2-es típusú diabetes mellitus (DM) és a demencia ma két olyan állapot, amely nagyon elterjedt, és valószínűleg összefügg egymással. A 3-as típusú cukorbetegség kifejezést ezért javasolták, hogy próbálja meg integrálni a DM és az Alzheimer-kór (AD) által megosztott potenciális patogenetikai mechanizmusokat.1-3

az elmúlt évtizedben jelentős epidemiológiai bizonyítékok halmozódtak fel a DM-re és a demenciára vonatkozóan.,1-3 egy nemrégiben elvégzett teljes metaanalízis szerint a DM-ben szenvedő betegek relatív kockázata 1, 464 szenvedő AD. A cukorbetegség nagyobb hatását a demenciára jelentették olyan embereknél is, akiknek genetikai hajlamuk van, valamint akkor is, ha a cukorbetegséget az élet korábbi szakaszában diagnosztizálják. A hatás alacsonyabb az idősebb csoportokban, de a cukorbetegség továbbra is kockázati tényező még a 85 éves embereknél is.,5 Meg kell jegyezni, hogy a jelenlegi epidemiológiai vizsgálatokat nem kifejezetten a cukorbetegség és a demencia közötti kapcsolat értékelésére tervezték, ezért vannak bizonyos korlátozások, amelyek várhatóan megoldódnak az Edinburgh Type 2 Diabetes tanulmány jövőbeli bizonyítékaival.,6

a Különböző hipotézisek javasolt, hogy magyarázza meg a kapcsolat DM, valamint a demencia, a hatás akut hyperglykaemia magát (ami hatással lehet a munkamemória, valamint a figyelmet), hogy a hatás a krónikus hyperglykaemia, ami okozhat, illetve súlyosbíthatja a macrovascular betegség, több kapcsolódó vaszkuláris demencia, valamint mikrovaszkuláris betegség.1-3 a krónikus hiperglikémia fokozott oxidatív stresszt, mitokondriális diszfunkciót, valamint fejlett glikációs végtermékek előállítását is magában foglalhatja.,2

egy nagyon érdekes elmélet a hiperinzulinémiát és az inzulinrezisztenciát az AD potenciális kockázati tényezőjének tekinti, mivel ezek Neuron apoptózist okozhatnak, és elősegíthetik az extracelluláris β-amiloid lerakódások kialakulását.1-3 normál körülmények között a felesleges β-amiloid eltávolítható az 1 lipoprotein receptorral kapcsolatos fehérjén keresztül (amely inzulinrezisztencia fennállása esetén csökken), vagy olyan lebomlási folyamattal, amelyben inzulinbontó enzim (IDE) vesz részt. Ha krónikus perifériás hiperinzulinémia létezik, az inzulin transzport a vér-agy gáton csökken., Ez azért fontos, mert az agy egyéb hatásai mellett az inzulin elősegíti a tanulást és a hosszú távú memóriát, serkenti az acetilkolinért felelős acecil-kolinészteráz expressziót, és csökkenti a tau fehérjék foszforilációját.7,8 az inzulin aktiválja az IDEs-t, és ha a hatékony inzulinszint alacsony, az IDE aktiválása alacsonyabb lehet, és ezért a β-amiloid nagyobb káros akkumulációja léphet fel.2 így a lehetséges 3-as cukorbetegséget úgy definiálnánk, mint olyan állapotot, amely akkor következik be, amikor az inzulinrezisztenciára adott válasz hyperinsulinemia az agyi inzulin csökkenéséhez és az IDE rossz szabályozásához vezet., a β-amiloid felhalmozódna, többek között az IDE által történő csökkent lebomlása miatt.2,9

a hipoglikémia kognitív károsodásban betöltött potenciális vezető szerepét illetően meg kell jegyezni, hogy ez ellentmondásos, általában kétirányú kérdés. Így, miközben a visszatérő hipoglikémia elősegíti a kognitív károsodást, az emberek, akik már kognitív károsodásban szenvednek, nagyobb nehézségekkel küzdenek a stabil cukorbetegség-szabályozás elérése érdekében, ezért több hipoglikémiás epizódot tapasztalnak.,2

a DM kontroll tekintetében a jó glikémiás kontroll elérése után három héttel a tanulási memória mérsékelt javulását és a komplex motoros készségek kevésbé jelentős javulását jelentették. Ezzel szemben a magasabb glikozilált hemoglobinszint a gyengébb kognitív teljesítményhez és a végrehajtó funkciók nagyobb nehézségeihez kapcsolódik.2 az ACCORD-MIND alvizsgálat eredményei azonban nem támogatják az intenzív kezelést, mint a megismerés javítására irányuló stratégiát.,10

jelenleg nincs megállapodás a cukorbetegség elleni védekezéshez használt gyógyszerosztályról az AD potenciális megelőzése vagy a kognitív veszteség lassítása érdekében, ha ez már létezik, de a hipoglikémiát nem okozó gyógyszerek alkalmazása logikusnak tűnik. Ezért ellentmondásos eredményeket jelentettek a metformin esetében. Mind pozitív eredményekről (a metformin ellensúlyozhatja az egerekből származó idegsejtekben a tau fehérje szerkezeti változásait)11, mind negatív eredményekről (a gyógyszer növelheti a β-amiloid termelést a β-secretase diszregulációja révén)12 számoltak be., A populációs vizsgálatokban a metformin krónikus alkalmazása összefüggésbe hozható a demencia fokozott kockázatával, de ok-okozati összefüggést nem lehetett megállapítani mindkettő között.13 Glitazon, mint az inzulinrezisztenciát csökkentő gyógyszerek, neuroprotektív hatást fejthetnek ki, de a korai érdekes eredményeket, még az emberekben is, nem erősítették meg a legutóbbi ACCORD-MIND vizsgálatban, és a roziglitazon akár negatív eredményekhez is társulhat.,14 inkretin szerek (GLP-1 analógok és dipeptidilpeptidáz-4 inhibitorok) jellemzőik miatt, különösen a hipoglikémia biztonságossága szempontjából, egyértelmű esélyük van arra, hogy előnyösek legyenek a kognitív veszteség megelőzésére, de megerősítő vizsgálatokra van szükség.2 végül, a potenciális intranazális inzulin, hogy elérjék a pozitív hatások tulajdonított inzulin a központi idegrendszerben nincs kockázata a hypoglykaemia és elhúzódó perifériás hyperinsulinaemia vizsgálják., Ezen az úton az inzulin közvetlenül eléri a központi idegrendszert, a vér-agy gáton nem korlátozva. Az orr inzulin inhalátor napi használatáról szóló kísérleti vizsgálat eredményei négy hónapig, miután biztató eredményeket találtak állatokban, most ismertek. A gyógyszer amnesztikus enyhe kognitív károsodásban és enyhe vagy közepes AD-ben szenvedő felnőtteknél stabilizálta vagy javította a glükóz megismerését, funkcióját és agyi metabolizmusát.,15 a vizsgálat azt mutatta, hogy a 20 egység inzulinnal végzett kezelés javította a késleltetett memóriát, és támogatja az intranazális inzulinnal végzett későbbi vizsgálatok elvégzését nagyobb számú résztvevőn.15 ezenkívül egy nemrégiben közzétett tanulmányban úgy tűnt, hogy a jobb megismerés összefügg az inzulin kapacitással a szelektív értágítás elérése érdekében, ezáltal javítva a véráramlást az agy adott kognitív funkciókkal kapcsolatos területein. Ha ezt a hatásmechanizmust megerősítik, ez mérhető változó lenne az eredmény értékelésére és nyomon követésére.,16 az eljárás biztonságosságát illetően úgy tűnik, hogy az orr inzulin nem befolyásolja a vércukorszintet vagy a perifériás inzulinszintet.

a fentiek alapján ésszerűnek tűnik azt javasolni az orvosoknak, hogy kifejezetten értékeljék a DM-ben szenvedő betegek megismerését.17 így az a gondolat, hogy a Mini-mentális állapotvizsgálatot a betegek éves vizsgálatába vonják be, nem tűnik őrültnek.2

összefoglalva, epidemiológiai összefüggés mutatkozik a DM és a demencia között, és bár létezése nyilvánvalóbb az érrendszeri dementia esetében, az AD esetében is beszámoltak róla., Az AD-t többek között az inzulinnal szembeni agyi rezisztenciával lehet kondicionálni, amelyet 3.típusú cukorbetegségnek nevezhetünk. Ma az intranazális inzulin potenciális hozzájárulása a probléma ellensúlyozásához az egyik olyan mechanizmus, amely nagyobb elvárásokat teremt az AD jövőbeli kezelései terén.