2型糖尿病(DM)と認知症は、今日非常に普及しており、おそらく相互に関連している二つの条件です。 したがって、3型糖尿病という用語は、DMおよびアルツハイマー病（AD）によって共有される潜在的な病原性メカニズムを統合するビューを試して提供する1-3

DMと認知症に関連する重要な疫学的証拠は、過去十年間に蓄積されています。,1-3最近の完全なメタアナリシスによると、DM患者はADに苦しんでいる1.464の相対リスクを持っています。 認知症に対する糖尿病のより大きな影響は、遺伝的素因を有する人々および糖尿病が人生の早い段階で診断されたときにも報告されている。 影響はより古いグループでより低いですが、糖尿病は85年を老化させる人々の危険率であり続けます。,5現在の疫学研究は、糖尿病と認知症の関係を評価するために特に設計されたものではなく、したがって、エディンバラ2型糖尿病研究からの将来の証拠で解決されることが期待されるいくつかの制限があることに留意すべきである。,6

DMと認知症の関係を説明するために、急性高血糖自体（ワーキングメモリと注意に影響を与える可能性がある）の影響から、大血管疾患を引き起こし、悪化させる可能性がある慢性高血糖の影響、血管性認知症および微小血管疾患に関連する様々な仮説が提案されている。1-3慢性のhyperglycemiaはまた高度のglycationの最終製品の高められた酸化圧力、mitochondrial機能障害および生産を含むかもしれません。,2

非常に興味深い理論は、高インスリン血症とインスリン抵抗性がニューロンアポトーシスを引き起こし、細胞外β-アミロイド沈着の形成を促進する可能性があるため、ADの潜在的な危険因子として考えている。1-3通常の状態では、過剰なβ-アミロイドは、リポタンパク質受容体関連タンパク質1（インスリン抵抗性が存在する場合に減少する）またはインスリン分解酵素（IDE）が関与する分解プロセスによって除去されることがある。 慢性末peripheral高インスリン血症が存在する場合、血液脳関門を横切るインスリン輸送は減少する。, これは、頭脳の他の効果の中で、インシュリンは学習および長期記憶を促進し、アセチルコリンに責任があるacecylcholinesteraseの表現を刺激し、tau蛋白質のリン酸化を減らすので重要です。7,8インスリンはIdeを活性化し、有効なインスリンレベルが低い場合、IDEの活性化はより低くなり、したがってβ-アミロイドのより大きな有害な蓄積2したがって、可能な糖尿病3は、インスリン抵抗性に応答して高インスリン血症が脳インスリンの減少およびIDEの貧弱な調節をもたらすときに生じる状態として定義されるであろう。, β-アミロイドは、他のメカニズムの中でもIDEによる分解の減少により蓄積する。2,9

認知障害における低血糖の潜在的な主導的役割に関しては、これは議論の余地のある、通常は二方向の問題であることに留意すべきである。 従って、再発hypoglycemiaが認識減損を促進するようである間、既に認識減損がある人々に安定した糖尿病制御を達成し、従ってより多くのhypoglycemicエピソードを経験するより大,2

DMコントロールに関しては、学習記憶の中等度の改善と複雑な運動能力のあまり顕著な改善が報告されている良好な血糖コントロールの達成 対照的に、より高いglycosylatedヘモグロビンのレベルは実行機能のための悪い認識性能そしてより大きい難しさに関連付けられ2しかし、アコードマインドサブスタディの結果は、認知を改善するための戦略としての集中治療をサポートしていません。,10

現在、ADの潜在的な予防を達成するため、または認知喪失を遅らせるために糖尿病管理に使用される薬物クラスについての合意はないが、低血糖 従って、競合する結果はmetforminのために報告されました。 陽性の結果（メトホルミンはマウスの神経細胞におけるタウタンパク質の構造変化を打ち消す可能性がある）11と陰性の結果（β-セクレターゼの調節不全によるβ-アミロイド産生を増加させる可能性がある）12の両方が報告されている。, 人口調査では、metforminの慢性の使用は痴呆の高められた危険に関連付けられましたが、両方間の因果関係は確立することができませんでした。13Glitazonesは、インシュリン抵抗性を減らす薬剤として、neuroprotective効果をもたらすことができますが、人間の早く興味深い結果は、最近のACCORD-MINDの調査で確認されず、rosiglitazoneは否定的な結果に関連付けられるかもしれません。,14のインクレチン剤（GLP-1類似体およびジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤）は、その特性、特に低血糖に関する安全性のために、認知喪失を防ぐのに有益であることが明らかになる可能性があるようであるが、確証的研究が必要である。2最後に、低血糖症および延長された周辺高インスリン血症の危険無しで中枢神経系のインスリンに帰因する肯定的な効果を達成する鼻内インスリンの潜在性は探検されています。, このルートを使用して、インスリンは直接血脳関門からの限定無しで中枢神経系に達します。 動物において有望な結果が見出された後に行われた四ヶ月間の鼻インスリン吸入器の毎日の使用のパイロット研究の結果は、現在知られている。 この薬剤は、健忘性軽度認知障害および軽度から中等度のADを有する成人におけるグルコースの認知、機能、および脳代謝を安定化または改善した。,15この研究では、20単位のインスリンによる治療が遅延記憶を改善し、より多くの参加者に対する鼻腔内インスリンによる将来の試験の実施を支えることが示された。15さらに、最近発表された研究では、認知の改善はまた、選択的血管拡張を達成するためのインスリン能力に関連しているように見え、したがって、認知機能に関連する脳の所与の領域における血流を改善する。 この作用機序が確認されれば、これは結果を評価し監視するための測定可能な変数になるでしょう。,16この手順の安全性に関しては、鼻インスリンは血糖または末梢インスリンレベルに影響を及ぼさないようである。

上記に基づいて、DM患者の認知を具体的に評価するように医師に勧めることは合理的であると思われる。17このように、患者の年次検査にミニ精神状態検査を含めるという考えは狂っているようには見えない。2

要約すると、DMと認知症の間に疫学的関連が存在するように見え、その存在は血管性認知症に対してより明らかであるが、ADについても報告されている。, ADは、他のメカニズムの中でも、3型糖尿病と呼ばれるインスリンに対する脳抵抗によって調整される可能性がある。 今日、この問題に対抗する鼻腔内インスリンの潜在的な貢献は、ADの将来の治療の分野でより多くの期待を作成しているメカニズムの一つです。