Kliinisiä sovelluksia kantasolujen hoito – plussat ja miinukset kantasolujen lähteitä

’…kantasolujen käyttö regeneratiiviseen lääketieteeseen on alkanut.’

Kantasolujen mahdollinen hoitoon monenlaisia rappeuttavat häiriöt voidaan saada eri lähteistä, mutta käytännön syistä, jotkut heistä ovat todennäköisesti löytää aiemmin kliininen sovellus kuin toiset., Kantasoluhoidon yhteydessä on tutkittu pääasiassa alkion kantasoluja, sikiön kantasoluja ja aikuisten kantasoluja.

alkion kantasolut ja vähäisemmässä määrin sikiön kantasolut voivat korjata monenlaisia kudoksia, koska ne ovat totipotentteja . Alkioiden kantasoluja voidaan viljelmässä lisätä huomattavasti solulinjoina in vitro ja ne voivat olla immunosuppressiivisia. Nämä ominaisuudet tarkoittavat, että niitä voidaan käyttää useiden potilaiden hoitoon., Kuitenkin, niiden käyttö on ollut sekoitti vakavia eettisiä kysymyksiä, ja hyvin todellinen todennäköisyys, että, olla kuolematon, ne muodostavat kasvaimia, kun ne on siirretty potilaille . Epäilemättä nämä laajalle levinneen soveltamisen esteet kuitenkin poistetaan tulevaisuudessa.

Aikuisten kantasoluja on olemassa monia kudoksia ja elimiä, ja nämä kantasolut ovat eriyttämisen mahdollisuudet kuin ne, joita elvyttää kudoksen tai elimen, jossa he asuvat ., On selvää, että jotkut näistä aikuisten kantasolujen lähteistä, kuten aivojen kantasoluista, ovat vähemmän saatavilla kuin toiset, kuten luuytimen kantasolut. Käyttö luuytimen johdettu kantasoluja, kudosten ja elinten korjaus etuna on lisäksi se, että siellä on paljon kokemusta kliinisessä luuytimen elinsiirrot uudistumista hemopoietic järjestelmä, vuodelta 1970, kun suhteellisen suuri kliiniset tutkimukset aloitettiin. Vuoteen 2002 mennessä, 20,207 hemopoietic kantasolusiirrot oli tehty Euroopassa 586 joukkueet 39 eri maassa., Tähän kliiniseen kokemukseen on liittynyt runsaasti hemopoieettisia kantasoluja ja elinsiirtobiologiaa koskevia laboratoriotutkimuksia.

yleensä kahden erillisen kantasolupopulaation arvellaan asuvan hemopoieettisessa kudoksessa. Nämä ovat hemopoieettisia kantasoluja ja mesenkymaalisia kantasoluja. Klassisesti, hemopoietic stem solut ovat esiasteita kaikki verisolujen suvusta ja mesenkymaaliset kantasolut ovat lähde tukemaan tukikudosten solujen luuytimen , mukaan lukien osteogeeninen, chondrogenic ja adipogenic suvusta ., Multipotent aikuisten kantasolujen (MAPCs) ovat tekemät soluja, joita syntyy kulttuurien mesenkymaalisten kantasolujen ja näyttävät laajempi eriyttäminen potentiaalia kuin mesenkymaaliset kantasolut itse . Kuitenkin monet solun väestön doublings tarvitaan ennen MAPCs syntyä mesenkymaalisten solujen kulttuuria, ja se on liittynyt mahdollinen geneettinen epävakaus., Muita seurauksia ovat, että se ei ole tiedossa, jos MAPCs olemassa in vivo-tai mitä niiden in vivo-fenotyyppi voi olla, MAPCs voi olla takautuvasti eristetty kudosten, kuten luuytimen ja ei ole määrälliset määritys MAPCs niin, että se ei ole mahdollista ennustaa tarkasti, kuinka paljon kudosta olisi velvollinen toimittamaan tarpeeksi soluja tiettyä sovellusta varten. Samanlaisia näkökohtia sovelletaan muihin kantasolujen alapopulaatioihin, joilla on mesenkyymisolujen alkuperä ja jotka on kuvattu .,

Erittäin toivottavaa ominaisuuksia kantasolujen hoito olisi tunnistaminen homogeeninen kantasolujen väestöstä, joka on yleensä in vivo ja joka voisi olla ei-takautuvasti eristetty helposti saatavilla kudosten, kuten veren tai luuytimen. Ihannetapauksessa pitkäaikainen kudosviljely ei olisi tarpeen ja vaadittavien solujen määrä olisi saavutettavissa lyhyessä ajassa., Tunnistaminen solun tyyppi luuytimessä, jossa nämä ominaisuudet ja kyky erilaistua useita solutyyppejä täyttäisi välittömän vaatimukset varhainen kliininen käyttö kantasolujen terapia. Äskettäin havaitsimme, että hemopoieettiset kantasolupopulaatiot sisältävät juuri tällaisen kantasolujen alapopulaation ja ovat käyttäneet soluja vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa maksan vajaatoiminnan hoidossa. Tähän mennessä saadut tulokset ovat lupaavia ja osoittavat kliinisen hyödyn mahdollisuuden .,

Aikuisten kantasoluja voidaan käyttää autologista tai allogeenista asetus hoitoon rappeuttavat häiriöt. Vaikka paljon on jo oppinut kudoksen kirjoittamalla ja vastaavat kliinisistä kudos-ja elinsiirrot, autologinen siirto vältetään riski hylkäämisestä. Kuitenkin, ilman käyttöön allogeenisen elinsiirron, yhdessä kyky massiivisesti laajentaa kantasolujen numerot in vitro, yksittäinen lahjoitus on todennäköisesti riittävä tarjonta kantasoluja enemmän kuin yksi potilas., Vaikeudet liittyvät vahvistamalla hemopoietic stem-cell numerot ovat tunnettuja, koska kantasoluja on tapana jakaa epäsymmetrisesti ja tämä on ristiriidassa kasvu kantasolujen numerot . Jälleen kerran kuitenkin suuret määrät solunjakautumia aiheuttavat geneettisen epävakauden riskin . Jotkut näistä esteistä voidaan voittaa niin sanotulla terapeuttisella kloonauksella, vaikka se houkuttelee joitakin alkion kantasolututkimukseen liittyviä kiistoja.,

huolimatta vähän tietoa paras lähde ja tyyppi kantasolujen käyttö kliinisissä sovelluksissa, kantasolujen hoito rappeuttavat ehtoja on sovellettu useita asetuksia. Esimerkiksi kantasolun aiheuttamaa sydämen uudistumista iskeemistä sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on nyt tutkittu monissa ryhmissä rohkaisevin tuloksin . Annetut solut saatiin luuytimestä ja injektoitiin intramyokardiaalisella, intracoronaarisella ja transendokardiaalisella reitillä., Olemme tehneet vaiheen I kliinisen tutkimuksen kantasolusiirrosta maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tätä varten autologiseen käyttöön kantasolujen hankittiin ja puhdistetaan ennen kuin ne ruiskutetaan laskimon tai valtimon paikallinen toimitus osaksi vaurioitunut kudos . Tämä kokemus on osoittanut menettelyn turvallisuuden ja toksisuuden puutteen ja johtanut vaiheen II kliinisen tutkimuksen aloittamiseen. Nämä esimerkit osoittavat, että kantasolujen käyttö regeneratiiviseen lääketieteeseen on alkanut., On odotettavissa, että tulevaisuudessa tämän uuden lähestymistavan sovellukset laajenevat jatkuvasti olosuhteissa, joihin liittyy kudosvaurioita ja rappeutumista.

Kirjallisuus

  • 1 Lerou PH, Daley GQ: Terapeuttista potentiaalia alkion kantasoluja. Blood Rev. 19, 321-331 (2005).Google Scholar
  • 2 Dolgin JL: Alkion diskurssi. Se On Lain Ongelma.19, 203–261 (2004).Google Scholar
  • 3 Erdo F, Buhrle C, Blunk J et al: Host-riippuvainen tuumorigeneesiin alkion kantasolujen siirtoa kokeellisen aivohalvauksen.J. Cereb. Veren Virtaus Metab.23, 780–785 (2003).,Google Scholar
  • 4 Lakshmipathy U, Verfaillie C: Kantasolujen plastisuus. Blood Rev. 19, 29-38 (2005).Google Scholar
  • 5 Quesenberry PJ, Levitt L: hematopoieettiset kantasolut. N. Engl J Med.301(Pt 1-3) 755-760, 819-823, 868-872 (1979).Google Scholar
  • 6 Friedenstein AJ, Chailakhjan RK, Lalykina KS: kehittäminen fibroblastien siirtomaita monolayers tai marsu luuytimen ja pernan soluja. Solukudoskinetti.3, 393–403 (1970).,Google Scholar
  • 7 Pereira R, Halford K, O ’ Hara M et al: Viljellyt kiinnittynyt soluja luuytimen voi olla pitkäkestoinen esiasteisiin luun, ruston ja keuhkojen säteilytetty hiiriä. Proc. Natl Acad. Sci. USA92, 4857-4861 (1995).Google Scholar
  • 8 Colter DC, Sekiya minä, Prockop DJ: Tunnistaminen tekemät nopeasti uudistuva ja multipotential aikuisten kantasolujen siirtomaita ihmisen luuytimen stroomasolut. Proc. Natl Acad. Sci. USA98 (14), 7841-7845 (2001).,Google Scholar
  • 9 Jiang Y, Jahagirder MILJARDIA euroa, Reinhardt RL et al: Pluripotency ja meenchymal kantasolujen johdettu aikuisten luuytimestä. Nature418, 41-49 (2002).Google Scholar
  • 10 Smith JR, Pochampally R, Perry, Hsu S-C, Prockop DJ: Eristäminen on erittäin clonogenic ja multipotential subfraction aikuisten kantasoluja luuytimen strooman. Kantasolut22, 823-831 (2004).Google Scholar
  • 11 Kogler G, Sensken S, Ilmava JA ym: uuden ihmisen somaattisten kantasolujen ihmisen istukan napanuoran veren luontainen pluripotenttien eriyttäminen potentiaalia. Käyt. Viim. Lääkintämies.200, 123–135 (2004).,Google Scholar
  • 12 Gordon MINUN, Levicar N, Bachellier P et al: Karakterisointi ja kliininen soveltaminen ihmisen CD34+ varsi/kantasolujen väestön käyttöön vereen G-CSF. Kantasolut Epub ennen tulosta maaliskuu 23 (2006).Google Scholar
  • 13 Gordon MINUN, Blackett NM: Jotkut tekijöistä vähintään solujen määrä, joka tarvitaan onnistuneen kliinisen siirteen toimiminen. Luuydinsiirto15, 659-662 (1995).Google Scholar
  • 14 Sherley JL: Epäsymmetrinen solun kinetiikka geenit: avain laajennus aikuisten kantasolujen kulttuuri. Kantasolut20, 561-572 (2002).,Google Scholar
  • 15 Marley SB, Lewis JL, Gordon MINUN: kantasolujen jakaa symmetrisesti tuottaa uusia pesäkkeitä muodostavien solujen ja klonaalinen heterogeenisyys. Br. J. Hematol.121, 643–648 (2003).Google Scholar
  • 16 Joseph NM, Morrison SJ: Kohti ymmärrystä fysiologinen tehtävä nisäkkäiden soluja. Dev. Sell9, 173-183 (2005).Google Scholar
  • 17 Miura M, Miura Y, Hesed M et al: Kertynyt kromosomien epävakaus hiiren luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen johtaa pahanlaatuisen muutoksen. Kantasolut24 (4), 1095-1103 (2005).,Google Scholar
  • 18 Dimarakis minä, Habib NA, Gordon MINUN: Aikuisen luuytimen johdettu kantasolujen ja loukkaantunut sydän: aivan alussa? Euro. J. Cardithorac.Surg. 28, 665-676 (2005).Google Scholar

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *