la disfunción del surfactante es causada por mutaciones en uno de varios genes, incluidos SFTPB, SFTPC y ABCA3. Cada uno de estos genes está involucrado en la producción de surfactante. La producción y liberación de surfactante es un proceso complejo. Los fosfolípidos y las proteínas que componen el surfactante están empaquetados en estructuras celulares conocidas como cuerpos laminares. Estas estructuras también son importantes para el procesamiento de proteínas surfactantes, que es necesario para que las proteínas maduren y se vuelvan funcionales., El surfactante se libera de las células pulmonares y se disemina a través del tejido que rodea los alvéolos. Esta sustancia reduce la tensión superficial, lo que evita que los alvéolos colapsen después de la exhalación y facilita la respiración.
los genes SFTPB y SFTPC proporcionan instrucciones para hacer surfactante proteína-B (SP-B) y surfactante proteína-C (SP-C), respectivamente, dos de las cuatro proteínas en surfactante. Estas dos proteínas ayudan a diseminar el surfactante a través de la superficie del tejido pulmonar, ayudando en la propiedad de reducción de tensión superficial del surfactante., Además, SP-B juega un papel en la formación de cuerpos laminares.
Las mutaciones en el gen SFTPB causan un tipo de disfunción surfactante a veces conocida como deficiencia de SP-B. Estas mutaciones conducen a una reducción o ausencia de SP-B maduro. además, las mutaciones del gen SFTPB causan un procesamiento anormal de SP-C, lo que resulta en una falta de SP-C maduro y una acumulación de formas no procesadas de SP-C. Estos cambios conducen a una composición anormal del surfactante y una disminución de la función del surfactante. La pérdida de surfactante funcional aumenta la tensión superficial en los alvéolos, causando graves problemas respiratorios., La combinación de disfunción de SP-B y SP-C puede explicar por qué los signos y síntomas de la deficiencia de SP-B son tan graves.
Las mutaciones en el gen SFTPC están involucradas en un tipo de disfunción surfactante a veces llamada disfunción SP-C. Estas mutaciones resultan en una reducción o ausencia de SP-C maduro y la acumulación de formas anormales de SP-C. no está claro cuál de estos resultados causa los signos y síntomas de la disfunción de SP-C. La falta de SP-C maduro puede conducir a una composición anormal del surfactante y a una disminución de la función del surfactante., Alternativamente, la investigación sugiere que las proteínas SP-C procesadas anormalmente forman la forma tridimensional incorrecta y se acumulan dentro de las células pulmonares. Estas proteínas mal plegadas pueden desencadenar una respuesta celular que resulta en daño celular y muerte. Este daño puede interrumpir la producción y liberación de surfactante.
el gen ABCA3 proporciona instrucciones para fabricar una proteína que se encuentra en la membrana que rodea los cuerpos laminares. La proteína ABCA3 transporta fosfolípidos a cuerpos laminares donde forman surfactante., La proteína ABCA3 también parece estar involucrada en la formación de cuerpos laminares.
Las mutaciones del gen ABCA3, que causan un tipo de disfunción surfactante a veces conocida como deficiencia de ABCA3, conducen a la reducción o ausencia de la función de la proteína. Sin la función de la proteína ABCA3, se reduce el transporte de fosfolípidos surfactantes. Además, la formación del cuerpo lamelar se ve afectada, lo que causa un procesamiento anormal de SP-B y SP-C. Las mutaciones del gen ABCA3 resultan en una composición y función anormal del surfactante., Se ha sugerido que las mutaciones que eliminan la función de la proteína ABCA3 causan formas graves de disfunción del surfactante, y las mutaciones que dejan alguna actividad residual de ABCA3 causan formas más leves de la condición.