curva de Kaplan-Meier que ilustra la supervivencia global basada en el volumen de metástasis cerebrales. Elaimy et al. (2011)
en su forma más simple, el hazard ratio puede interpretarse como la probabilidad de que ocurra un evento en el grupo de tratamiento dividido por la probabilidad de que ocurra el evento en el grupo de control, o viceversa, de un estudio. La resolución de estas variables se suele representar utilizando curvas de supervivencia de Kaplan–Meier. Estas curvas relacionan la proporción de cada grupo donde no se ha alcanzado el punto final., El criterio de valoración podría ser cualquier variable dependiente asociada con la covariable (variable independiente), por ejemplo, muerte, remisión de la enfermedad o contracción de la enfermedad. La curva representa las probabilidades de que un punto final haya ocurrido en cada punto en el tiempo (el peligro). El hazard ratio es simplemente la relación entre los peligros instantáneos en los dos grupos y representa, en un solo Número, la magnitud de la distancia entre las parcelas de Kaplan–Meier.
Las razones de riesgo no reflejan una unidad de tiempo del estudio., La diferencia entre las medidas basadas en el riesgo y en el tiempo es similar a la diferencia entre las probabilidades de ganar una carrera y el margen de Victoria. Cuando un estudio reporta un hazard ratio por período de tiempo, se asume que la diferencia entre los grupos fue proporcional. Las razones de riesgo carecen de sentido cuando no se cumple este supuesto de proporcionalidad.
si se mantiene la hipótesis de riesgo proporcional, una razón de riesgo de uno significa la equivalencia en la tasa de riesgo de los dos grupos, mientras que una razón de riesgo distinta de uno indica la diferencia en las tasas de riesgo entre los grupos., El investigador indica la probabilidad de que esta diferencia de la muestra se deba al azar al reportar la probabilidad asociada con alguna estadística de prueba. Por ejemplo, El β {\displaystyle \ beta } del modelo de Cox o la prueba de rango logarítmico podría utilizarse para evaluar la importancia de cualquier diferencia observada en estas curvas de supervivencia.
convencionalmente, las probabilidades inferiores a 0,05 se consideran significativas y los investigadores proporcionan un intervalo de confianza del 95% para el hazard ratio, p.ej. derivado de la desviación estándar del coeficiente de regresión del modelo de Cox, p.ej., β {\displaystyle \ beta } . Las razones de riesgo estadísticamente significativas no pueden incluir la unidad (uno) en sus intervalos de confianza.
la suposición de riesgos proporcionaleseditar
la suposición de riesgos proporcionales para la estimación de la razón de riesgos es fuerte y a menudo no razonable. Las complicaciones, los efectos adversos y los efectos tardíos son posibles causas de cambio en la tasa de riesgo a lo largo del tiempo. Por ejemplo, un procedimiento quirúrgico puede tener alto riesgo temprano, pero excelentes resultados a largo plazo.
si el hazard ratio entre los grupos permanece constante, esto no es un problema para la interpretación., Sin embargo, la interpretación de los hazard ratios es imposible cuando existe un sesgo de selección entre los grupos. Por ejemplo, una cirugía particularmente riesgosa podría resultar en la supervivencia de un grupo sistemáticamente más robusto que habría tenido mejores resultados bajo cualquiera de las condiciones de tratamiento competidoras, haciendo que parezca que el procedimiento riesgoso fue mejor. El tiempo de seguimiento también es importante. Un tratamiento del cáncer relacionado con mejores tasas de remisión podría estar relacionado con tasas más altas de recaída en el seguimiento., La decisión de los investigadores sobre cuándo hacer un seguimiento es arbitraria y puede conducir a índices de riesgo muy diferentes.
El hazard ratio y la sobrevivenciaeditar
mientras que los hazard ratio permiten realizar pruebas de hipótesis, deben considerarse junto con otras medidas para la interpretación del efecto del tratamiento, por ejemplo, el cociente de tiempos medianos (razón mediana) en el que los participantes del grupo de tratamiento y control se encuentran en algún punto final., Si se aplica la analogía de una carrera, la razón de riesgo es equivalente a las probabilidades de que un individuo en el grupo con el riesgo más alto llegue primero al final de la carrera. La probabilidad de ser el primero se puede derivar de las odds, que es la probabilidad de ser el primero dividido por la probabilidad de no ser el primero:
- HR = P/(1 − P); P = HR/(1 + HR).
en el ejemplo anterior, un hazard ratio de 2 corresponde a una probabilidad del 67% de muerte prematura. El hazard ratio no transmite información sobre la rapidez con la que se producirá la muerte.,
El hazard ratio, el efecto del tratamiento y los puntos finales basados en el tiempoeditar
El efecto del tratamiento depende de la enfermedad subyacente relacionada con la función de supervivencia, no solo del hazard ratio. Desde la relación de riesgo no nos da tiempo directo a la información del evento, los investigadores tienen que informe mediana extremo de veces y calcular la mediana extremo proporción de tiempo dividiendo el grupo control valor de la mediana del grupo de tratamiento valor de la mediana.
mientras que la mediana de la razón de la variable es una medida de velocidad relativa, la razón de riesgos no lo es., La relación entre el efecto del tratamiento y el hazard ratio se da como E β {\displaystyle E^{\beta }} . Un efecto estadísticamente importante, pero prácticamente insignificante, puede producir una razón de riesgo grande, por ejemplo, un tratamiento que aumenta el número de sobrevivientes de un año en una población de uno de cada 10.000 a uno de cada 1.000 tiene una razón de riesgo de 10. Es poco probable que tal tratamiento hubiera tenido mucho impacto en la mediana de la razón de tiempo de la variable, que probablemente habría estado cerca de la unidad, es decir, la mortalidad fue en gran medida la misma independientemente de la pertenencia al grupo y clínicamente insignificante.,
por el contrario, un grupo de tratamiento en el que el 50% de las infecciones se resuelven al cabo de una semana (frente al 25% en el grupo control) produce una razón de riesgo de dos. Si todos los casos en el grupo de tratamiento y la mitad de los casos en el grupo de control tardan diez semanas en resolverse, la razón de riesgo a diez semanas se mantiene en dos, pero la mediana de la razón de tiempo de la variable es de diez, una diferencia clínicamente significativa.