generación de células del marcapasos cardíaco por programación y diferenciación☆

una serie de enfermedades son causadas por la función defectuosa del marcapasos cardíaco y se describen como «síndrome del seno enfermo». El tratamiento médico del síndrome del seno enfermo con implantes eléctricos de marcapasos en el corazón enfermo incluye riesgos. Estos problemas se pueden superar a través de» marcapasos biológico » derivado de diferentes células cardíacas adultas o células madre pluripotentes., La generación de células marcapasos cardiacas requiere la comprensión de la automaticidad de la estimulación. Dos fenómenos característicos el «reloj de membrana» y el «reloj Ca2+» son responsables de la modulación de la actividad del marcapasos. Los procesos en el» reloj de membrana » que generan el disparo espontáneo del marcapasos se basan en la actividad del canal iónico de Membrana Sensible al voltaje, comenzando con una despolarización diastólica lenta y descargando el potencial de acción. La influencia del Ca2 + intracelular modulando la actividad del marcapasos se caracteriza por el»Ca2 +-clock»., La generación de células de marcapasos comenzó con la reprogramación de células cardíacas adultas por inducción dirigida de una función de marcapasos como la sobreexpresión de HCN1–4 y encerrada en una activación de factores de transcripción específicos de un solo marcapasos. La reprogramación de células cardíacas adultas con el factor de transcripción Tbx18 creó células cardíacas con características características de las células del marcapasos cardíaco. Otro factor clave de transcripción es el Tbx3 expresado específicamente en el sistema de conducción cardíaca incluyendo el nodo sinoauricular y suficiente para la inducción del programa del gen del marcapasos cardíaco., Para una práctica terapéutica celular exitosa, las células generadas deben tener todos los mecanismos reguladores de las células del marcapasos cardíaco. De lo contrario, las células de marcapasos generadas sirven solo como modelo de investigación para la investigación fundamental o como modelo de prueba de drogas para nuevos antiarrítmicos. Este artículo es parte de un número especial titulado: Cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart editado por Marcus Schaub y Hughes Abriel.

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