려됩니다.

주의를 철 엽산 상태에서 성장하는 자식은 또한 중요하고 필요할 수 있습을 보충,환자와 여러 형태의 만성 용혈빈혈이 될 수 있는 부족합니다.,

비장 절제술은 임상 적으로 심한 용혈성 빈혈 환자에게 나타날 수 있습니다. 비장 절제술은 용혈을 줄이고 대다수의 환자에서 빈혈을 완화하며 적혈구 수혈의 필요성을 줄이거 나 없애는 데 매우 효과적입니다. 적혈구 수명이 거의 정상화되고 담석증의 발병률이 감소합니다.

누가 비장 절제술을 받아야합니까?

비장 절제술은 과거에는 환자가 5 세에 일상적으로 비장 절제술을받는 것이 일반적 이었지만 더 이상 일상적이지 않습니다. 비장 절제술의 위험은 주로 폐렴 구균 패혈증으로 인한 것입니다., 합리적인 접근 방식을 고려하고 비장 절제술 환자의 소수 민족에 심각한 HS 및 환자에서 상당한 표시/등의 증상이 성장의 실패,골격 변경,다리 궤양,척수 외 조 종양,또는 반복적인 위기의 용혈성 요구 증가 transfusional 지원합니다.

중등도의 HS 및 보상 된 무증상 빈혈 환자가 비장 절제술을 받아야하는지 여부는 논란의 여지가있다. 비장 절제술이 보증 될 때,복강경 비장 절제술은 많은 센터에서 선택의 방법이되었습니다.,

각 치료 옵션과 관련된 부작용은 무엇입니까?

비장 절제술은 그것의 위험을 증가 생명을 위협하는 패혈증에서 다당류 캡슐화된 세균 유기체 특히 Steptococcus 폐. 이러한 위험이 감소되었으로 연기 비장 절제술까지 5-9 살의 나이(가능하면)과 함께 예방접종에 대한 미 균(모두 Prevnar 및 Pneumovax),헤모필루스 인플루엔자 B,N.Meningititis., 가능한 경우 최적의 항체 반응과 보호를 보장하기 위해 비장 절제술 몇 주 전에 이러한 백신을 투여해야합니다. 페니실린 포스트 비장 절제술을 이용한 항생제 예방법도 권장됩니다.

비장 절제술 후 예방 적 항생제 치료의 최적 기간은 알려져 있지 않다. 권장 사항은 비장 절제술 후 최소 5 년에서 평생 동안 다양합니다.

유전성 Spherocytosis 의 가능한 결과는 무엇입니까?

만성 용혈은 HS 의 가장 흔한 합병증 인 빌리루빈산 담석의 형성을 초래할 수 있습니다., 담석은 HS 환자의 절반까지보고되며 10 세 미만의 어린이 중 적어도 5%에서 나타납니다. 비장이 제거되면 환자는 더 이상 색소 결석이 생기지 않습니다.

용혈성,재생 불량성 및 거대 모세포 위기는 또한 HS 환자의 임상 경과를 복잡하게 할 수 있습니다. 용혈성 위기는 일반적으로 연결된 바이러스성 질병에서 본 아이들과 특징에 의해 황달,증가 비장 크기,드롭 헤모글로빈에서,그리고 reticiulocytosis. 심각한 위기로 인해 적혈구 수혈이 필요할 수 있습니다., 재생 불량성 위기는 파보 바이러스 B19 에서 고전적으로 바이러스 성으로 유발 된 골수 억제에 따라 발생하며 일반적으로 10-14 일간 지속됩니다. 실험실 특징은 망상 적혈구 감소증과 관련된 헤모글로빈 방울을 포함합니다.

파보 바이러스 감염은 또한 가벼운 호중구 감소증,혈소판 감소증 또는 범 혈구 감소증과 관련이있을 수 있습니다. 심한 HS 환자의 경우 빈혈이 심해 수혈 지원이 필요할 수 있습니다., 비정상적으로 큰 적 위기에서 발생할 수 있습니다 그 환자는 증가된 엽산 요구와 같은 임신에 있는 동안 급성장,또는 환자에서 복구에서는 무력성 위기에 있습니다. 적절한 엽산 보충을 처방해야합니다.

HS 의 진단이 확립되면,아이는 클리닉에서 정기적으로 따라야합니다. 일반적으로 환자의 기준선이 확립되면 연간 방문으로 충분합니다. 각 방문에서 일반적인 건강,성장,비장 크기,운동성,그리고 삶의 일반적인 질되어야 한다., 용혈성 및 재생 불량성 위기 모두의 징후/증상에 관한 정보를 얻어야한다. 담즙 결석에 대한 초음파 검사는 3 년에서 5 년마다 또는 임상 적으로 지시 된대로 5 세부터 시행 할 수 있습니다.

이 질병의 원인은 무엇이며 얼마나 자주 발생합니까?

HS 는 모든 인종 및 인종 그룹에서 발생합니다. 그것은 가장 일반적인 원인의 상속된 용혈빈혈에서 개인의 북유럽계;발생률은 약에서 하나 2500 미국에서 개인 및 영국. 남성과 여성은 똑같이 영향을받습니다., 상속은 일반적으로 상 염색체 우성(75%)입니다.

상속은 HE 에서 상 염색체 우성이며 흑인 인구 중 빈번하다. HPP 는 우세하게 흑인 인구에도 영향을 미치며 상속은 상 염색체 열성이거나 두 개의 spectrin 돌연변이에 대한 이중 이형 접합성을 나타냅니다.

진단 및 관리에 도움이 될 수있는 다른 임상 증상

HS 는 다른 명백한 원인이없는 초기 담석증이있는 개인에게 고려되어야합니다., 또한,간헐적 인 가벼운 황달이있는 가벼운 비장 비대의 임상 사진은 근본적인 원인으로 HS 를 높여야합니다. 경미한 비장 마비가있는 재생 불량성 위기(심오한 망상 적혈구 감소증이있는 빈혈)는 HS 의 첫 번째 발표 일 수 있습니다. 이 상황에 대한 감별 진단에는 유년기(TEC)및 잠재적으로 AIHA 의 일시적인 적혈구 감소증이 포함됩니다.

추가 실험실 연구가 가능합니까?

어려운 경우에는 전문 테스트가 가능하지만 일상적으로 수행되지는 않습니다., 예를 포함한 구조 및 기능의 연구 적혈구 멤브레인 단백질의 사용을 ektacytometer 연구는 막의 강성과 취약성,cDNA 및 genomic DNA 분석을 구하는 분자 진단입니다.

증거는 무엇입니까?

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