注意事項

一般
腎機能障害または肝機能障害
ナルブフィンは肝臓で代謝され、腎臓から排泄されるため、腎機能障害または肝機能障害を有する患者には注意して使用し、少量で投与する必要がある。

心筋梗塞
すべての強力な鎮痛薬と同様に、塩酸ナルブフィン注射は、悪心または嘔吐を有する心筋梗塞患者には注意して使用すべきである。,

心臓血管系
麻酔における塩酸ナルブフィン注射の評価中に、手術前にアトロピンを受けなかった患者において徐脈の発生率が高いことが報告

実験室試験
ナルブフィン塩酸塩の注射は、試験の特異性/感度に応じて、オピオイドの検出のための酵素的方法を妨げる可能性がある。 特定の細部についてはテスト製造業者に相談しなさい。,

患者のための情報
患者は以下の情報を知らされるべきである：

セロトニン症候群
オピオイドがセロトニン作動性薬物の同時投与に起因するまれではあるが生命を脅かす可能性のある状態を引き起こす可能性があることを患者に知らせる。 セロトニン症候群の症状を患者に警告し、症状が発症した場合はすぐに医師の診察を受ける。 指患者における医師であれば、またはプランにセロトニン性薬を飲んでいます。,

モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）相互作用
モノアミンオキシダーゼを阻害する任意の薬物を使用しながら、塩酸ナルブフィン注射を取ることを避けるために患者に通知します。 患者はNalbuphineの塩酸塩の注入を取っている間MAOIsを始めるべきではないです。

便秘
管理指示や医師の診察を受ける時期を含む、重度の便秘の可能性について患者に助言する。,

薬物相互作用
ベンゾジアゼピンおよびその他の中枢神経系（CNS）抑制剤
塩酸ナルブフィン注射はオピオイド拮抗薬活性を有するが、非依存患者では、塩酸ナルブフィン注射の注射の直前、同時、または直後に投与されるオピオイド鎮痛薬に拮抗しないという証拠がある。, したがって、相加的な薬理学的効果のために、他のオピオイド鎮痛薬、ベンゾジアゼピンまたはアルコール、他の鎮静剤/催眠薬、抗不安薬、精神安定剤、筋弛緩剤、全身麻酔薬、抗精神病薬、および他のオピオイドのような他のCNS抑制剤の併用は、呼吸抑制、深い鎮静、昏睡および死亡のリスクを高める可能性がある。

代替治療選択肢が不十分な患者に使用するために、これらの薬物の併用処方を予約する。 必要最低限に適量および持続期間を限って下さい。, 呼吸抑制および鎮静の印のために患者に密接に続いて下さい。このような選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRIs）、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRIs）、三環系抗うつ薬（TCAs）、triptans、5-HT3受容体antagon抗薬、セロトニン神経伝達物質系に影響を与える薬物（例えば、ミルタザピン、トラゾドン、トラマドール）、特定の筋肉系に影響を与える薬物として、セロトニン作動性神経伝達物質系に影響を与える他の薬物とオピオイドの併用。リラクゼーション剤（,、シクロベンザプリン、メタキサロン）、およびモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤（精神障害およびリネゾリドおよび静脈内メチレンブルーなどの他のものを治療することを意図したもの）は、セロトニン症候群をもたらした。

同時使用が保証されている場合は、特に治療開始および用量調整中に患者を注意深く観察する。 セロトニン症候群が疑われる場合は、塩酸ナルブフィン注射を中止する。,

筋弛緩剤
ナルブフィンは、骨格筋弛緩剤の神経筋遮断作用を増強し、呼吸抑制の程度を増加させる可能性がある。

他の方法で予想されるより大きいかもしれない呼吸抑制の印のためのモニターの患者および必要に応じてNalbuphineの塩酸塩の注入および/または筋弛緩

利尿薬
オピオイドは、抗利尿ホルモンの放出を誘導することによって利尿薬の有効性を低下させることができる。,

減少した利尿の徴候および/または血圧への影響を患者に監視し、必要に応じて利尿剤の投与量を増加させる。

抗コリン薬
抗コリン薬の併用は、尿閉および/または重度の便秘のリスクを増加させ、麻痺性イレウスを引き起こす可能性がある。

塩酸ナルブフィン注射を抗コリン薬と併用した場合、尿閉または胃の運動性の低下の徴候を患者に監視する。,

塩酸ナルブフィン注射の使用は、MAOIsを服用している患者またはそのような治療を中止してから14日以内には推奨されません。

オピオイドの緊急使用が必要な場合は、血圧およびCNSおよび呼吸抑制の徴候および症状を注意深く監視しながら、痛みを治療するために、試験用量および小用量の頻繁な滴定を使用してください。,ラット（24ヶ月）およびマウス（19ヶ月）において、それぞれ200mg/kgおよび200mg//日（MRDHの6倍）までの用量で経口投与することにより、長期動物試験における発がん性の証拠はなかった。

変異誘発
塩酸ナルブフィン注射は、マウスリンパ腫アッセイにおける変異頻度の増加を誘導した。, 塩酸ナルブフィン注射は，チャイニーズハムスター卵巣ＨＧＰＲＴアッセイまたは姉妹染色分体交換アッセイにおいて，四つの細菌株を用いたＡｍｅｓ試験において変異原性活性を有さなかった。 ラットのマウス小核試験または細胞原性骨髄アッセイでは，クラストジェニック活性は認められなかった。

繁殖力の障害
雌ラットは、授乳日を通じて交配する15日前から20日目まで、14、28、または56mg/kg/日（0.85、1.7、または3）の皮下投与量を介して塩酸ナルブフィン,体表面積に基づいて、それぞれ4倍の160mg/日のMRHD）。 雄ラットは、交配前および交配中の60日前から同じ塩酸ナルブフィン用量で経口ギャベージを介して治療した。 男性または女性の生殖能力に悪影響はなかった。

妊娠
リスクの概要
妊娠中のオピオイド鎮痛薬の長期使用は、新生児オピオイド離脱症候群を引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性に塩酸ナルブフィン注射を用いた利用可能なデータは、主要な先天性欠損症および流産の薬物関連リスクを知らせるには不十分である。,

動物生殖研究では、ナルブフィンは、妊娠中の雌ラットが妊娠後期および授乳中のMRHDの1.7倍で治療されたとき、および雌および雄ラットが交配前および妊娠および授乳中のいずれかを治療したときに、子犬の生存および子犬の体重を減少させた。 ラットまたはウサギのいずれかで、それぞれMRHDの6.1倍および3.9倍の用量で奇形は観察されなかった。

示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは不明である。, すべての妊娠は、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害転帰の背景リスクを有する。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4％および15-20％である。

臨床的考察
胎児/新生児有害反応
分娩中に塩酸ナルブフィンを投与すると、重度の胎児徐脈が報告されている。 Naloxoneはこれらの効果を逆転させるかもしれませ 妊娠初期の胎児徐脈の報告はないが、これが起こる可能性がある。, この薬は、胎児へのリスクを上回る潜在的な利益がある場合、および胎児への潜在的な悪影響を検出および管理するために胎児モニタリングなどの適切な措置が講じられている場合にのみ、明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。

労働および送達
ナルブフィンの胎盤移動は、高く、迅速で、可変であり、母体対胎児比は1：0.37から1：6の範囲である。, 労働の間の母へのnalbuphineの管理の後で報告された胎児および新生児の悪影響は生れで胎児の徐脈、呼吸抑制、無呼吸、チアノーゼおよびhypotoniaを含んでいます。 これらの出来事のいくつかは生命を脅かすものでした。 分娩中のナロキソンの母体投与は、いくつかのケースでこれらの効果を正常化しています。 重度および長期の胎児徐脈が報告されている。 胎児の徐脈に起因する永続的な神経学的損傷が起こっている。 ナルブフィンの使用に関連する正弦波胎児心拍数パターンも報告されている。, ナルブフィン塩酸塩注入は、明確に示されている場合にのみ、潜在的な利益が乳児へのリスクを上回る場合にのみ、労働および配達中に使用される Nalbuphineの塩酸塩の注入が使用されたら新生児は呼吸抑制、無呼吸、徐脈および不整脈のために監視されるべきです。

オピオイドは胎盤を通過し、新生児において呼吸抑制および心理生理学的効果を生じる可能性がある。 ナロキソンのようなオピオイド拮抗薬は、新生児におけるオピオイド誘発性呼吸抑制の逆転のために利用可能でなければならない。, 塩酸ナルブフィン注射は、他の鎮痛技術がより適切である場合、労働中または労働直前に妊婦に使用することは推奨されない。 塩酸ナルブフィン注射を含むオピオイド鎮痛薬は、子宮収縮の強さ、持続時間、および頻度を一時的に減少させる作用を通じて労働を延長すること しかしながら、この効果は一貫しておらず、労働を短くする傾向がある子宮頸部拡張の増加率によって相殺され得る。, 過剰な鎮静および呼吸抑制の徴候について、分娩中にオピオイド鎮痛薬に曝露された新生児を監視する。

データ
動物データ
妊娠ラットは、妊娠6日目から15日目まで、7、14、または100mg/kg/日（体表面積に基づいて0.4、0.85、または6.1倍のMRHD160mg/日）の皮下投 中用量群および高用量群における母体体重増加の減少にもかかわらず、奇形または胚毒性の証拠はなかった。,

妊娠ウサギは、妊娠7日目から19日目まで、4、8、または32mg/kg/日（それぞれ体表面積に基づいて0.5、1、または3.9倍のMRHD）の静脈内用量を介して塩酸ナルブフ 高用量群における母体体重増加の減少にもかかわらず、奇形または胎児毒性の証拠はなかった。

妊娠ラットは、妊娠15日目から授乳20日目まで、14、28、または56mg/kg/日（それぞれ体表面積に基づいて0.85、1.7、または3.4倍のMRHD）の皮下投与量を介して塩酸ナ, 子犬の生存率は中用量群および高用量群で減少し，新生児体重は用量依存的に減少した。 すべての治療群で母体毒性が認められた（体重の減少）。

雌ラットは、授乳日を通じて交配する前に15日から塩酸ナルブフィンで治療した20 14、28、または56mg/kg/日（0.85、1.7、または3.4倍のMRHD160mg/日、それぞれ体表面積に基づいて）の皮下投与量を介して。 雄ラットは、交配前および交配中の60日から始まる同じoxymorphone塩酸塩の用量で経口gavageを介して治療した。, 高用量群では仔犬生存率が低下し，中用量群および高用量群では仔犬体重が減少した。限られたデータは、塩酸ナルブフィン注射は母乳中に排泄されるが、少量（投与量の1％未満）でのみ排泄され、臨床的に重要ではないことを示唆している。 母乳を介して塩酸ナルブフィン注射にさらされた乳児は、過剰な鎮静および呼吸抑制のために監視されるべきである。, 離脱症状は、母乳育児の乳児において、オピオイド鎮痛薬の母体投与が停止したとき、または母乳育児が停止したときに起こり得る。

小児使用
18歳未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

老人の使用
高齢患者（65歳以上）は、塩酸ナルブフィン注射に対する感受性を高める可能性がある。, 一般に、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、通常、投与範囲の下限から始まる高齢患者のための投与量を選択するときは注意してください。

呼吸抑制は、オピオイドで治療された高齢患者の主なリスクであり、オピオイド耐性ではない患者に大量の初期用量を投与した後、またはオピオイドを呼吸を抑制する他の薬剤と同時投与した後に発生した。, 老人患者において塩酸ナルブフィン注射の投与量をゆっくりと滴定する。

ナルブフィンは腎臓によって実質的に排泄されることが知られており、腎機能障害を有する患者ではこの薬物に対する有害反応のリスクが 高齢患者は腎機能を低下させる可能性が高いため，用量選択には注意が必要であり，腎機能をモニタリングすることが有用である可能性がある。