¿qué es la esclerosis tuberosa?

la esclerosis tuberosa (también llamada complejo de esclerosis tuberosa, o TSC) es una enfermedad genética multisistémica poco común que hace que los tumores no cancerosos (benignos) crezcan en el cerebro y en otros órganos vitales como los riñones, el corazón, los ojos, los pulmones y la piel., Por lo general, afecta el sistema nervioso central y puede resultar en una combinación de síntomas que incluyen convulsiones, deterioro del desarrollo intelectual, autismo, problemas de comportamiento, anomalías de la piel y enfermedad renal.

la gravedad de los síntomas varía ampliamente. Los síntomas van desde leves, lo que permite a las personas vivir vidas independientes y productivas, hasta síntomas más graves que pueden afectar la vida cotidiana e incluso ser potencialmente mortales. Muchas personas con TSC muestran evidencia del trastorno en el primer año de vida., Sin embargo, las características clínicas pueden ser sutiles inicialmente, y muchos signos y síntomas tardan años en desarrollarse. Como resultado, el TSC puede no ser reconocido o diagnosticado erróneamente durante años.

el nombre esclerosis tuberosa proviene de los nódulos característicos en forma de tubérculo o patata en el cerebro, que se calcifican con la edad y se vuelven duros o escleróticos. TSC ocurre en todas las razas y grupos étnicos, y en ambos géneros.

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¿Qué causa la Esclerosis Tuberosa?

TSC es causada por defectos o mutaciones en dos genes TSC1 y TSC2., Solo uno de los genes necesita ser afectado para que el TSC esté presente. El gen TSC1 está en el cromosoma 9 y produce una proteína llamada hamartina. El gen TSC2 está en el cromosoma 16 y produce la proteína tuberina. Los científicos creen que estas proteínas actúan como supresores del crecimiento al inhibir la activación de una proteína llamada mTOR. La pérdida de regulación de mTOR ocurre en células que carecen de hamartín o tuberina, y esto conduce a la diferenciación y el desarrollo anormales, y a la generación de células agrandadas, como se ve en las lesiones cerebrales TSC.

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¿se hereda el TSC?,

aunque algunos individuos heredan el trastorno de un padre con TSC, la mayoría de los casos ocurren como casos esporádicos debido a mutaciones nuevas y espontáneas en TSC1 o TSC2, lo que significa que ninguno de los padres tiene el trastorno o el gen defectuoso. En cambio, un gen defectuoso primero ocurre en el individuo afectado.

en los casos en que el TSC se hereda, solo uno de los padres necesita tener el gen defectuoso para transmitirlo a un hijo (llamado herencia autosómica dominante). Si un padre tiene TSC, cada niño tiene un 50 por ciento de probabilidades de desarrollar el trastorno., Los niños que heredan TSC pueden no tener los mismos síntomas que sus padres y pueden tener una forma más leve o más grave del trastorno.

en raras ocasiones, las personas adquieren TSC a través de un proceso llamado mosaicismo gonadal. Estos individuos tienen padres sin defectos aparentes en los dos genes que causan el trastorno. Sin embargo, estos padres pueden tener un hijo con TSC porque una porción de una de las células reproductivas de los padres (espermatozoides u óvulos) puede contener la mutación genética sin que las otras células del cuerpo estén involucradas., En los casos de mosaicismo gonadal, las pruebas genéticas de una muestra de sangre podrían no revelar la posibilidad de transmitir la enfermedad a la descendencia.

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¿cuáles son los signos y síntomas de TSC?

TSC puede afectar a muchos sistemas diferentes del cuerpo, causando una variedad de signos y síntomas que van desde muy leves a bastante graves. Los síntomas comunes incluyen:

los tumores benignos son más comunes en el cerebro, los riñones, el corazón, los pulmones y la piel. Los tumores cancerosos son poco frecuentes en TSC y los que se presentan afectan principalmente a los riñones.,los ns se ven en TSC:

• los tubérculos corticales, para los que se denomina la enfermedad, generalmente se forman en la superficie del cerebro, pero también pueden aparecer en las áreas profundas del cerebro
• nódulos subependimarios (SEN), que se forman en las paredes de los ventrículos, las cavidades llenas de líquido del cerebro, y
• astrocitomas subependimarios de células gigantes (SEGA), que se desarrollan a partir de Sen y crecen de tal manera que pueden bloquear el flujo de líquido dentro del cerebro, lo que causa una acumulación de líquido y presión que puede provocar dolores de cabeza y visión borrosa.,

los tumores llamados rabdomiomas cardíacos a menudo se encuentran en los corazones de los bebés y niños pequeños con TSC, y a menudo se observan en los exámenes de ultrasonido prenatales del feto. Si los tumores son grandes o hay tumores múltiples, pueden bloquear la circulación y causar la muerte. Sin embargo, si no causan problemas al nacer, cuando en la mayoría de los casos están en su tamaño más grande, generalmente se vuelven más pequeños con el tiempo y no afectan al individuo en la vida posterior.,

los tumores benignos llamados facomas a veces se encuentran en los ojos de las personas con TSC, que aparecen como parches blancos en la retina. Por lo general, no causan pérdida de la visión u otros problemas de visión, pero se pueden usar para ayudar a diagnosticar la enfermedad.

se pueden encontrar tumores y quistes adicionales en otras áreas del cuerpo, como el hígado, los pulmones y el páncreas. También se pueden presentar quistes óseos, pólipos rectales, fibromas de las encías y fosas dentales.

las convulsiones afectan a la mayoría de las personas con TSC en algún momento de su vida., Mientras que algunos tipos de convulsiones causadas por TSC resultan en movimientos convulsivos obvios, otros alteran la conciencia, el comportamiento o el tono postural sin convulsiones. Las convulsiones también pueden ser difíciles de controlar con medicamentos y, a veces, se utilizan cirugía u otras medidas.

las discapacidades cognitivas afectan a algunas personas con TSC. El retraso del desarrollo ocurre en aproximadamente la mitad a dos tercios de las personas con TSC. Los retrasos van desde discapacidades de aprendizaje leves hasta deficiencias graves.,

los problemas de comportamiento, que incluyen agresión, rabia repentina, trastorno por déficit de atención con hiperactividad, comportamiento, trastorno obsesivo-compulsivo y comportamiento repetitivo, destructivo o autolesionante, ocurren en niños con TSC y pueden ser difíciles de manejar. Alrededor de un tercio de los niños con TSC cumplen con los criterios para el trastorno del espectro autista.

las anomalías cutáneas varían ampliamente en individuos con TSC. La mayoría no causan problemas, pero son útiles en el diagnóstico. Algunos casos pueden causar desfiguración, lo que requiere tratamiento., Las anomalías cutáneas más comunes incluyen:

• máculas Hipomelánicas («manchas de la hoja de ceniza»), que son manchas blancas o más claras de la piel que pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo y son causadas por la falta de pigmento de la piel o melanina, la sustancia que le da color a la piel.
• los angiofibromas faciales (también llamados adenoma sebáceo) son manchas o protuberancias rojizas que aparecen en la cara (a veces se asemejan al acné) y consisten en vasos sanguíneos y tejido fibroso.,
• las placas de la frente son áreas elevadas y descoloridas en la frente que son comunes y exclusivas de TSC y pueden ayudar a los médicos a diagnosticar el trastorno.
• los parches de Shagreen son áreas de piel gruesa y coriácea, que generalmente se encuentran en la parte inferior de la espalda o la nuca.
• los fibromas ungueales o subungueales son pequeños tumores carnosos que crecen alrededor y debajo de las uñas de los pies o las manos y es posible que sea necesario extirparlos quirúrgicamente si se agrandan o causan sangrado. Por lo general, aparecen más tarde en la vida, entre los 20 y los 50 años.,
• otras características de la piel que no son exclusivas de las personas con TSC, como molusco fibroso o marcas cutáneas, que generalmente se presentan en la parte posterior del cuello y los hombros; manchas café con leche o marcas marrones planas; y poliosis, un penacho o parche de cabello blanco que puede aparecer en el cuero cabelludo o los párpados.

los problemas renales tales como quistes y angiomiolipomas (crecimientos benignos de tejido graso y células musculares) ocurren en un estimado de 70 a 80 por ciento de las personas con TSC. Por lo general, ocurren entre las edades de 15 y 30 años.,

• los quistes suelen ser pequeños, aparecen en cantidades limitadas y, en la mayoría de los casos, no causan problemas graves. Un porcentaje muy pequeño de las personas con TSC desarrollan un gran número de quistes durante la infancia, lo que puede conducir a sangrado, anemia e insuficiencia renal.
• los Angiomiolipomas son las lesiones renales más comunes en TSC y se pueden encontrar en personas sin TSC. Los angiomiolipomas causados por TSC generalmente se encuentran en ambos riñones y en la mayoría de los casos no producen síntomas. Sin embargo, a veces pueden crecer tanto que causan dolor o insuficiencia renal., El sangrado de los angiomiolipomas también puede ocurrir, causando dolor y debilidad. Si el sangrado severo no se detiene naturalmente, puede haber una pérdida de sangre severa, lo que resulta en una anemia profunda y una caída de la presión arterial que amenaza la vida, lo que justifica atención médica urgente.
• otros problemas renales poco frecuentes incluyen el carcinoma de células renales, que se presenta a partir de un angiomiolipoma, y los oncocitomas, tumores benignos exclusivos de las personas con TSC.

las lesiones pulmonares están presentes en aproximadamente un tercio de las mujeres adultas con TSC y se observan con mucha menos frecuencia en los hombres., Las lesiones pulmonares incluyen linfangioleiomiomatosis (LAM) e hiperplasia multinodular multifocal de neumocitos (MMPH). La LAM es un trastorno similar a un tumor en el que las células proliferan en los pulmones y hay destrucción pulmonar con la formación de quistes. Una gama de síntomas puede ocurrir con LAM, con muchos individuos TSC no tienen síntomas, mientras que otros sufren de dificultad para respirar, que puede progresar y ser grave. La MMPH es un tumor más benigno que se presenta en hombres y mujeres por igual.

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¿cómo se diagnostica el TSC?

el diagnóstico de TSC se basa en criterios clínicos., La primera pista puede ser la presencia de convulsiones o retraso en el desarrollo. En otros casos, el primer signo puede ser manchas blancas en la piel (máculas hipomelanóticas) o la identificación de rabdomioma tumoral cardíaco.

el diagnóstico del trastorno se basa en un examen clínico cuidadoso en combinación con una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) del cerebro, que puede mostrar tubérculos en el cerebro, y una ecografía del corazón, el hígado y los riñones, que puede mostrar tumores en esos órganos., Los médicos deben examinar cuidadosamente la piel para la amplia variedad de características de la piel, las uñas de las manos y los pies para fibromas ungueales; los dientes y las encías para fosas dentales y/o fibromas de las encías; y los ojos para lesiones retinianas. Una pequeña lámpara de mano que usa luz negra, también conocida como luz ultravioleta, puede mostrar máculas hipomelanóticas que a veces son difíciles de ver en bebés e individuos con piel pálida o clara. Un médico con experiencia en el diagnóstico de TSC debe evaluar a un paciente potencial.,

en los bebés, se puede sospechar TSC si el niño tiene rabdomiomas cardíacos al nacer o convulsiones (especialmente el tipo llamado espasmos infantiles) en los primeros seis meses de vida. Con un examen cuidadoso de la piel y el cerebro, puede ser posible diagnosticar TSC en un bebé muy pequeño. Sin embargo, a muchos niños no se les diagnostica hasta más adelante en la vida cuando comienzan sus convulsiones y aparecen otros síntomas como angiofibromas Faciales.

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¿cómo se trata el TSC?,

no hay cura para el TSC, aunque hay tratamiento disponible para varios de los síntomas. Se pueden usar medicamentos antiepilépticos para controlar las convulsiones. La vigabatrina es un medicamento particularmente útil en TSC y ha sido aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de los espasmos infantiles en TSC, aunque tiene efectos secundarios significativos., La FDA ha aprobado el medicamento everolimus (Afinitor®) para tratar los astrocitomas subependimarios de células gigantes (tumores cerebrales SEGA) y los tumores renales de angiomiolipoma, además de las convulsiones intratables (convulsiones no controladas bien por la medicina). Se pueden recetar medicamentos específicos para problemas de comportamiento. Los programas de intervención que incluyen programas escolares especiales y varias terapias (como terapias físicas, ocupacionales y del habla) pueden beneficiar a las personas con necesidades especiales y problemas de desarrollo., La cirugía puede ser necesaria en caso de complicaciones relacionadas con tubérculos, nódulos subependimarios o SEGA, así como en riesgo de hemorragia por tumores renales. La insuficiencia respiratoria debida a LAM puede tratarse con oxigenoterapia suplementaria o trasplante pulmonar, si es grave.

debido a que el TSC es una afección de por vida, las personas deben ser monitoreadas regularmente por un médico para asegurarse de que están recibiendo los mejores tratamientos posibles. Debido a los muchos síntomas variados de TSC, se recomienda la atención de un médico experimentado con el trastorno.,

los estudios básicos de laboratorio han revelado información sobre la función de los genes TSC y han llevado al uso de inhibidores de rapamicina (mTOR) y medicamentos relacionados para tratar algunas de las manifestaciones de TSC.

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¿Cuál es el pronóstico?

el pronóstico para los individuos con TSC es altamente variable y depende de la gravedad de los síntomas. Aquellos individuos con síntomas leves generalmente tienen un buen desempeño y una esperanza de vida normal, mientras prestan atención a los problemas específicos de TSC., Las personas que se ven gravemente afectadas pueden sufrir de retraso mental grave y epilepsia persistente.

todas las personas con TSC tienen riesgo de padecer afecciones potencialmente mortales relacionadas con tumores cerebrales, lesiones renales o LAM. Es importante la monitorización continua por parte de un médico con experiencia en TSC. Con la atención médica adecuada, la mayoría de las personas con el trastorno pueden esperar una esperanza de vida normal.

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¿Qué investigación se está haciendo?,

dentro del Gobierno Federal, el principal defensor de la investigación sobre TSC es el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y accidentes cerebrovasculares (NINDS). NINDS, parte de los Institutos Nacionales de salud (NIH), es responsable de apoyar y llevar a cabo investigaciones sobre el cerebro y el sistema nervioso central. El NINDS lleva a cabo investigaciones en sus laboratorios en los NIH y también apoya estudios a través de subvenciones a las principales instituciones médicas de todo el país., Los científicos esperan que el conocimiento obtenido de esta investigación pueda mejorar el diagnóstico y las pruebas genéticas para TSC, y conducir a nuevas vías de tratamiento, métodos de prevención y, en última instancia, una cura.

el Instituto Nacional del corazón, los pulmones y la sangre y el Instituto Nacional del cáncer, también componentes de los NIH, apoyan y llevan a cabo investigaciones sobre TSC.,

los científicos financiados por NINDS están utilizando modelos basados en animales o células para comprender:

• el papel de TSC1/TSC2 y la vía mTOR en el neurodesarrollo,
• los mecanismos que conducen a la epilepsia y el autismo en TSC,
• mecanismos compartidos con trastornos neurodesarrollarios relacionados, y
• cómo las mutaciones TSC contribuyen a la disfunción cognitiva y la discapacidad intelectual.,

en un ensayo clínico apoyado por el NINDS, los investigadores están estudiando la eficacia de la intervención temprana con vigabatrina, un medicamento antiseizure, para prevenir las convulsiones y mejorar los resultados neurocognitivos en bebés con TSC.

la red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN) de los NIH fomenta la investigación médica sobre enfermedades raras al proporcionar apoyo para estudios clínicos y facilitar la colaboración, la inscripción en estudios y el intercambio de datos., RDCRN incluye el Developmental Synaptopathies Consortium que apoya la historia natural, la imagen y la identificación de biomarcadores para TSC y trastornos relacionados del neurodesarrollo.

los esfuerzos de investigación y planificación del TSC se coordinan a través del grupo de trabajo del TSC de Trans-NIH, que incluye representantes de los Institutos de los NIH, la Tuberous Sclerosis Alliance y los programas de Investigación Médica dirigidos por el Congreso del Departamento de Defensa., El objetivo del grupo es compartir los avances en la comprensión de la patología de la enfermedad y las estrategias de tratamiento e identificar oportunidades para apoyar actividades que promuevan el progreso de la investigación.

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¿Dónde puedo obtener más información?

para obtener más información sobre trastornos neurológicos o programas de investigación financiados por NINDs, póngase en contacto con la red de recursos e información cerebral (BRAIN) del Instituto en:

BRAIN
P. O., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

la información también está disponible en las siguientes organizaciones:

Tuberous Sclerosis Alliance
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

national organization for rare disorders (Nord)
55 kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-Nord (6673)

«Tuberous Sclerosis Fact Sheet», NINDS

nih publication no., 20-NS-1846, Marzo 2020

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Oficina de comunicaciones y enlace público
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Institutos Nacionales de Salud
Bethesda, MD 20892

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