se cree que la detención de la división del prosencéfalo ocurre durante el período de división cerebral entre la tercera y quinta semana de gestación. HPE es una anomalía poco común con una incidencia de 1 de cada 16.000 nacidos vivos.,

la forma más grave de HPE, alobar HPE se caracteriza por una falta completa de separación del prosencéfalo, con un monoventrículo, talami fusionado, cuerpo calloso ausente y anomalías faciales de la línea media asociadas como hipotelorismo, ciclopía, micro y enoptalmia, y labio / paladar hendido. En general, aunque se dice que el grado de dismorfismo facial es paralelo al grado de malformación intracraneal, lo contrario no siempre es cierto. Estos bebés tienen un mal pronóstico y es posible que no sobrevivan más allá de la infancia.,

la forma menos grave de HPE, HPE lobar en la que se presenta mayor separación de hemisferios cerebrales y ventrículos laterales. También se observa la fusión variable del tálamo y la formación incompleta del cuerpo calloso. En contraste con el tipo alobar, las deformidades faciales generalmente no están presentes. Estos niños pueden sobrevivir hasta la edad adulta, pero son retrasados mentales.

La detención intermedia de la división resulta en HPE semilobar, con la formación parcial de los ventrículos laterales, talami fusionado y cuerpo calloso ausente., Estos bebés pueden o no tener anomalías faciales y la supervivencia se encuentra entre las asociadas con los tipos alobar y lobar .

a principios de la década de 1890, el profesor Hans Chiari, un anatomopatólogo Austriaco en la universidad alemana de Praga, Checoslovaquia, describió las anomalías congénitas que más tarde se denominarían tipos de malformaciones de Chiari I-IV. las malformaciones de Chiari son un tipo de anomalías rombencefálicas. Estas anomalías se caracterizan por el alargamiento o desplazamiento hacia abajo de las amígdalas cerebelosas o el vermis en el canal espinal cervical .,

la malformación de Chiari tipo I (CM I) es el tipo menos grave, que implica el desplazamiento caudal de la amígdala cerebelosa inferior al plano del foramen magnum en 3-5 mm. este CM I se asocia con varios hallazgos anatómicos que involucran el cráneo, la columna vertebral, las meninges y la médula espinal. La hidrocefalia es poco frecuente en este tipo, se observa solo en el 10% de los niños con esta malformación. La siringomielia se observa en el 45-75% de los pacientes con CM I. La CM I es en su mayoría congénita y se presenta en la infancia o en la edad adulta temprana. La presentación es diversa. El dolor de cabeza es la característica de presentación más común., Se describe clásicamente como un dolor de cabeza suboccipital o dolor de cuello desencadenado o exacerbado por maniobras similares a la Valsalva (como tos o esfuerzo) .

la malformación de Chiari tipo II (CM II) es la forma más frecuente. También se conoce como malformación’ clásica ‘o’ Arnold-Chiari’. Esta es una malformación pancerebral, y la característica más llamativa de esta malformación involucra la fosa posterior. CM II es un amplio grupo de malformaciones que involucran tanto neuroectodermo y el mesodermo., Las anomalías neuroectodérmicas incluyen el desplazamiento caudal de las amígdalas cerebelosas y vermis, así como el tronco encefálico caudal (médula y, de manera variable, el puente), a través de un foramen magnum agrandado en el canal espinal cervical. Las anomalías mesodérmicas involucran el cráneo membranoso y el basicranio que incluye una fosa posterior pequeña, un tentorio bajo con una incisura tentorial mucho más grande, un clivus escorzo y festoneo del hueso petroso.

esta malformación de Chiari II se asocia invariablemente con meningomielocele., La CM II generalmente se presenta al nacer y ahora se identifica cada vez más en la exploración anatómica de rutina antes del nacimiento. Los lactantes pueden presentar disfagia neurogénica (que se presenta como mala alimentación, Atragantamiento, regurgitación, neumonía por aspiración), parálisis de las cuerdas vocales (que causa alteración de la fonación, llanto ronco o agudo), alteración del impulso respiratorio (que se presenta como apnea o parada respiratoria) o estridor. La hidrocefalia es más frecuente en este tipo, lo que producirá signos más característicos de aumento de la presión intracraneal .

la malformación de Chiari tipo III (CM III) es una forma rara., Chiari originalmente lo describió como un hidrocefalocele cerebeloso cervical, que implica hernia de parte del cerebelo en un meningocele occipital, cervical u occipital-cervical junto con desplazamiento caudal de la médula. La hidrocefalia está presente en la mitad de los casos y es de tipo obstructivo.

la malformación de Chiari tipo IV (CM IV) es la forma menos frecuente pero más grave de CM, caracterizada por un cerebelo incompleto o no desarrollado (hipoplasia cerebelosa o aplasia) y alteraciones del puente con una deformidad de «pecho de Paloma» del tronco cerebral .,

la malformación de Chiari II con mielomeningocele coexistente comprende una de las malformaciones graves más comunes del sistema nervioso central (SNC). HPE es una malformación del SNC menos común pero igualmente compleja. Según la literatura disponible, la malformación de Chiari II y HPE difieren con respecto al momento del insulto teratogénico y la aberración del desarrollo propuesta. HPE se produce debido al insulto embrionario temprano, lo que sugiere que las malformaciones eran incompatibles con el desarrollo fetal posterior., Las aberraciones del desarrollo que resultan en la malformación de Chiari II ocurren más tarde en el desarrollo embriológico o en la vida fetal temprana. La coexistencia de estas malformaciones HPE y Chiari II es generalmente incompatible con la vida y presumiblemente explica la rareza con la que estas malformaciones se reportan que ocurren juntas .

Britton informó de un caso de HPE semilobar con variante de Arnold Chiari asociada, en el que nació una niña prematurade una madre con preeclampsia. Se encontró que el bebé tenía macrocefalia con meningomielocele toracolumbar y hemitórax izquierdo distorsionado., La neuroimagen reveló una separación anterior parcial de un monoventrículo dominante en dos ventrículos laterales, talami fusionado, falx parcial y corteza cerebral delgada. El bebé había muerto después de 24 horas de vida en vista de la interrupción de las medidas de soporte .

Rollins et al. se informó de un caso similar en el bebé nacido vivo que más tarde se presentó a los 13 meses de edad con microcefalia, convulsiones y retraso del desarrollo global . Mittelbronn et al. reportaron un caso similar en sus hallazgos neuropatológicos post mortem .

otros casos de HPE con anomalías asociadas fueron reportados por Harlow et al., en el que HPE se asoció con anomalía espinal regresión caudal en un bebé varón nacido vivo y Chen et al. reportó un bebé nacido muerto con meningocele lumbar, cebocefalia y HPE alobar .

La Holoprosencefalia y la malformación de Chiari II comparten algunas anomalías morfológicas comunes que incluyen displasias de citoarquitectura, estructuras disgenéticas o ausentes del cuerpo calloso y de la línea media, e hidrocefalia de gravedad variable. Estas son anormalidades inespecíficas y ocurren en asociación con numerosas malformaciones cerebrales sindrómicas y no sindrómicas .,

se han propuesto muchas teorías para explicar las causas de la malformación de Chiari, pero ninguna de las causas es clara. McLone y Knepper combinaron estas teorías en una «teoría unificada» de la malformación de Chiari. En este concepto, propusieron que el cierre incompleto del tubo neural y los trastornos mecánicos resultantes son la principal causa de las anomalías intracraneales encontradas en pacientes con mielomeningoceles y malformaciones de Chiari II., La presencia tanto de un defecto del tubo neural abierto como de una oclusión espinal incompleta causa la pérdida del líquido cefalorraquídeo (LCR), lo que resulta en una caída posterior de la presión intracraneal. El LCR drena a través del canal central y, por lo tanto, no se retiene en el sistema ventricular. La ausencia de la fuerza impulsora del LCR ventricular durante el desarrollo fetal resulta en una pobre expansión de la bóveda craneal, resultando en una pequeña fosa posterior. La fosa posterior inesperadamente estrecha conduce al desplazamiento caudal del tronco encefálico y cerebelo a través del foramen magnum., Esta teoría también explica el desarrollo de hidrocefalia debido al hacinamiento de la parte posterior; con el flujo de salida del LCR Bloqueado o deteriorado en los forámenes de Luschka y Magendie, se produce ventriculomegalia progresiva .

Hay diferentes opiniones con respecto a la causa de HPE. Según Probst, la disgenesis prosencefálica mediana grave bajo la influencia organizadora del mesodermo precordial produce HPE, mientras que Muller y O’Rahilly concluyeron que un defecto temprano en la cresta neural mesencefálica puede ser la génesis de HPE., Barkovich y Quint sugirieron que la falta de formación de la fisura interhemisférica es la anomalía fundamental en HPE y que es el resultado de la escasez de mesénquima que normalmente invierte la profundización del surco interhemisférico que separa los hemisferios cerebrales en desarrollo .

Las anomalías en la malformación de Chiari II se caracterizan por displasia mesodérmica y condensación prematura del cráneo basilar, ganglios pequeños y displásicos del nervio craneal inferior, deficiencia de tentorio cerebelo, cerebelo hipoplásico y dismórfico y meninges basales engrosadas., Todas estas anomalías son atribuibles al mesénquimo defectuoso o deficiente. El papel del mesénquima en la patogénesis de la malformación de Chiari II está escasamente explicado en la literatura.

la importancia del papel de apoyo del mesénquima en la fase inicial de la neurulación ha sido enfatizada por embriólogos que señalan que la deficiencia mesenquimal puede causar defectos del tubo neural. Durante la embriogénesis temprana, las células del mesénquima comienzan a rodear el cerebro posterior en el momento del cierre del tubo neural y continúan propagándose a los niveles del cerebro medio y el cerebro anterior., Las meninges, el tentorio y los ganglios del nervio craneal se derivan del mesénquima .