ÓVINTÉZKEDÉSEK
Általános
Károsodott Vese-vagy májműködésű
Mert nalbuphine metabolizálódik a májban, majd a veséken keresztül ürül ki, Nalbuphine-Hidroklorid Injekciót kell alkalmazni azoknál a betegeknél, vese-vagy májműködési zavar, valamint a beadott csökkentett mennyiségben.
myocardialis infarctus
mint minden erős fájdalomcsillapítónál, a nalbufin-hidroklorid injekciót óvatosan kell alkalmazni olyan myocardialis infarctusban szenvedő betegeknél, akiknek hányingere vagy hányása van.,
cardiovascularis rendszer
a Nalbuphine Hydrochloride injekció anesztéziában történő értékelése során a bradycardia magasabb előfordulási gyakoriságáról számoltak be azoknál a betegeknél, akik nem kaptak atropint műtét előtt.
laboratóriumi vizsgálatok
A nalbufin-hidroklorid injekció befolyásolhatja az opioidok kimutatására szolgáló enzimatikus módszereket a vizsgálat specifikusságától/érzékenységétől függően. A konkrét részletekért forduljon a teszt gyártójához.,
a betegekre vonatkozó információk
a betegeket tájékoztatni kell a következő információkról:
szerotonin szindróma
tájékoztassa a betegeket arról, hogy az opioidok szerotonerg gyógyszerek egyidejű alkalmazásából eredő ritka, de potenciálisan életveszélyes állapotot okozhatnak. Figyelmeztesse a betegeket a szerotonin szindróma tüneteire, és azonnal forduljon orvoshoz, ha tünetek jelentkeznek. Utasítsa a betegeket, hogy tájékoztassák orvosaikat, ha szednek, vagy szerotonerg gyógyszereket terveznek .,
monoamin-oxidáz Inhibitor (MAOI) kölcsönhatás
tájékoztassa a betegeket, hogy ne szedjenek nalbufin-hidroklorid injekciót olyan gyógyszerek alkalmazása közben, amelyek gátolják a monoamin-oxidázt. A nalbufin-hidroklorid injekció beadása közben a betegek nem kezdhetik el a MAOIs-t .
székrekedés
tájékoztassa a betegeket a súlyos székrekedés lehetőségéről, beleértve a kezelési utasításokat és az orvosi ellátást.,
Gyógyszerkölcsönhatások
Benzodiazepinek, valamint egyéb, Központi Idegrendszer (CNS) Depresszánsok
Bár Nalbuphine-Hidroklorid Injekció rendelkezik opioid antagonista tevékenység, bizonyíték van arra, hogy a nondependent betegek nem ellenkezett opioid fájdalomcsillapító beadása előtt, egyidejűleg, vagy az injekció beadását követően a Nalbuphine-Hidroklorid Injekció., Ezért az additív farmakológiai hatások miatt más opioid fájdalomcsillapítók, benzodiazepinek vagy más központi idegrendszeri depresszánsok, például alkohol, egyéb nyugtatók/hipnotikumok, szorongásoldók, nyugtatók, izomlazítók, általános érzéstelenítők, antipszichotikumok és más opioidok egyidejű alkalmazása növelheti a légzésdepresszió, a mély szedáció, a kóma és a halál kockázatát.
fenntartja ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű felírását olyan betegeknél, akiknél az alternatív kezelési lehetőségek nem megfelelőek. A dózisokat és az időtartamokat a szükséges minimumra kell korlátozni., Szorosan kövesse a betegeket a légzésdepresszió és a szedáció jeleire .
szerotonerg gyógyszerek
az opioidok egyidejű alkalmazása más szerotonerg neurotranszmitter rendszert befolyásoló gyógyszerekkel,mint például szelektív szerotonin visszavétel gátlók (SSRI-k), szerotonin és norepinefrin visszavétel gátlók (SNRI-k), triciklikus antidepresszánsok (TCA-k), triptánok, 5-HT3 receptor antagonisták, a szerotonin neurotranszmitter rendszert (pl. mirtazapin, trazodon, tramadol) befolyásoló gyógyszerek, bizonyos izomrelaxánsok (pl., a ciklobenzaprin, metaxalon) és a monoamin-oxidáz (MAO) gátlók (pszichiátriai betegségek és mások, például linezolid és intravénás metilénkék kezelésére szánt gyógyszerek) szerotonin szindrómát okoztak .
Ha az egyidejű alkalmazás indokolt, gondosan figyelje meg a beteget, különösen a kezelés megkezdése és az adag módosítása során. Ha szerotonin szindróma gyanúja merül fel, hagyja abba a nalbufin-hidroklorid injekciót.,
izomrelaxánsok
A nalbufin fokozhatja a vázizomrelaxánsok neuromuszkuláris blokkoló hatását, és fokozhatja a légzésdepressziót.
monitorozza a betegeket az egyébként vártnál nagyobb mértékű légzésdepresszió jeleire, és szükség szerint csökkentse a nalbufin-hidroklorid injekció és/vagy az izomrelaxáns adagját.
diuretikumok
az opioidok csökkenthetik a diuretikumok hatékonyságát az antidiuretikus hormon felszabadulásának kiváltásával.,
monitorozza a betegeknél a csökkent diurézis és/vagy a vérnyomásra gyakorolt hatás jeleit, és szükség szerint növelje a vizelethajtó adagját.
antikolinerg szerek
az antikolinerg szerek egyidejű alkalmazása növelheti a vizeletretenció és/vagy a súlyos székrekedés kockázatát, ami bénuláshoz vezethet.
a Nalbuphine Hydrochloride injekció antikolinerg gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásakor monitorozza a betegeket a vizeletretenció vagy a csökkent gyomormotilitás jeleire.,
a Nalbuphine Hydrochloride Injection alkalmazása MAOIs-t szedő betegeknél vagy a kezelés abbahagyását követő 14 napon belül nem javasolt.
Ha sürgős használata opioid szükséges, használja a teszt adag gyakori titrálása kis adagokban, hogy a fájdalom kezelésére, miközben szorosan figyelemmel kíséri vérnyomás tünetei CNS légzési depresszió.,
Carcinogenesis, Mutagenitási a Fertilitás károsodását
Carcinogenesis
nem volt bizonyíték, hogy a rákkeltő hatás hosszú távú állatkísérleteket végeztek patkányok (24 hónap), illetve egér (19 hónapos) szájon át alkalmazva dózisban legfeljebb 200 mg/kg 200 mg/ nap (6-szor a MRDH), ill.
Mutagenesis
A Nalbuphine Hydrochloride Injection az egér lymphoma vizsgálatában fokozott mutációt váltott ki., A nalbufin-hidroklorid injekciónak nem volt mutagén hatása az Ames-tesztben négy baktériumtörzssel, a kínai hörcsög Ovary HGPRT-tesztekben vagy a Testvérkromatid csere-tesztben. Patkányoknál nem figyeltek meg clastogen aktivitást az egér micronucleus tesztjében vagy a citogenitási csontvelő vizsgálatban.
a fertilitás romlása
nőstény patkányokat nalbufin-hidrokloriddal kezeltek 15 nappal a párzás előtt, a 20.laktációs napon keresztül, szubkután 14, 28 vagy 56 mg/kg/nap adagban (0, 85, 1, 7 vagy 3.,Napi 160 mg-os MRHD 4-szerese a testfelszín alapján). A hím patkányokat orális adagolással kezelték ugyanolyan nalbufin-hidroklorid adagokkal, amelyek a párzás előtt 60 nappal és a párzás alatt kezdődtek. Nem volt káros hatás sem a férfi, sem a női termékenységre.
terhesség
kockázati összefoglaló
az opioid fájdalomcsillapítók terhesség alatti tartós alkalmazása újszülöttkori opioid megvonási szindrómát okozhat. Rendelkezésre álló adatok Nalbuphine-Hidroklorid Injekció terhes nők nem elegendőek ahhoz, hogy tájékoztassa a kábítószerrel kapcsolatos kockázat jelentős születési rendellenesség, illetve vetélés.,
állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a nalbufin csökkentette a kölykök túlélését és a kölykök testtömegét, amikor vemhes nőstény patkányokat a vemhesség késői szakaszában és a szoptatás ideje alatt az MRHD 1, 7-szeresével kezeltek, valamint amikor nőstény és hím patkányokat a párzás előtt, valamint a vemhesség és a szoptatás ideje alatt kezeltek. Sem patkányokban, sem nyulakban nem figyeltek meg fejlődési rendellenességet az MRHD 6, 1, illetve 3, 9-szeres dózisánál .
a jelentős születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a megadott populációra vonatkozóan nem ismert., Minden terhességnek háttérkockázata van a születési rendellenesség, veszteség vagy más kedvezőtlen kimenetel szempontjából. Az Egyesült Államok Általános populációjában a klinikailag elismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata 2-4% , illetve 15-20%.
klinikai megfontolások
magzati / újszülött mellékhatások
súlyos magzati bradycardiát jelentettek nalbufin-hidroklorid alkalmazása során a munka során. A naloxon visszafordíthatja ezeket a hatásokat. Bár a terhesség alatt korábban nem számoltak be a magzati bradycardiáról, lehetséges, hogy ez előfordulhat., Ezt a gyógyszert terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha egyértelműen szükséges, ha a potenciális előny meghaladja a magzatra gyakorolt kockázatot, és ha megfelelő intézkedéseket, például magzati megfigyelést végeznek a magzatra gyakorolt esetleges káros hatások kimutatására és kezelésére.
Labor and Delivery
a Nalbuphine placentán történő átvitele magas, gyors és változó, anyai és magzati arány 1:0,37-1:6 között mozog., A magzati és újszülöttkori mellékhatások, amelyekről a Nalbuphine anyához történő beadását követően számoltak be a szülés során, a magzati bradycardia, a születéskor fellépő légzésdepresszió, apnoe, cianózis és hypotonia. Néhány ilyen esemény életveszélyes volt. A naloxon anyai beadása a munka során bizonyos esetekben normalizálta ezeket a hatásokat. Súlyos és elhúzódó magzati bradycardiáról számoltak be. A magzati bradycardiának tulajdonítható állandó neurológiai károsodás történt. A nalbufin alkalmazásával összefüggő szinuszos magzati pulzusszám-mintát is jelentettek., A nalbufin-hidroklorid injekciót csak akkor szabad alkalmazni szülés és szülés közben, ha az egyértelműen indokolt, és csak akkor, ha a lehetséges előny meghaladja a csecsemőre jelentett kockázatot. Nalbufin-hidroklorid injekció alkalmazása esetén az újszülötteknél ellenőrizni kell a légzésdepresszió, apnoe, bradycardia és arrhythmiák kialakulását.
az opioidok átjutnak a placentán, és újszülötteknél légzésdepressziót és pszichofiziológiai hatásokat okozhatnak. Opioid antagonistának, például naloxonnak rendelkezésre kell állnia az opioid által kiváltott légzésdepresszió megfordításához az újszülöttben., A nalbufin-hidroklorid injekció nem ajánlott terhes nőknél a szülés alatt vagy közvetlenül megelőzően, ha más fájdalomcsillapító technikák megfelelőbbek. Opioid fájdalomcsillapítók, beleértve a nalbufin-hidroklorid injekciót, meghosszabbíthatja a munkaerő révén intézkedéseket, amelyek ideiglenesen csökkentik a szilárdság, időtartam, gyakorisága méhösszehúzódások. Ez a hatás azonban nem következetes, és ellensúlyozhatja a nyaki dilatáció megnövekedett aránya, amely általában lerövidíti a munkát., Monitorozza az opioid fájdalomcsillapítóknak kitett újszülötteket a szülés során a túlzott szedáció és a légzésdepresszió jelei miatt.
Adat
Állat Adatok
Terhes patkányok kezeltek nalbuphine-hidroklorid a Terhesség Nap 6 15 subcutan adag 7, 14, vagy 100 mg/kg/nap (0.4, 0.85, vagy 6.1 alkalommal a MRHD 160 mg/nap, a testfelület alapján-kal). A közép – és nagydózisú csoportokban az anyai súlygyarapodás csökkenése ellenére sem észleltek fejlődési rendellenességeket vagy embriotoxicitást.,
Vemhes nyulak kezeltek nalbuphine-hidroklorid a Terhesség Nap 7 19 keresztül intravénás dózis 4, 8, vagy 32 mg/kg/nap (0.5, 1, vagy 3.9-szer a MRHD a testfelület alapján-kal). A nagy dózisú csoportban az anyai súlygyarapodás csökkenése ellenére sem észleltek fejlődési rendellenességeket vagy embriotoxicitást.
Terhes patkányok kezeltek nalbuphine-hidroklorid a Terhesség Nap 15 Szoptatás Nap 20 subcutan adag 14, 28 vagy 56 mg/kg/nap (0.85, 1.7, vagy 3.4 alkalommal a MRHD a testfelület alapján-kal)., A kölykök túlélése a közepes és a nagy dózisú csoportokban csökkent, az újszülött testtömege pedig a dózistól függően csökkent. Anyai toxicitást figyeltek meg minden kezelési csoportban (csökkentett testtömeg).
Nőstény patkányok kezeltek nalbuphine-hidroklorid kezdete előtt 15 napig párzási keresztül Szoptatás Nap 20 subcutan adag 14, 28 vagy 56 mg/kg/nap (0.85, 1.7, vagy 3.4 alkalommal a MRHD 160 mg/nap, a testfelület alapján-kal). A hím patkányokat orális adagolással kezelték ugyanolyan oximorfon-hidroklorid adagokkal, amelyek a párzás előtt 60 nappal és a párzás alatt kezdődtek., A nagy dózisú állatcsoportokban csökkent a kölykök túlélése, a közép – és nagydózisú csoportokban pedig csökkent a kölykök testtömege.
laktáció
korlátozott mennyiségű adat arra utal, hogy a nalbufin-hidroklorid injekció kiválasztódik az anyatejbe, de csak kis mennyiségben (a beadott dózis kevesebb mint 1% – A) és klinikailag jelentéktelen hatással. Az anyatejbe adott nalbufin-hidroklorid injekciónak kitett csecsemőket ellenőrizni kell a túlzott szedáció és a légzésdepresszió miatt., Megvonási tünetek fordulhatnak elő szoptatott csecsemőknél, ha az opioid fájdalomcsillapító anyai beadását leállítják, vagy ha a szoptatást leállítják.
gyermekgyógyászati alkalmazás
biztonságosságot és hatásosságot 18 év alatti gyermekgyógyászati betegeknél nem állapítottak meg.
Idős (65 éves vagy idősebb) betegek fokozott érzékenységgel rendelkezhetnek a nalbufin-hidroklorid injekcióval szemben., Általában körültekintően kell eljárni, ha idős beteg esetében egy adagot választanak ki, általában az adagolási tartomány alsó végétől kezdve, ami tükrözi a csökkent máj -, vese-vagy szívműködés, valamint az egyidejű betegség vagy más gyógyszeres kezelés nagyobb gyakoriságát.
az opioidokkal kezelt idős betegeknél a légzésdepresszió a fő kockázat, és nagy kezdeti dózisok alkalmazása után fordult elő olyan betegeknél, akik nem voltak opioid-toleránsak, vagy amikor opioidokat más, légzést csökkentő szerekkel együtt adtak., Idős betegeknél lassan titrálja a nalbufin-hidroklorid injekció adagját .
ismert, hogy a nalbufin lényegesen kiválasztódik a vesén keresztül, és a gyógyszerrel szembeni mellékhatások kockázata nagyobb lehet károsodott vesefunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegek nagyobb valószínűséggel csökkent vesefunkcióval rendelkeznek, ügyelni kell az adag kiválasztására, és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása.