resumen e Introducción
Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX)-2 se desarrollaron con la esperanza de producir efectos secundarios gastrointestinales (GI) menores en comparación con los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos convencionales (AINE). Poco después de su introducción en el mercado, las ventas de celecoxib y rofecoxib aumentaron considerablemente., La mayor parte de esto se atribuyó a los resultados de los ensayos Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study (CLASS) y Vioxx Gastrointestinal Outcome Research (VIGOR). Sin embargo, se observaron varias discrepancias en la presentación de los resultados reales de los ensayos presentados a la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y aquellos utilizados con el propósito de publicación en revistas científicas. Estas cuestiones se debatieron posteriormente a través de las comunicaciones científicas. Además, con el uso creciente de estos agentes, la evidencia de sus efectos adversos está saliendo a la luz., La presente revisión tiene como objetivo discutir los temas anteriores, con énfasis en los resultados de los ensayos de clase y VIGOR.
Los AINE se encuentran entre los medicamentos más utilizados en el mundo. Actúan inhibiendo la COX, una enzima clave en el metabolismo del ácido araquidónico. La enzima COX cataliza los pasos iniciales en la conversión del ácido araquidónico a varios eicosanoides, incluyendo prostaglandinas (PGs) y tromboxanos. Un factor importante que limita su uso es la toxicidad gastrointestinal, que va desde la dispepsia leve hasta la úlcera péptica, pasando por la perforación y el sangrado., Esto resulta de la interrupción inducida por AINE de las actividades protectoras de PGE2 y prostaciclina formada por COX en la mucosa gástrica.
en 1990, Fu y sus colegas detectaron una nueva proteína COX en monocitos estimulados por la interleucina, y un año más tarde, kujubu y sus colegas identificaron un gen con homología considerable a COX-1. Investigaciones posteriores demostraron que esta nueva proteína COX-2 era una enzima inducible con una mayor expresión en la inflamación. Por otro lado, la COX-1 fue nombrada una enzima «housekeeping» porque fue expresada constitutivamente, con presencia relativamente ubicua., También fue reconocido como la principal fuente de PGs citoprotectoras en la mucosa gástrica. Dado que los AINEs convencionales inhibieron tanto la COX-1 como la COX-2, se postuló que la eficacia de los AINEs (atribuible a la inhibición de la COX-2) podría lograrse sin toxicidad GI (debido a la inhibición de la COX-1).
esta realización reavivó los esfuerzos de la industria farmacéutica para producir un AINE seguro a través de la inhibición selectiva de la COX-2, y esta clase de agentes (celecoxib y rofecoxib) se introdujo en 1999., En octubre de 2000, celecoxib y rofecoxib tenían ventas superiores a los 3.000 millones de dólares solamente en los Estados Unidos y un volumen de prescripción superior a 100 millones para el período de 12 meses que terminó en julio de 2000. Además, las ventas de celecoxib por sí solas aumentaron de 2.623 millones de dólares en 2000 a 3.114 millones de dólares en 2001. La mayor parte del crédito por este aumento de más del 80% en las ventas podría atribuirse a un estudio ampliamente distribuido CLASS Clase, publicado en JAMA en 2000., El impacto del estudio se puede medir por el hecho de que se compraron cerca de 30,000 reimpresiones de CLASS A la editorial, y se citó con más de 10 veces más frecuencia que cualquier otro artículo publicado en el mismo número. No menos influyente fue otro ensayo, VIGOR, un ensayo doble ciego realizado en 301 centros en 22 países. Ambos ensayos concluyeron que los inhibidores de la COX-2 se asociaron con un número significativamente menor de efectos adversos que los AINE convencionales.
¿fueron justificadas estas conclusiones?, ¿Los inhibidores de la COX-2 son realmente superiores en perfil de seguridad a los AINE más antiguos? La revisión actual resume el perfil de efectos adversos de los inhibidores de la COX-2, ya que se atribuyen más reacciones adversas (Ram) a los inhibidores de la COX-2 con su uso creciente.