‘…megkezdődött az őssejtek regeneratív gyógyászatban történő felhasználásának forradalma.”
a degeneratív rendellenességek széles skálájának kezelésére alkalmas őssejtek különböző forrásokból származhatnak, de gyakorlati okokból néhányuk nagyobb valószínűséggel talál korábbi klinikai alkalmazást, mint mások., Az őssejtterápia keretében vizsgált fő típusok az embrionális őssejtek, a magzati őssejtek és a felnőtt őssejtek.
az embrionális őssejtek és kisebb mértékben a magzati őssejtek képesek sokféle szövet helyreállítására, mivel azok totipotensek . Az embrionális őssejtek száma in vitro sejtvonalakként jelentősen megnövekedhet a tenyészetben, és immunválaszuk is lehet. Ezek a tulajdonságok azt jelentik, hogy több beteg kezelésére is használhatók., Használatukat azonban komoly etikai problémák rontották, és nagy a valószínűsége annak, hogy halhatatlanságuk miatt tumorokat képeznek, miután átültették őket a betegekbe . Kétségtelen azonban, hogy a széles körű alkalmazás ezen akadályait a jövőben leküzdik.
a felnőtt őssejtek számos szövetben és szervben léteznek, és ezek az őssejtek differenciálódási potenciállal rendelkeznek azon túl, amely ahhoz szükséges, hogy regenerálják azt a szövetet vagy szervet, amelyben élnek ., Nyilvánvaló, hogy a felnőtt őssejtek ezen forrásai, például az agy őssejtjei kevésbé hozzáférhetők, mint mások, például a csontvelő őssejtek. A használata csontvelő eredetű őssejtek szövet, szerv, javítás még az a további előnye, hogy jelentős tapasztalata a klinikai alkalmazása csontvelő-transzplantáció a regenerációs a vérképző rendszer, ből az 1970-es években, amikor viszonylag nagy klinikai vizsgálatokat kezdeményezett. 2002-re 20 207 hemopoetikus őssejt transzplantációt végeztek Európában 586 csapat 39 országban., Ezt a klinikai tapasztalatot számos, a hemopoetikus őssejtekkel és a transzplantációs biológiával kapcsolatos laboratóriumi vizsgálat kísérte.
általában úgy gondolják, hogy két különálló őssejtpopuláció hemopoetikus szövetben él. Ezek a hemopoetikus őssejtek és a mezenchimális őssejtek. Klasszikusan a hemopoetikus őssejtek az összes vérsejt-vonal prekurzorai, a mesenchimális őssejtek pedig a csontvelő támogató stromális sejtjeinek forrása, beleértve az osteogén, chondrogén és adipogén vonalakat ., A multipotens felnőtt progenitor sejtek (Mapc-k) a mesenchymalis őssejtek tenyészeteiben előforduló sejtek szubpopulációja, és úgy tűnik, hogy szélesebb differenciálódási potenciállal rendelkeznek, mint maguk a mesenchymalis őssejtek . A mesenchymalis sejtkultúrákban azonban sok sejtpopulációra van szükség, és ez összefügg a genetikai instabilitás lehetőségével., Más következményei, vagy az nem ismert, hogy a MAPCs létezik in vivo, vagy mi az in vivo fenotípus lehet, MAPCs nem lehet a jövőre nézve izolált szövet, mint a csontvelő nincs quantative vizsgálat a MAPCs, így nem lehet előrejelezni, pontosság, mennyire szövet szükséges lenne, hogy a kínálat elég sejtek egy adott alkalmazás. Hasonló megfontolások vonatkoznak a leírt mezenchimális sejt eredetű őssejt-alpopulációk más típusaira is .,
Az őssejtek terápiára való nagyon kívánatos tulajdonsága egy olyan homogén őssejtpopuláció azonosítása lenne, amely általában in vivo létezik, és amely prospektív módon izolálható egy könnyen hozzáférhető szövetből, például a vérből vagy a csontvelőből. Ideális esetben nem lenne szükség hosszabb szövetkultúrára, és a szükséges sejtek száma rövid időn belül elérhető lenne., Az ilyen tulajdonságokkal rendelkező, több sejttípusra történő differenciálódás képességével rendelkező csontvelő sejttípus azonosítása megfelelne az őssejtkezelés korai klinikai alkalmazásának azonnali követelményeinek. Nemrégiben megállapítottuk, hogy a hemopoetikus őssejtpopuláció csak egy ilyen őssejt-szubpopulációt tartalmaz, és a sejteket egy I. fázisú klinikai vizsgálatban használták májelégtelenség kezelésére. Az eddigi eredmények ígéretesek, és jelzik a klinikai haszon lehetőségét .,
a felnőtt őssejtek autológ vagy allogén környezetben alkalmazhatók degeneratív rendellenességek kezelésére. Bár sok mindent megtudtak a szövet tipizálásáról és illesztéséről a klinikai szövet-és szervátültetésből, az autológ transzplantáció elkerüli a kilökődés kockázatát. Az allogén transzplantáció bevezetése nélkül, valamint az őssejtek számának in vitro nagymértékű bővítésére való képességgel együtt, egyetlen adomány valószínűleg nem elegendő ahhoz, hogy egynél több beteg számára őssejteket szállítson., A hemopoetikus őssejtek számának felerősítésével kapcsolatos nehézségek azért hírhedtek, mert az őssejtek aszimmetrikusan oszlanak meg, és ez összeegyeztethetetlen az őssejtszám növekedésével . Ismét azonban nagyszámú sejtosztódás vezet be a genetikai instabilitás kockázatát . Ezen akadályok egy részét úgynevezett terápiás klónozással lehet leküzdeni, bár ez vonzza az embrionális őssejtkutatással kapcsolatos viták egy részét.,
annak ellenére, hogy korlátozott ismeretekkel rendelkezik a klinikai alkalmazásokhoz alkalmazható legjobb őssejtek forrásáról és típusáról, a degeneratív állapotok őssejt-terápiáját számos környezetben alkalmazzák. Például az iszkémiás szívelégtelenségben szenvedő betegek őssejt-indukálta szívregenerációját számos csoport vizsgálta biztató eredményekkel . A beadott sejteket csontvelőből nyerték, és intramiokardiális, intrakoronáris és transzendokardiális úton injektálták., Májelégtelenségben szenvedő betegeknél elvégeztük az őssejt-transzplantáció I. fázisú klinikai vizsgálatát. Ehhez az autológ mobilizált őssejteket beszerezték és megtisztították, mielőtt a portális vénába vagy a máj artériába injektálták őket a sérült szövetbe történő helyi bejuttatáshoz . Ez a tapasztalat bizonyította az eljárás biztonságosságát és toxicitásának hiányát, és egy II.fázisú klinikai vizsgálat megkezdéséhez vezetett. Ezek a példák azt mutatják, hogy megkezdődött az őssejtek regeneratív gyógyászatban történő felhasználásának forradalma., Várható, hogy a jövőben egyre szélesebb körben alkalmazzák ezt az új megközelítést a szövetkárosodással és degenerációval járó állapotokra.
bibliográfia
- 1. Blood Rev.19, 321-331 (2005).Google Scholar
- 2 Dolgin JL: embrionális diskurzus. Kérdések Törvény Med.19, 203–261 (2004).Google Scholar
- 3 Erdo F, Buhrle C, Blunk J et al: az embrionális őssejt-transzplantáció Host-függő daganata kísérleti stroke-ban.J. Cereb. Véráramlás Metab.23, 780–785 (2003).,Google Scholar
- 4 Lakshmipathy U, Verfaillie C: őssejt plaszticitás. Blood Rev.19, 29-38 (2005).Google Scholar
- 5 Quesenberry PJ, Levitt L: hematopoietikus őssejtek. N. Engl J Med.301 (Pt 1-3) 755-760, 819-823, 868-872 (1979).Google Scholar
- 6 Friedenstein aj, Chailakhjan RK, Lalykina KS: a fibroblaszt kolóniák kialakulása egyrétegű vagy tengerimalac csontvelőben és lépsejtekben. Sejtszövet Kinet.3, 393–403 (1970).,Google Scholar
- 7 Pereira R, Halford K, O ‘ Hara M et al: a csontvelőből származó tenyésztett tapadó sejtek hosszú ideig tartó prekurzor sejtekként szolgálhatnak a besugárzott egerekben a csont, a porc és a tüdő számára. Proc. Natl Acad. Sci. USA92, 4857-4861 (1995).Google Scholar
- 8 Colter DC, Sekiya I, Prockop DJ: az emberi csontvelő-stromális sejtek kolóniáiban gyorsan önhordó és multipotenciális felnőtt őssejtek szubpopulációjának azonosítása. Proc. Natl Acad. Sci. USA98(14), 7841-7845 (2001).,Google Scholar
- 9 Jiang Y, Jahagirder BN, Reinhardt RL et al: a felnőtt csontvelőből származó meenchymalis őssejtek Pluripotenciája. Nature418, 41-49 (2002).Google Scholar
- 10 Smith JR, Pochampally R, Perry a, Hsu S-C, Prockop DJ: a felnőtt őssejtek csontvelő-strómából származó erősen klonogén és multipotenciális szubfrakciójának izolálása. Őssejtek22, 823-831 (2004).Google Scholar
- 11 Kogler G, Sensken S, Airy JA et al: egy új emberi szomatikus őssejt az emberi placenta köldökzsinórvérből, intrinsic pluripotens differenciálódási potenciállal. J. Exp. Med.200, 123–135 (2004).,Google Scholar
- 12 Gordon MY, Levicar N, Bachellier P et al: A G-CSF által a vérbe mobilizált humán CD34+ ős/progenitor sejtpopulációk jellemzése és klinikai alkalmazása. Őssejtek Epub előtt print Mar 23 (2006).Google Scholar
- 13 Gordon MY, Blackett NM: néhány tényező, amely meghatározza a sikeres klinikai beültetéshez szükséges sejtek minimális számát. Csontvelő-Transzplantáció15, 659-662 (1995).Google Scholar
- 14 Sherley JL: aszimmetrikus sejt kinetikai gének: a felnőtt őssejtek kultúrában történő terjeszkedésének kulcsa. Őssejtek20, 561-572 (2002).,Google Scholar
- 15 Marley SB, Lewis JL, Gordon MY: Progenitor sejtek szimmetrikusan osztódnak, hogy új kolónia-képző sejteket és klonális heterogenitást generáljanak. Br. J. Haematol.121, 643–648 (2003).Google Scholar
- 16 Joseph NM, Morrison SJ: az emlős őssejtek élettani funkciójának megértése felé. Dev. Cell9, 173-183 (2005).Google Scholar
- 17 Miura M, Miura Y, Hesed M et al: a Murin csontvelőben felhalmozódott kromoszóma instabilitás a mesenchymális őssejtekben rosszindulatú átalakuláshoz vezet. Őssejtek24 (4), 1095-1103 (2005).,Google Scholar
- 18 Dimarakis i, Habib NA, Gordon MY: felnőtt csontvelőből származó őssejtek és a sérült szív: csak a kezdet? Eur. J. Cardithorac.Surg.28, 665-676 (2005).Google Scholar