efectos secundarios

las siguientes reacciones adversas se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta.

• Efectos óseos
• Aumento del colesterol
• fatiga y mareos

experiencia en ensayos clínicos

debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en las pruebas clínicas de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.,

tratamiento adyuvante del cáncer de mama precoz

en el estudio BIG 1-98, la mediana de duración del tratamiento adyuvante fue de 60 meses y la mediana de duración del seguimiento por seguridad fue de 96 meses para las pacientes que recibieron Femara y tamoxifeno.

se especificaron prospectivamente para el análisis ciertas reacciones adversas (Ver Tabla 1), basándose en las propiedades farmacológicas conocidas y en los perfiles de efectos secundarios de los dos fármacos.

Las reacciones adversas se analizaron independientemente de si un síntoma estaba presente o ausente al inicio del estudio., La mayoría de las reacciones adversas notificadas(aproximadamente el 75% de los pacientes que notificaron reacciones adversas) fueron de Grado 1 o Grado 2 aplicando los criterios comunes de toxicidad (CTC) Versión 2.0/criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE), Versión 3.0. La tabla 1 describe las reacciones adversas (grados 1-4 y grados 3-4) independientemente de la relación con el tratamiento del estudio en el ensayo adyuvante para el análisis de los grupos de monoterapia (población de seguridad).,

Tabla 1: pacientes con reacciones adversas (CTC grados 1-4,) en el estudio adyuvante – análisis de grupos de monoterapia (mediana de seguimiento 96 meses; mediana de tratamiento 60 meses)

estudio óseo

resultados de un ensayo de seguridad en 263 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama precoz con receptor resecado positivo en el entorno adyuvante comparando el efecto sobre la DMO lumbar (L2-L4) del tratamiento adyuvante con letrozol con el tamoxifeno mostró a los 24 meses una disminución mediana en la DMO de la columna lumbar de 4,1% en el brazo de Letrozol en comparación con un aumento medio de 0.,3% en el brazo de tamoxifeno (diferencia = 4,4%) (P < 0,0001). Ningún paciente con una DMO normal en la baselina se tornó osteoporótico durante los 2 años y solo 1 paciente con osteopenia basal (puntuación T de -1,9) desarrolló osteoporosis durante el periodo de tratamiento (evaluación por central review). Los resultados para la DMO total de cadera fueron similares, aunque las diferencias entre los dos tratamientos fueron menos pronunciadas. Durante el periodo de 2 años, se notificaron fracturas en 4 de cada 103 pacientes (4%) en el grupo de letrozol, y en 6 de 97 pacientes (6%) en el grupo de tamoxifeno.,

Estudio de lípidos

en un ensayo de seguridad en 263 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama precoz con receptores resecados positivos a los 24 meses en el que se compararon los efectos sobre los perfiles lipídicos del letrozol adyuvante con el tamoxifeno, el 12% de las pacientes que recibieron letrozol presentaron al menos un valor de colesterol total de un grado CTCAE más alto que el basal en comparación con el 4% de las pacientes que recibieron tamoxifeno.,En otro estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto posterior a la aprobación de letrozol vs anastrozol en el tratamiento adyuvante de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptores hormonales y ganglios positivos (FACE, NCT00248170), la duración media del tratamiento fue de 60 meses para ambos grupos de tratamiento. La tabla 2 describe las reacciones adversas (grados 1-4 y grados 3-4) independientemente de la relación con el tratamiento del estudio en el estudio adyuvante (población de seguridad).,

Tabla 2: reacciones adversas (CTC grados 1-4), que ocurrieron en al menos el 5% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento, por término preferido (conjunto de seguridad)

las siguientes reacciones adversas también se identificaron en menos del 5% de los 2049 pacientes tratados con letrozol y no incluidos en la tabla: caída, vértigo, hiperbilirrubinemia, ictericia y dolor torácico.,

tratamiento adyuvante prolongado de cáncer de mama precoz, mediana de duración del tratamiento de 24 meses

en el estudio MA-17, la mediana de duración del tratamiento adyuvante prolongado fue de 24 meses y la mediana de duración del seguimiento para seguridad fue de 28 meses para las pacientes que recibieron Femara y placebo.

la Tabla 3 describe las reacciones adversas que se producen con una frecuencia de al menos el 5% en cualquier grupo de tratamiento durante el tratamiento.La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron de Grado 1 y Grado 2 según la versión 2.0 de los CTC., En el adjuvantsetting extendido, las reacciones adversas relacionadas con el fármaco notificadas que fueron significativamente diferentes del placebo fueron sofocos, Artralgia / artritis y mialgia.

Tabla 3: reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento

basándose en una mediana de seguimiento de los pacientes durante 28 meses,la incidencia de fracturas clínicas del estudio aleatorizado central en pacientes que recibieron Femara fue del 5,9% (152) y placebo del 5,5% (142). La incidencia de osteoporosis autonotificada fue mayor en pacientes hospitalizados que recibieron Femara 6.,9% (176) que en los pacientes que recibieron placebo 5,5% (141). Se administraron bifosfonatos al 21,1% de los pacientes que recibieron Femara y al 18,7% de los pacientes que recibieron placebo.

la incidencia de eventos isquémicos cardiovasculares del estudio aleatorizado central fue comparable entre los pacientes que recibieron Femara 6,8% (175) y placebo 6,5% (167).

una medida notificada por el paciente que captura el impacto del tratamiento en los síntomas importantes asociados con la deficiencia de estrógenos demostró una diferencia a favor del placebo para los dominios de los síntomas vasomotores y sexuales.,

subestudio óseo:

subestudio lipídico: en el entorno adyuvante extendido, basado en una mediana de duración del seguimiento de 62 meses, no hubo diferencia significativa entre Femara y placebo en el colesterol total o en cualquier fracción lipídica En cualquier momento durante 5 años. Se permitió el uso de medicamentos hipolipídicos o el manejo dietético de lípidos elevados .

análisis actualizado, tratamiento adyuvante extendido para el cáncer de mama en estadio temprano, mediana de duración del tratamiento de 60 meses

el ensayo de tratamiento adyuvante extendido (MA-17) se realizó sin enmascaramiento temprano ., En la actualización (análisis final), en general los efectos adversos observados fueron consistentes con los observados con una mediana de duración del tratamiento de 24 meses.

durante el tratamiento o en los 30 días siguientes a la interrupción del tratamiento (duración media del tratamiento 60 meses) se observó una mayor tasa de fracturas de Femara (10,4%) en comparación con placebo (5,8%), así como una mayor tasa de osteoporosis (Femara 12,2% frente a placebo 6,4%).

basándose en la mediana de 62 meses de duración del seguimiento en el grupo aleatorizado de letrozol en la población de seguridad, la incidencia de nuevas fracturas en cualquier momento después de la aleatorización fue de 13.,3% para letrozol y 7,8% para placebo. La incidencia de osteoporosis nueva fue del 14,5% para letrozol y del 7,8% para placebo.

durante el tratamiento o en los 30 días siguientes a la interrupción del tratamiento (duración media del tratamiento 60 meses), la incidencia de cardiovasculares fue del 9,8% para Femara y del 7,0% para placebo.

basándose en la mediana de 62 meses de duración del seguimiento en el grupo aleatorizado de letrozol en la población de seguridad, la incidencia de enfermedad cardiovascular en cualquier momento después de la aleatorización fue del 14,4% para letrozol y del 9,8% para placebo.,

subestudio lipídico

en el entorno adyuvante extendido (MA-17), basado en una mediana de duración del seguimiento de 62 meses, no hubo diferencias significativas entre Femara y placebo en el colesterol total o en cualquier fracción lipídica durante 5 años. Se permitió el uso de medicamentos hipolipídicos o el manejo dietético de lípidos elevados .

tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado

en el estudio P025 se trató a un total de 455 pacientes durante una mediana de tiempo de exposición de 11 meses en el grupo de Femara (mediana de 6 meses en el grupo de tamoxifeno)., La incidencia de reacciones adversas fue similar para Femara y tamoxifeno. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron dolor óseo, sofocos, dolor de espalda, náuseas, artralgia y disnea. En 10/455 (2%) de los pacientes tratados con Femara y en 15/455 (3%) de los pacientes tratados con tamoxifeno se produjeron interrupciones por reacciones adversas distintas de la progresión del tumor.

Las reacciones adversas notificadas en al menos el 5% de los pacientes tratados con Femara 2,5 mg o tamoxifeno 20 mg en el estudio de primera línea de tratamiento se muestran en la Tabla 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Los acontecimientos tromboembólicos periféricos incluyeron trombosis venosa, tromboflebitis, trombosis de la vena porta y embolia pulmonar. Los eventos cardiovasculares incluyeron angina, infarto de miocardio, isquemia miocárdica y enfermedad coronaria. Los acontecimientos cerebrovasculares incluyeron ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares trombóticos o hemorrágicos y desarrollo de hemiparesia.

tratamiento de segunda línea del cáncer de mama avanzado

Las comparaciones de la incidencia de reacciones adversas no revelaron diferencias significativas entre los grupos altos y bajos de doseFemara en ninguno de los estudios., La mayoría de las reacciones adversas observadas en todos los grupos de tratamiento fueron de leve a moderada y, por lo general, no fue posible distinguir las reacciones adversas debidas al tratamiento de las consecuencias del cáncer de mama metastásico de la paciente, los efectos de la privación de estrógenos o las enfermedades intercurrentes.

Las reacciones adversas notificadas en al menos el 5% de los pacientes tratados con Femara 0,5 mg, Femara 2,5 mg, acetato de megestrol, oraminoglutetimida en los dos ensayos controlados AR/BC2 y AR/BC3 se muestran en la Tabla 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1incluye edema periférico, edema de pierna, edema dependiente, edema 2Incluye dolor musculoesquelético, dolor esquelético, dolor de espalda, dolor de brazo, dolor de pierna 3incluye erupción, erupción eritematosa, erupción maculopapular, erupción psoriasiforme, erupción vesicular

otras reacciones adversas menos frecuentes (menos del 5%) consideradas consecuentes y notificadas en al menos 3 pacientes tratados con Femara,incluyeron hipercalcemia, fractura, depresión, ansiedad, derrame pleural, alopecia, aumento de la sudoración y vértigo.,d tratamiento de segunda línea del cáncer de mama avanzado

en el análisis combinado de los ensayos metastásicos de primera y segunda línea y de las experiencias postcomercialización, se notificaron otras reacciones adversas como cataratas, irritación ocular, palpitaciones, insuficiencia cardiaca, taquicardia,disestesia (incluyendo hipestesia/parestesia), trombosis arterial, deterioro de la memoria, irritabilidad, nerviosismo, urticaria, aumento de la frecuencia urinaria, leucopenia, estomatitis dolor de cáncer, pirexia, flujo vaginal, aumento del apetito, sequedad de piel y mucosa (incluyendo sequedad de boca), y alteraciones a Menudosabor y sed.,

experiencia post-comercialización

se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso Post-aprobación de Femara. Debido a que estas reacciones se notifican de forma voluntaria en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.,

• Trastornos Oculares: visión borrosa
• Trastornos hepatobiliares: aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis
• Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad
• Trastornos del sistema nervioso: síndrome del túnel carpiano, dedo en gatillo
• embarazo: abortos espontáneos, defectos congénitos de nacimiento
• trastornos cutáneos y subcutáneos: angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme

información de prescripción de Femara (letrozol)