Tyypin 2 diabetes mellitus (DM) ja dementia ovat kaksi ehtoa erittäin vallalla tänään ja luultavasti toisiinsa. Termi tyypin 3 diabetes on siis ehdotettu, kokeilla ja tarjota näkymä integrointi mahdolliset patogeeniset mekanismit jaettu DM ja Alzheimerin tauti (AD).1-3

merkittävä epidemiologinen näyttö DM: stä ja dementiasta on kertynyt viimeisen vuosikymmenen aikana.,1-3 tuoreen täydellinen meta-analyysin mukaan potilaat, joiden DM on suhteellinen riski oli 1.464 sairastua AD. Suurempi vaikutus diabeteksen dementia on raportoitu ihmisillä, joilla on myös geneettinen taipumus, ja myös silloin, kun diabetes on diagnosoitu aikaisemmin. Vaikutus on pienempi vanhemmissa ryhmissä, mutta diabetes on edelleen riskitekijä myös 85-vuotiailla.,5 on huomattava, että nykyinen epidemiologisia tutkimuksia ei ollut erityisesti suunniteltu arvioimaan suhdetta diabetes ja dementia, ja on siksi joitakin rajoituksia, jotka on tarkoitus ratkaista tulevaisuuden todisteita Edinburgh Tyypin 2 Diabeteksen Tutkimus.,6

Erilaisia hypoteeseja on ehdotettu selittämään suhdetta DM ja dementia, vaikutus akuutti hyperglykemia itsessään (jotka voivat vaikuttaa toimimasta muistia ja huomiota) vaikutus krooninen hyperglykemia, joka voi aiheuttaa ja pahentaa valtimonkovetustauti, liittyvät enemmän vaskulaarinen dementia, ja mikrovaskulaarinen sairaus.1-3 krooninen hyperglykemia voi liittyä myös lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin, mitokondrioiden toimintahäiriöön ja kehittyneiden glykaation lopputuotteiden tuotantoon.,2

erittäin mielenkiintoinen teoria katsoo, hyperinsulinemia ja insuliini resistenssi, koska potentiaalinen riskitekijä AD, koska ne voivat aiheuttaa hermosolun apoptoosin ja edistää muodostumista solunulkoisen β-amyloidin talletukset.1-3 normaaleissa olosuhteissa, liiallinen β-amyloidi voidaan poistaa kautta ldl-reseptorin liittyvä proteiini 1 (joka pienenee, jos insuliiniresistenssi on olemassa) tai hajoaminen prosessi, jossa inuliinisiirapin halventavan entsyymi (IDE) on mukana. Jos krooninen perifeerinen hyperinsulinemia on olemassa, insuliinin kuljetus veri – aivoesteen läpi vähenee., Tämä on tärkeää, koska, joukossa muita vaikutuksia aivoissa, insuliini edistää oppimista ja pitkän aikavälin muistia, stimuloi acecylcholinesterase ilmaus vastaa asetyylikoliinin, ja vähentää fosforylaatiota tau-proteiineja.7,8 insuliini aktivoi IDEs-insuliinia, ja kun tehokas insuliinitaso on alhainen, IDE-aktivaatio voi olla pienempi ja β-amyloidin haitallista kertymistä voi siksi esiintyä.2 Näin ollen mahdollista, diabetes 3 olisi määritelty ehto tapahtuu, kun hyperinsulinemia vastauksena insuliiniresistenssi johtaa lasku aivojen insuliinin ja huono asetuksen IDE., β-amyloidi kasautuisi muun muassa IDE: n heikentyneen hajoamisen vuoksi.2,9

mahdollisista johtava rooli hypoglykemia kognitiivinen heikentyminen, on huomattava, että tämä on kiistanalainen ja yleensä kaksi-suuntaava kysymys. Näin ollen, vaikka toistuva hypoglykemia tulee edistää kognitiivinen heikentyminen, ihmisiä, jotka jo ovat kognitiivinen heikentyminen on enemmän vaikeuksia saavuttaa vakaa diabetes control ja siksi kokemus lisää hypoglycemic jaksot.,2

osalta DM-ohjaus, kohtalainen parannus oppimista, muistia ja vähemmän selvästi parantunut monimutkaisia motorisia taitoja on raportoitu kolme viikkoa sen jälkeen, kun saavutus hyvän hoitotasapainon. Sen sijaan korkeampi glykosyloitu hemoglobiini tasoilla liittyy huonompi kognitiivinen suorituskyky ja suurempi vaikeus executive toiminnot.2 Kuitenkin, tulokset ACCORD-MIELEN lääkäriin eivät tue intensiivinen hoito strategia parantaa kognitio.,10

tällä hetkellä ei ole sopimusta huumeiden luokka voidaan käyttää diabeteksen hallintaan, jotta voidaan saavuttaa mahdollinen ehkäisy AD tai hidastaa kognitiivista heikkenemistä, kun tämä on jo olemassa, mutta huumeiden käyttö ei aiheuta hypoglykemia vaikuttaa loogiselta. Näin ollen metformiinin osalta on raportoitu ristiriitaisia tuloksia. Sekä positiivisia tuloksia (metformiini voi ehkäistä rakenteellisten muutosten tau-proteiinin hermosolujen hiiret)11 ja negatiivisia tuloksia (lääke voi lisätä β-amyloidin tuotantoa läpi säätelyhäiriö β-sekretazy)12 on raportoitu., Väestötutkimuksissa metformiinin krooniseen käyttöön on liittynyt suurentunut dementiariski, mutta syy-yhteyttä molempien välillä ei voitu osoittaa.13 Glitazones, kuten lääkkeitä, jotka vähentävät insuliiniresistenssiä, voi olla neuroprotektiivisia vaikutuksia, mutta aikaisin mielenkiintoisia tuloksia, jopa ihmisillä, ei ole vahvistettu viime ACCORD-MIELEN tutkimuksessa, ja rosiglitatsonin voi jopa olla liittyvät negatiiviset tulokset.,14 Incretin aineet (GLP-1 analogit ja dipeptidylpeptidase-4-estäjät), koska niiden ominaisuudet, erityisesti niiden turvallisuuden kannalta hypoglykemia, näyttää olevan selkeä mahdollisuus olla hyödyllistä estää kognitiivista heikkenemistä, mutta vahvistavia tutkimuksia tarvitaan.2 Lopuksi, mahdollisuuksia intranasaalinen insuliini saavuttaa myönteisiä vaikutuksia johtuu insuliinin keskushermostossa, jossa ei ole riskiä hypoglykemia ja pitkäaikainen perifeerinen hyperinsulinemia tutkitaan., Käyttämällä tätä reittiä, insuliini suoraan pääsee keskushermostoon ilman rajoitus veri-aivoesteen. Tulokset pilottitutkimuksen päivittäinen käyttö nenän insuliini-inhalaattori neljä kuukautta, toteutettiin sen jälkeen, kun rohkaisevia tuloksia havaittiin eläimillä, ovat nyt tiedossa. Lääke stabiloi tai paransi glukoosin kognitiota, toimintaa ja aivojen aineenvaihduntaa aikuisilla, joilla on amnestinen lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja lievä tai kohtalainen AD.,15 tutkimus osoitti, että hoito 20 yksikköä insuliinia parantunut viivästynyt muistia ja tukee kulusta tulevaisuuden tutkimuksissa intranasaalinen insuliini suurempi määrä osallistujia.15 Lisäksi äskettäin julkaistu tutkimus, parantaa kognitio näytti myös liittyvän insuliinin kyky saavuttaa valikoiva vasodilataatio, mikä parantaa verenkiertoa tietyillä aivoalueilla, jotka liittyvät kognitiiviset toiminnot. Jos tämä vaikutusmekanismi vahvistetaan, se olisi mitattavissa oleva muuttuja tuloksen arvioimiseksi ja seuraamiseksi.,Toimenpiteen turvallisuuden osalta nenäinsuliini ei näytä vaikuttavan veren glukoosi-tai perifeeriseen insuliinitasoon.

edellä esitetyn perusteella vaikuttaa järkevältä suositella lääkäreitä arvioimaan erityisesti DM-potilaiden kognitiota.17 Näin ollen ajatus, jonka mukaan Mini-mental State Examination vuotuinen tarkastelu potilailla ei näyttäisi olevan hullu.2

yhteenvetona, epidemiologinen yhdistys näyttää välillä DM ja dementia, ja vaikka sen olemassaolo on enemmän selvää, sillä vaskulaarinen dementia, se on myös raportoitu, AD., AD voidaan hoitaa muun muassa aivoresistenssillä insuliinille, jota voitaisiin kutsua tyypin 3 diabetekseksi. Tänään, mahdollinen panos intranasaalinen insuliini torjua tämä ongelma on yksi niistä mekanismeista, jotka luovat enemmän odotukset alalla tulevaisuudessa hoitoja AD.