PRECAUZIONI

Generale
Compromissione della funzionalità renale o epatica
Poiché la nalbufina viene metabolizzata nel fegato ed escreta dai reni, l’iniezione di nalbufina cloridrato deve essere usata con cautela nei pazienti con disfunzione renale o epatica e somministrata in quantità ridotte.

Infarto miocardico
Come con tutti i potenti analgesici, l’iniezione di nalbufina cloridrato deve essere usata con cautela nei pazienti con infarto miocardico che hanno nausea o vomito.,

Sistema cardiovascolare
Durante la valutazione dell’iniezione di nalbufina cloridrato in anestesia, è stata riportata una maggiore incidenza di bradicardia in pazienti che non hanno ricevuto atropina preoperatoria.

Test di laboratorio
L’iniezione di nalbufina cloridrato può interferire con i metodi enzimatici per la rilevazione degli oppioidi a seconda della specificità/sensibilità del test. Consultare il produttore del test per dettagli specifici.,

Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni:

Sindrome serotoninergica
Informare i pazienti che gli oppioidi possono causare una condizione rara ma potenzialmente pericolosa per la vita derivante dalla somministrazione concomitante di farmaci serotoninergici. Avvertire i pazienti dei sintomi della sindrome serotoninergica e di consultare immediatamente un medico se i sintomi si sviluppano. Istruire i pazienti a informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci serotoninergici .,

Interazione dell’inibitore della monoamino ossidasi (IMAO)
Informare i pazienti per evitare l’assunzione di iniezione di nalbufina cloridrato durante l’utilizzo di farmaci che inibiscono la monoamino ossidasi. I pazienti non devono iniziare IMAO durante l’assunzione di Nalbufina cloridrato iniezione .

Stitichezza
Informare i pazienti del potenziale di stitichezza grave, incluse le istruzioni per la gestione e quando rivolgersi al medico .,

Interazioni farmacologiche
Benzodiazepine e altri depressori del sistema nervoso centrale(SNC)
Sebbene l’iniezione di nalbufina cloridrato possieda attività antagonista degli oppioidi, ci sono prove che nei pazienti non dipendenti non antagonizzerà un analgesico oppioide somministrato poco prima, contemporaneamente o subito dopo un’iniezione di iniezione di nalbufina cloridrato., Pertanto, a causa di additivi farmacologici effetti, l’uso concomitante di altri analgesici oppiacei, benzodiazepine o altri deprimenti del SNC, quali alcool, sedativi/ipnotici, ansiolitici, sonniferi, rilassanti muscolari, anestetici generali, antipsicotici e altri oppiacei, può aumentare il rischio di depressione respiratoria, sedazione profonda, coma e morte.

Riservare la prescrizione concomitante di questi farmaci per l’uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono inadeguate. Limitare dosaggi e durate al minimo richiesto., Seguire attentamente i pazienti per i segni di depressione respiratoria e sedazione .

Farmaci Serotoninergici
Il concomitante uso di oppiacei con altri farmaci che influenzano il serotoninergici neurotrasmettitore del sistema, come ad esempio selettivi inibitori del reuptake della serotonina (Ssri), la serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina (Snri), antidepressivi triciclici (Tca), triptani, 5-HT3 antagonisti, farmaci che effetto serotonina, neurotrasmettitore del sistema (ad esempio, mirtazapina, trazodone, tramadolo), alcuni miorilassanti (es., ciclobenzaprina, metaxalone) e inibitori della monoamino ossidasi (MAO) (quelli destinati a trattare i disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid e blu di metilene per via endovenosa), ha portato alla sindrome serotoninergica .

Se l ‘uso concomitante è giustificato, osservare attentamente il paziente, in particolare durante l’ inizio del trattamento e l ‘ aggiustamento della dose. Interrompere l’iniezione di nalbufina cloridrato se si sospetta la sindrome serotoninergica.,

Rilassanti muscolari
La nalbufina può potenziare l’azione di blocco neuromuscolare dei rilassanti muscolari scheletrici e produrre un aumento del grado di depressione respiratoria.

Monitorare i pazienti per segni di depressione respiratoria che possono essere maggiori di quanto altrimenti previsto e ridurre il dosaggio di iniezione di Nalbufina cloridrato e/o il rilassante muscolare, se necessario.

Diuretici
Gli oppioidi possono ridurre l’efficacia dei diuretici inducendo il rilascio di ormone antidiuretico.,

Monitorare i pazienti per segni di diminuzione della diuresi e / o effetti sulla pressione sanguigna e aumentare il dosaggio del diuretico se necessario.

Farmaci anticolinergici
L’uso concomitante di farmaci anticolinergici può aumentare il rischio di ritenzione urinaria e/o stipsi grave, che può portare a ileo paralitico.

Monitorare i pazienti per segni di ritenzione urinaria o ridotta motilità gastrica quando l’iniezione di nalbufina cloridrato viene utilizzata in concomitanza con farmaci anticolinergici.,

L’uso dell’iniezione di nalbufina cloridrato non è raccomandato per i pazienti che assumono IMAO o entro 14 giorni dall’interruzione di tale trattamento.

Se è necessario un uso urgente di un oppioide, utilizzare le dosi di prova e la titolazione frequente di piccole dosi per trattare il dolore monitorando attentamente la pressione sanguigna e i segni e sintomi del SNC e della depressione respiratoria.,

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Non vi è stata evidenza di cancerogenicità negli studi a lungo termine condotti su animali nei ratti (24 mesi) e nei topi (19 mesi) mediante somministrazione orale a dosi fino a 200 mg/ kg e 200 mg / al giorno (6 volte la MRDH), rispettivamente.

Mutagenesi
L’iniezione di nalbufina cloridrato ha indotto una maggiore frequenza di mutazione nel test del linfoma del topo., L’iniezione di nalbufina cloridrato non ha avuto attività mutagena nel test Ames con quattro ceppi batterici, nei test HGPRT dell’ovaio di criceto cinese o nel test di scambio cromatidico sorella. L’attività clastogenica non è stata osservata nel test del micronucleo nel topo o nel test di citogenicità del midollo osseo nei ratti.

Compromissione della fertilità
Le femmine di ratto sono state trattate con nalbufina cloridrato a partire da 15 giorni prima dell’accoppiamento fino al giorno 20 dell’allattamento mediante dosi sottocutanee di 14, 28 o 56 mg/kg / die (0,85, 1,7 o 3.,4 volte la MRHD di 160 mg/die in base alla superficie corporea, rispettivamente). I ratti maschi sono stati trattati per via orale con le stesse dosi di nalbufina cloridrato a partire da 60 giorni prima e durante l’accoppiamento. Non sono stati osservati effetti avversi né sulla fertilità maschile né su quella femminile.

Gravidanza
Riassunto del rischio
L’uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare la sindrome da astinenza da oppioidi neonatale. I dati disponibili con l’iniezione del cloridrato della nalbufina in donne incinte sono insufficienti per informare un rischio farmaco-associato per i difetti alla nascita importanti e l’aborto spontaneo.,

In studi sulla riproduzione animale, la nalbufina ha ridotto la sopravvivenza e il peso corporeo dei cuccioli quando le femmine di ratto gravide sono state trattate in ritardo di gestazione e durante l’allattamento a 1,7 volte la MRHD e quando le femmine e i maschi di ratto sono stati trattati prima dell’accoppiamento e durante la gestazione e l’allattamento. Non sono state osservate malformazioni né nei ratti né nei conigli alle dosi di 6,1 e 3,9 volte la MRHD, rispettivamente .

Il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto., Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.

Considerazioni cliniche
Reazioni avverse fetali / neonatali
È stata riportata una grave bradicardia fetale quando la nalbufina cloridrato viene somministrata durante il travaglio. Il naloxone può invertire questi effetti. Sebbene non ci siano segnalazioni di bradicardia fetale all’inizio della gravidanza, è possibile che ciò possa verificarsi., Questo farmaco deve essere usato in gravidanza solo se chiaramente necessario, se il potenziale beneficio supera il rischio per il feto e se vengono prese misure appropriate come il monitoraggio fetale per rilevare e gestire qualsiasi potenziale effetto negativo sul feto.

Travaglio e parto
Il trasferimento placentare di nalbufina è alto, rapido e variabile con un rapporto materno-fetale che varia da 1:0,37 a 1:6., Gli effetti avversi fetali e neonatali che sono stati riportati in seguito alla somministrazione di nalbufina alla madre durante il travaglio includono bradicardia fetale, depressione respiratoria alla nascita, apnea, cianosi e ipotonia. Alcuni di questi eventi sono stati pericolosi per la vita. La somministrazione materna di naloxone durante il travaglio ha normalizzato questi effetti in alcuni casi. È stata riportata bradicardia fetale grave e prolungata. Si è verificato un danno neurologico permanente attribuito alla bradicardia fetale. È stato anche riportato un modello di frequenza cardiaca fetale sinusoidale associato all’uso di nalbufina., L’iniezione di nalbufina cloridrato deve essere utilizzata durante il travaglio e il parto solo se chiaramente indicato e solo se il potenziale beneficio supera il rischio per il bambino. I neonati devono essere monitorati per depressione respiratoria, apnea, bradicardia e aritmie se è stata utilizzata l’iniezione di nalbufina cloridrato.

Gli oppioidi attraversano la placenta e possono produrre depressione respiratoria ed effetti psico-fisiologici nei neonati. Un antagonista degli oppioidi, come il naloxone, deve essere disponibile per l’inversione della depressione respiratoria indotta da oppioidi nel neonato., L’iniezione del cloridrato di nalbufina non è raccomandata per uso in donne incinte durante o immediatamente prima di lavoro, quando altre tecniche analgesiche sono più appropriate. Gli analgesici oppioidi, compresa l’iniezione di nalbufina cloridrato, possono prolungare il travaglio attraverso azioni che riducono temporaneamente la forza, la durata e la frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è coerente e può essere compensato da un aumento del tasso di dilatazione cervicale, che tende ad accorciare il travaglio., Monitorare i neonati esposti agli analgesici oppioidi durante il travaglio per i segni di sedazione in eccesso e depressione respiratoria.

Dati
Dati sugli animali
Le ratte gravide sono state trattate con nalbufina cloridrato dal giorno di gestazione 6 al giorno 15 tramite dosi sottocutanee di 7, 14 o 100 mg/kg/die (0,4, 0,85 o 6,1 volte la MRHD di 160 mg / die in base alla superficie corporea, rispettivamente). Non c’è stata evidenza di malformazioni o embriotossicità nonostante la riduzione dell’aumento di peso materno nei gruppi a dose media e alta.,

Le coniglie gravide sono state trattate con nalbufina cloridrato dal giorno 7 al 19 di gestazione mediante dosi endovenose di 4, 8 o 32 mg/kg / die (0,5, 1 o 3,9 volte la MRHD in base alla superficie corporea, rispettivamente). Non vi è stata evidenza di malformazioni o embriotossicità nonostante la riduzione dell ‘ aumento di peso materno nel gruppo trattato con dosi elevate.

Ratti gravidi sono stati trattati con nalbufina cloridrato dal giorno 15 di gestazione al giorno 20 di allattamento attraverso dosi sottocutanee di 14, 28 o 56 mg/kg / die (0,85, 1,7 o 3,4 volte la MRHD in base alla superficie corporea, rispettivamente)., La sopravvivenza dei cuccioli è diminuita nei gruppi a dose media e alta e il peso corporeo neonatale è stato ridotto in funzione della dose. Tossicità materna è stata osservata in tutti i gruppi di trattamento (riduzione del peso corporeo).

Le femmine di ratto sono state trattate con nalbufina cloridrato a partire da 15 giorni prima dell ‘ accoppiamento fino al giorno 20 di allattamento mediante dosi sottocutanee di 14, 28 o 56 mg/kg/die (0,85, 1,7 o 3,4 volte la MRHD di 160 mg / die in base alla superficie corporea, rispettivamente). I ratti maschi sono stati trattati per via orale con le stesse dosi di ossimorfone cloridrato a partire da 60 giorni prima e durante l’accoppiamento., La sopravvivenza dei cuccioli è stata ridotta negli animali del gruppo ad alto dosaggio e il peso corporeo dei cuccioli è stato ridotto nei gruppi a medio e alto dosaggio.

Allattamento
Dati limitati suggeriscono che l’iniezione di nalbufina cloridrato viene escreta nel latte materno ma solo in una piccola quantità (meno dell ‘ 1% della dose somministrata) e con un effetto clinicamente insignificante. I neonati esposti all’iniezione di nalbufina cloridrato attraverso il latte materno devono essere monitorati per l’eccesso di sedazione e depressione respiratoria., I sintomi di astinenza possono verificarsi nei neonati allattati al seno quando la somministrazione materna di un analgesico oppioide viene interrotta o quando l’allattamento al seno viene interrotto.

Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico
I pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) possono avere una maggiore sensibilità all’iniezione di nalbufina cloridrato., In generale, usare cautela quando si seleziona un dosaggio per un paziente anziano, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

La depressione respiratoria è il rischio principale per i pazienti anziani trattati con oppioidi e si è manifestata dopo la somministrazione di dosi iniziali elevate a pazienti non tolleranti agli oppioidi o quando gli oppioidi sono stati somministrati insieme ad altri agenti che deprimono la respirazione., Titoli lentamente il dosaggio dell’iniezione del cloridrato della nalbufina in pazienti geriatrici .

La nalbufina è nota per essere sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale.