puede ser que la condición es causada por el aumento de la producción de endorfinas en el cerebro. En este caso, la naloxona puede ser un tratamiento, pero no siempre work.In en todos los casos, este trastorno puede estar en el canal de sodio controlado por voltaje SCN9A (Nav1.7). Los pacientes con tales mutaciones son insensibles congénitamente al dolor y carecen de otras neuropatías. Hay tres mutaciones en SCN9A: W897X, ubicada en el bucle P del dominio 2; I767X, ubicada en el segmento S2 del dominio 2; y S459X, ubicada en la región de enlace entre los dominios 1 y 2., Esto resulta en una proteína truncada no funcional. Los canales Nav1.7 se expresan en niveles altos en las neuronas nociceptivas de los ganglios de la raíz dorsal. Como estos canales están probablemente involucrados en la formación y propagación de potenciales de acción en tales neuronas, se espera que una pérdida de mutación funcional en SCN9A lleve a la propagación del dolor nociceptivo abolida.
el gen PRDM12 se activa normalmente durante el desarrollo de las células nerviosas sensibles al dolor. Las personas con mutaciones homocigotas del gen PRDM12 experimentan insensibilidad congénita al dolor (CIP).,
la microdeleción homocigótica en el pseudogeno FAAH-OUT de la región cromosómica de la amida hidrolasa de ácidos grasos que se expresa en el cerebro y los ganglios de la raíz dorsal se identificó como la causa de la analgesia congénita en un solo individuo (a partir de 2019). El individuo experimentó insensibilidad de por vida al dolor y fue ajeno a cortes y quemaduras, no experimentó dolor durante el parto, no experimentó dolor por degeneración de una cadera que requirió cirugía de reemplazo de cadera y no requirió analgésicos para el dolor postoperatorio., Además, el individuo exhibió cicatrización acelerada de la herida y cicatrices reducidas, no pudo sentir el calor de los chiles, no experimentó depresión, miedo y ansiedad y careció de una respuesta normal de miedo a un comportamiento errático y agresivo. Sin embargo, el individuo también experimentó un ligero deterioro de la memoria (era propenso a perder el rastro de pensamiento mientras hablaba, y experimentó algo de olvido), y no podía experimentar emoción («adrenalina»).
las discapacidades del desarrollo como el autismo pueden incluir diversos grados de insensibilidad al dolor como signo., Sin embargo, dado que estos trastornos se caracterizan por una disfunción del sistema sensorial en general, el autismo no es en sí mismo un indicador de insensibilidad congénita al dolor.