幹細胞療法の臨床応用-幹細胞源の長所と短所

‘。..幹細胞を再生医療に利用する革命が始まっています。広範囲の変性疾患の治療の可能性を有する幹細胞は、種々の供給源から得ることができるが、実用的な理由から、それらのいくつかは、他のものよりも, 幹細胞療法の文脈で研究されている主なタイプは、胚性幹細胞、胎児幹細胞および成体幹細胞である。胚性幹細胞およびより少ない程度では、胎児幹細胞は、それらが全能性であるため、多くのタイプの組織を修復する可能性を有する。 胚性幹細胞は、in vitroでの細胞株として培養において大幅に数を増加させることができ、免疫特権を有することができる。 これらの属性は、複数の患者を治療するために使用できることを意味します。, しかし、それらの使用は、深刻な倫理的問題と、患者に移植された後に不滅であることが腫瘍を形成するという非常に現実的な可能性によって混乱し しかし、間違いなく、これらの広範な適用への障壁は、将来的に克服されるでしょう。

成体幹細胞は、多くの組織および器官に存在し、これらの幹細胞は、それらが存在する組織または器官を再生するのに必要なものを超える分化電, 明らかに、成体幹細胞のこれらの供給源のいくつかは、脳幹細胞のように、骨髄幹細胞のような他のものよりもアクセスしにくい。 組織および臓器修復のための骨髄由来幹細胞の使用は、比較的大規模な臨床試験が開始された1970年代からさかのぼる造血系の再生のための骨髄移植の臨床応用においてかなりの経験があるという追加の利点を有する。 2002年までに、20,207の造血幹細胞移植は、586カ国の39チームによってヨーロッパで行われていました。, この臨床経験は造血幹細胞および移植の生物学の豊富な実験室の調査と一緒に伴われました。

一般に、二つの異なる幹細胞集団は、造血組織に存在すると考えられている。 これらは造血幹細胞および間葉系幹細胞である。 古典的には、造血幹細胞はすべての血液細胞系列の前駆体であり、間葉系幹細胞は骨形成系、軟骨形成系および脂肪形成系を含む骨髄の支持間質細胞の供給源である。, 多能性成体前駆細胞(Mapc)は、間葉系幹細胞の培養において生じる細胞の亜集団であり、間葉系幹細胞自体よりも広い分化能を有するように見える。 しかし、Mapcが間葉系細胞培養中に生じる前に、多くの細胞集団の二重化が必要であり、これは遺伝的不安定性の可能性と関連している。, その他の結果は、Mapcがin vivoに存在するかどうか、またはそれらのin vivo表現型が何であるかが分からないこと、Mapcを骨髄のような組織から前向きに単離することができないこと、およびMapcの定量アッセイがないことであり、特定の用途に十分な細胞を供給するためにどれだけの組織が必要であるかを正確に予測することができないことである。 同様の考慮事項は、記載されている間葉系細胞起源を有する他のタイプの幹細胞亜集団に適用される。,

治療のための幹細胞の非常に望ましい特徴は、in vivoで正常に存在し、血液または骨髄などの容易に利用可能な組織から前向きに単離することができる均質な幹細胞集団の同定であろう。 理想的には、長期の組織培養は必要ではなく、必要とされる細胞数は短期間で達成可能であろう。, これらの特性を有し、複数の細胞型に分化する能力を有する骨髄中の細胞型の同定は、幹細胞療法の早期臨床応用のための即時要件を満たすであろう。 最近,造血幹細胞集団にはこのような幹細胞亜集団が含まれており,肝不全の治療のための第i相臨床試験において細胞を使用していることが分かった。 これまでの結果は有望であり、臨床的利益の可能性を示している。,成体幹細胞は、変性疾患の治療のための自己または同種異系の設定で使用され得る。 臨床的組織および臓器移植から組織タイピングおよびマッチングについて多くのことが学ばれているが、自己移植は拒絶反応のリスクを回避す しかし、同種移植の導入がなければ、in vitroで幹細胞数を大幅に拡大する能力とともに、単一の寄付は、複数の患者のための幹細胞を供給するのに十分で, 造血幹細胞数の増幅に関連する困難は、幹細胞が非対称的に分裂する傾向があり、これは幹細胞数の増加と両立しないため、悪名高い。 しかし、再び、多数の細胞分裂が遺伝的不安定性のリスクをもたらす。 これらの障害のいくつかは、いわゆる治療的クローニングによって克服されるかもしれないが、胚性幹細胞研究に関連する論争のいくつかを引き付け,

臨床応用に使用する幹細胞の最良の供給源およびタイプに関する限られた知識にもかかわらず、変性状態に対する幹細胞療法はいくつかの設定で適用されている。 例えば、虚血性心不全患者における幹細胞誘発性心臓再生は、現在、有望な結果を有する多くのグループによって調査されている。 投与された細胞は骨髄から得られ、心筋内、冠動脈内および心内膜経路によって注入された。, 肝不全患者を対象とした幹細胞移植の第i相臨床試験を行った。 このために、自己動員された幹細胞を調達し、それらが損傷組織への局所送達のために門脈または肝動脈に注入される前に精製した。 この経験はプロシージャの毒性の安全そして欠乏を示し、第II相臨床試験の開始をもたらしました。 これらの例は、再生医療に幹細胞を使用する革命が始まったことを示しています。, 将来的には、組織損傷および変性を伴う状態に対するこの新規アプローチの適用が拡大することが予想される。

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