biztos benne, hogy betegének örökletes Szferocitózisa és egyéb RBC membránhibái vannak? Melyek a betegség tipikus eredményei?

a vörösvértest-membrán hibáiból eredő leggyakoribb hemolitikus anémiák közé tartozik az örökletes szferocitózis (HS), az örökletes Elliptocitózis (HE) és az örökletes Piropoikilocitózis (HPP).

az örökletes szferocitózis a leggyakoribb az RBC membránhatások közül., Az örökletes szferocitózis (HS) egy veleszületett, általában családi rendellenesség, amelyet gyakran az újszülött hyperbilirubinemia okoz. A családi anamnézisében HS, korai splenectomia, vagy epehólyag betegség lehet szuggesztív. A splenomegalia általában a betegek 30% – ában van jelen. A keneten mikroszferociták vannak jelen, retikulocitózis várható.

az örökletes Elliptocitózist (HE) szivar alakú elliptociták jelenléte jellemzi a vérkeneten. Az örökletes Piropoikilocitózis (HPP) az HE altípusát képviseli., Az elliptociták mellett a HPP vörösvértestek bizarr formájúak, fragmentációval vagy bimbózással; a mikroszferociták is gyakoriak. A HPP-ben szenvedő betegek szüleinek vagy testvéreinek körülbelül egyharmada tipikus HE.

Bemutató tünetei ezek a betegségek általában kapcsolódó fokú anaemia bizonyíték feltűnő poikilocytosis a perifériás vér kenet, splenomegalia, majd sárgaság. Ez a klinikai súlyosság tekintetében a rendellenességek heterogén csoportja, amelyek mindegyike a vörösvértest-membrán cytoskeletalis fehérjéinek különböző mutációiból származik.,

Örökletes Spherocytosis

Amíg a klinikai tünetek eltérőek lehetnek körben, a tipikus bemutatása beteg HS kombinációja egy krónikus hiányosan kompenzált, enyhe-közepesen súlyos hemolitikus anémia, a bizonyíték a spherocytosis a perifériás vér kenet, splenomegalia, sárgaság, valamint a pozitív családi anamnézis (75%) esetben.

gyermekeknél az anaemia a leggyakoribb megállapítás, amelyet splenomegalia (tapintható 75-95%) és sárgaság követ.

a HS tünetei a perinatális időszakban jelentkezhetnek., Az újszülöttkori sárgaság gyakori az élet első 2 napján a HS-ben szenvedő betegeknél, és a hyperbilirubinaemia elég súlyos lehet ahhoz, hogy csere transzfúziót igényeljen.

néhány újszülött transzfúziófüggő lehet, mivel nem képes megfelelő eritropoetikus választ adni, azonban a transzfúziófüggőség szokatlan.

a HS enyhe, közepes, közepesen súlyos és súlyos formáit a hemoglobin, a retikulocitaszám és a bilirubinszint alapján határozták meg.,

örökletes Eliptocitózis vagy Pyropoikilocytosis

klinikai súlyossága a különböző fajtájú betegek körében igen változó. Míg a klinikai bemutatás változhat tünetmentes hordozók súlyos életveszélyes vérszegénység, a betegek többsége ő tünetmentes, a hemoglobin nagyobb, mint 12gm / dl, retikulocitaszám kevesebb, mint 4%, és diagnosztizálják mellékesen., A krónikus hemolízisben szenvedő betegek közepesen súlyos vagy súlyos vérszegénységet és hemoglobinszintet tapasztalhatnak 9-12 gm/dl között; a vérkenet morfológiája a tipikus elliptocitákat, a poikilocitákat és a nagyon kicsi mikroszferocitákat mutatja. Ezek a betegek bilirubinát epeköveket fejleszthetnek ki.

a HPP – t jellemzően közepesen súlyos vagy súlyos hemolitikus anémia és splenomegália jellemzi; a hemoglobinszint 7-9 gm/dl, a retikulocitózis 20-25%, jelentős mikrocitózissal (MCV 25-55)., Fűtés pyropoikilocytes 45 47°C okoz bruttó töredezettség, hol, mint a normál vörösvértestek töredék a 49°C. a Hőmérsékleti instabilitás nem egyedi a HPP azonban megjegyezte, hogy a betegek többsége a fenotípus, vagy HPP.

A HE-ben és a HPP-ben szenvedő betegek általában klinikailag jól teljesítenek. Alkalmanként súlyos formái HE vagy HPP jelen az újszülött időszakban súlyos hemolitikus anémia igénylő vörösvérsejt transzfúzió, fényterápia, vagy akár csere transzfúzió. A hemolízis általában 6-12 hónapos korban oldódik meg., Ha a súlyos hemolízis továbbra is fennáll, a transzfúzió palliatív, a splenectomia pedig gyógyító a vérszegénység feloldása szempontjából, bár a vörösvérsejt rendellenesség továbbra is fennáll.

milyen egyéb betegség / állapot osztja ezeket a tüneteket?

Hemolitikus anaemiák lehet gyakrabban miatt külső tényezők a vörösvérsejt például a keringő autoantitestek, hogy Vvt Autoimmun Hemolitikus Anaemia vagy ABO összeférhetetlenség, vagy belső tényezők a vörösvérsejt például az enzim rendellenességek G-6-PD-hiányban vagy Piruvát Kináz hiány.,

szferocitikus hemolitikus anémiában szenvedő csecsemőknél mérlegelni kell az ABO-összeférhetetlenséget. A splenomegalia nem gyakori az újszülött időszakban, a retikulocitózis változó, az eritrociták ozmotikusan rezisztensek az ABO-összeférhetetlenségben.

a szferocitikus hemolitikus anémia autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) következménye is lehet. Ezt általában negatív családi vizsgálatok és pozitív DAT alapján lehet megkülönböztetni a HS-től. Klasszikusan az AIHA-nak nagyobb a mikroszferociták aránya, de ez változó., Az inkubált ozmotikus törékenységi teszt kimutatja a mikrospherociták jelenlétét, de nem határozza meg az okot. A DAT negatív a HS-ben.

a Szferocitikus hemolitikus anémiák klostridiális szepszisben, transzfúziós reakciókban, termikus égési sérülésekben, kígyók, pókok, méhek és darazsak harapásában is előfordulnak – ezek többsége a klinikai eredmények alapján differenciálható.

mi okozta a betegség kialakulását ebben az időben?

mi okozza az örökletes Spherocytosis (HS) klinikai tüneteit?,

a HS valójában a rendellenességek heterogén csoportja mind a klinikai súlyosság, mind a vörösvértest-membrán citoszkeletális fehérjéit kódoló gének specifikus mutációi tekintetében. Mindegyiket gömb alakú eritrociták jellemzik, fokozott ozmotikus törékenységgel. A HS eritrocita jellemzője a membrán felületének elvesztése az intracelluláris térfogathoz képest, amely a szferoid alakot, a csökkent deformálhatóságot, valamint a 20-30 napos rövid élettartamot jelenti., Lép csapdába a nem deformálódó spherocytes vezet lép légkondicionáló, ahol további membrán károsodását felerősíti a ciklus membrán sérülés, illetve végső soron vezet lenyelése Vvt által a monocyte-makrofág rendszer, ami a krónikus vérszegénység.

a vörösvérsejt szferoid alakja a vörösvértest citoszkeletonját alkotó több membránfehérje egyikének hiányának vagy diszfunkciójának tulajdonítható. A citoszkeleton a lipid bi-réteg alatt vízszintesen fekvő fehérjék spektrin alapú hálózata., A spectrin hálózat függőleges kapcsolatban áll a lipid bi-réteggel a Glikoforin C, ankyrin, a 4.1 és 4.2 fehérjék, valamint a 3. sávon keresztül. Leggyakrabban a spektrin és az ankyrin együttes hiányosságai fordulnak elő, amelyeket a frekvencia sorrendjében a 3-as sáv hiánya, az izolált spektrinhiány és a 4.2-es fehérje hiány követ. Minden rokon általában eltérő mutációval rendelkezik, ami a klinikai súlyosság jelentős változását jelenti a különböző családok között.

A HE és a HPP vörösvértestek tipikus hibája a vörösvértestek citoszkeletális fehérjéinek, köztük az alfa-és béta-spektrinnak, a 4. fehérjének a rendellenessége.,1 és glikoforin C.

milyen laboratóriumi vizsgálatokat kell kérni a diagnózis megerősítésére? Hogyan kell értelmezni az eredményeket?

a kezdeti laboratóriumi vizsgálatoknak tartalmazniuk kell a vörösvértest-morfológiára, a retikulocitaszámra, a szérum bilirubinra és a közvetlen antiglobulin-tesztre (dat) figyelő CBC-t. A leggyakrabban előforduló enyhe vagy mérsékelt vérszegénység, amelynek hemoglobinszintje 9-12 gm / dl. A retikulocitaszám emelkedése szokásos. A DAT negatív a HS-ben, ő és a HPP.,

a vörösvértest morfológiája feltűnően abnormális lehet számos spherocyta, elliptocyták vagy bizarr alakú vörösvértestek esetében, amelyek a HPP-re jellemző fragmentációval és bimbózással rendelkeznek.

míg a vörösvértestek morfológiája változó, a HS-betegek jellemzően könnyen azonosítható szferocitákkal rendelkeznek, amelyek nem rendelkeznek központi sápadtsággal,és a vérkeneten a retikulocitózist tükröző polikromázia. Az átlagos korpuszkuláris hemoglobin-koncentráció (MCHC) a betegek körülbelül 50% – ában nő (35-38%)., Az átlagos korpuszkuláris térfogat (MCV) általában normális, kivéve a súlyos HS eseteket, amikor az MCV enyhén csökkenhet.

egy inkubált ozmotikus Törékenységi teszt (37°C-on 24 órán keresztül) a HS diagnosztizálásának standard tesztje. A szferociták nagyobb törékenységgel rendelkeznek, mint a normál sóoldat koncentrációja. Az ozmotikus törékenységi vizsgálat korlátozása gyenge érzékenység a HS enyhe formájában. A megnövekedett RBC ozmotikus törékenység más olyan körülmények között is megfigyelhető, ahol szferociták vannak jelen., Ezért fontos, hogy a meleg (IgG) vagy hideg (IgM) autoantitest által okozott autoimmun hemolitikus anémiát kizárják. Újszülötteknél az ABO-összeférhetetlenséget is figyelembe kell venni. A DAT-nak pozitívnak kell lennie autoimmun hemolízisben és ABO-inkompatibilitásban.

a HS diagnosztizálása az újszülöttben több okból is nehéz lehet. Splenomegalia ritka, reticulocytosis változó, spherocytes gyakran látható újszülött vér foltok nélkül betegség újszülöttkori vérsejtek több osmotically ellenálló téve az Ozmotikus Törékeny Teszt kevésbé megbízható, a diagnózis az újszülöttek., Ezért a vizsgálatot el kell halasztani, amíg a gyermek legalább 6 hónapos vagy annál idősebb, kivéve, ha a diagnózis szükségessége sürgős.

speciális vizsgálatok állnak rendelkezésre nehéz esetekben, de nem rutinszerűen végzik. Példák strukturális, funkcionális vizsgálatok, a vörösvértest membrán fehérjék, használata egy ektacytometer tanulni membrán merevség, valamint törékeny, cdns, valamint genomiális DNS-elemzés ahhoz, hogy egy molekuláris diagnózisa.

ha meg tudja erősíteni, hogy a betegnek örökletes Szferocitózisa van, milyen kezelést kell kezdeni?,

a vörösvértest-transzfúzió csak akkor javallt, ha a beteg súlyos vérszegénység és/vagy a vörösvértest-tömeg gyors csökkenése miatt klinikailag instabil. Vörösvértest-transzfúzióra lehet szükség aplasztikus vagy hemolitikus válság során. A transzfúziót néha az élet első vagy két évében is figyelembe veszik, ha a hemolitikus anémia súlyos, nem jól kompenzált.

a vas-és folsavállapotra való figyelem a növekvő gyermeknél is fontos, és pótlást is igényelhet, mivel a krónikus hemolitikus anémia számos formájával rendelkező betegek hiányossá válhatnak.,

splenectomia javallott klinikailag súlyos hemolitikus anémiában szenvedő betegeknél. A splenectomia nagyon hatékony a hemolízis csökkentésében, a betegek többségében a vérszegénység enyhítésében, valamint a vörösvértest-transzfúzió szükségességének csökkentésében vagy megszüntetésében. Az eritrocita élettartama majdnem normalizálódik, a kolelitiazis előfordulása csökken.

kinek kell splenectomiát végezni?

a splenectomia már nem rutinszerű, bár a múltban gyakori volt, hogy a betegek 5 éves korukban rutinszerűen splenectomiát végeznek. A splenectomia kockázata elsősorban pneumococcus szepszisből származik., Ésszerű megközelítés, hogy fontolja meg, splenectomia a kisebbség a betegek súlyos HR -, illetve a betegek jelentős jelei/tünetei, például növekedési zavar, csontváz változások, lábszárfekély, extramedullary hematopoiesis daganatok, vagy ismétlődő hemolitikus válság igénylő fokozott transfusional támogatást.

vitatott, hogy a közepesen súlyos HS-ben és kompenzált tünetmentes vérszegénységben szenvedő betegek splenectomián mennek-e keresztül. Ha a splenectomia indokolt, a laproszkópos splenectomia számos központban vált a választás módjává.,

milyen mellékhatások társulnak az egyes kezelési lehetőségekhez?

a splenectomia növeli az életveszélyes szepszis kockázatát a poliszacharidba zárt bakteriális organizmusokból, különösen a Steptococcus tüdőgyulladásból. Ezt a kockázatot csökkentették a splenectomia elhalasztásával 5-9 éves korig (ha lehetséges) az S. pneumoniae (mind a Prevnar, mind a Pneumovax), a Haemophilus influenza B és az N. meningitis elleni vakcinázással együtt., Amennyiben lehetséges, ezeket a vakcinákat a splenectomia előtt néhány héttel kell beadni az optimális antitestválasz és védelem biztosítása érdekében. Antibiotikum profilaxis penicillin post splenectomia is ajánlott.

a profilaktikus antibiotikum terápia optimális időtartama splenectomia után nem ismert. Az ajánlások a splenectomiát követő legalább 5 évtől az élettartamig terjednek.

mik az örökletes szferocitózis lehetséges eredményei?

a krónikus hemolízis bilirubinát epekövek kialakulásához vezethet, amelyek a HS leggyakoribb szövődményei., A HS-ben szenvedő betegek legfeljebb felénél epekő előfordulásáról számoltak be, és a 10 évesnél fiatalabb gyermekek legalább 5% – ánál észlelték. A lép eltávolítása után a betegek már nem fejlesztenek pigmentköveket.

hemolitikus, aplasztikus és megoloblasztikus krízisek szintén megnehezíthetik a HS betegek klinikai lefolyását. A hemolitikus krízis jellemzően a gyermekeknél észlelt vírusos megbetegedésekkel jár, melyeket sárgaság, megnövekedett lépméret, hemoglobin-csökkenés és retikiulocitózis jellemez. A súlyos válság vörösvértest-transzfúziót okozhat., Aplasztikus krízis a virálisan indukált csontvelő-szuppresszió után következik be, klasszikusan a B19 Parvovírusból, és jellemzően 10-14 napig tart. A laboratóriumi jellemzők közé tartozik a retikulocitopéniával járó hemoglobin csökkenése.

a parvovírus fertőzések enyhe neutropeniával, thrombocytopeniával vagy pancytopeniával is társulhatnak. Súlyos HS-ben szenvedő betegeknél a vérszegénység mély lehet, ami transzfúziós támogatást igényel., Megaloblasztikus válság léphet fel azoknál a betegeknél, akiknél fokozott folsavigény áll fenn, például terhesség alatt, növekedési spurts alatt vagy aplasztikus válságból felépülő betegeknél. Megfelelő folátpótlást kell előírni.

a HS diagnózisának megállapítása után a gyermeket rendszeresen követni kell a klinikán. Általában az éves látogatás elegendő, ha a beteg kiindulási állapotát megállapítják. Minden látogatás során foglalkozni kell az általános egészséggel, a növekedéssel, a lép méretével, a testmozgás toleranciájával és az Általános életminőséggel., Mind a hemolitikus, mind az aplasztikus válságok jeleire/tüneteire vonatkozó információkat meg kell szerezni. Az epe kövek ultrahangvizsgálatát 5 éves kortól, 3-5 évente vagy klinikailag indokolt módon lehet elvégezni.

mi okozza ezt a betegséget, és milyen gyakori ez?

a HS minden etnikai és faji csoportban előfordul. Ez a leggyakoribb oka az öröklött hemolitikus anémia egyének észak-európai származású; az előfordulási körülbelül egy 2500 egyének az Egyesült Államokban és Angliában. A hímeket és a nőstényeket egyaránt érinti., Az öröklés általában autoszomális domináns (75%).

az öröklés autoszomális domináns benne, és gyakori a fekete populáció körében. A HPP elsősorban a fekete populációt is érinti, az öröklés autoszomális recesszív, vagy két spektrin mutáció esetén kettős heterozigozitást jelent.

egyéb klinikai tünetek, amelyek segíthetnek a diagnózis és a kezelés

HS figyelembe kell venni az egyén korai cholelythiasis más nyilvánvaló ok nélkül., Ezen túlmenően az enyhe splenomegalia enyhe, időszakos enyhe sárgasággal járó klinikai képének alapjául szolgáló okként fel kell emelnie a HS-t. Az aplasztikus válság (mély retikulocitopéniával járó vérszegénység), esetleg enyhe splenomagáliával, a HS első bemutatása lehet. Ennek a helyzetnek a differenciáldiagnózisa magában foglalná a gyermekkori Átmeneti Erythroblastopeniát (TEC) és potenciálisan AIHA-t.

további laboratóriumi vizsgálatok állnak rendelkezésre; még néhány, amelyek nem állnak széles körben rendelkezésre?

a speciális tesztelés nehéz esetekben elérhető,de nem rutinszerűen történik., Példák strukturális, funkcionális vizsgálatok, a vörösvértest membrán fehérjék, használata egy ektacytometer tanulni membrán merevség, valamint törékeny, cdns, valamint genomiális DNS-elemzés ahhoz, hogy egy molekuláris diagnózisa.

mi a bizonyíték?

Bolton-Maggs, P. H. B. “örökletes szferocitózis; új irányelvek”. . PP.809-12.

Eber, Stefan, Lux, Samuel E. “örökletes szferocitózis-olyan fehérjék hibái, amelyek a Membránvázat a Lipid Kétréteghez kötik”. Szemináriumok hematológiában. vol. Vol. 41. 2001. PP.118-41.