Porphyrie ist keine einzelne Krankheit, sondern eine Gruppe von acht erblichen genetischen Störungen, die sich erheblich voneinander unterscheiden. Ein gemeinsames Merkmal in allen Porphyrien ist die Ansammlung von Porphyrinen oder Porphyrinvorläufern im Körper. Obwohl dies normale Körperchemikalien sind, sammeln sie sich normalerweise nicht an. Welche dieser Chemikalien sich genau aufbaut, hängt von der Art der Porphyrie ab.

Die Begriffe Porphyrin und Porphyrie leiten sich vom griechischen Wort Porphyrus ab, was lila bedeutet., Urin von einigen Porphyrie-Patienten kann aufgrund des Vorhandenseins von überschüssigen Porphyrinen und verwandten Substanzen im Urin rötlich-violett gefärbt sein, und der Urin kann sich nach Lichteinwirkung verdunkeln.

Ursache

Porphyrie entsteht als Folge einer Fehlfunktion in einem der acht Schritte in der Körpersynthese eines komplexen Moleküls namens Häm. Häm ist wichtig für den Transport von Sauerstoff zu Zellen im Körper. Wenn ein Schritt in der Synthese von Häm blockiert ist, sammelt sich eine Zwischenchemikalie in der Zelle an., Diese Zwischenchemikalien, bekannt als Porphyrine oder Porphyrinvorläufer, sind die Substanzen, aus denen Häm besteht. Jede Art von Porphyrie stellt einen Mangel an einem bestimmten Enzym dar, das für die Synthese von Häm benötigt wird.

Arten von Porphyrie

Am häufigsten werden die Porphyrien je nach Primärsymptomen in die „akuten“ und „kutanen“ Porphyrien unterteilt., Bei vielen mit einer der vier akuten Porphyrien entwickeln sich Porphyrie-Attacken im Allgemeinen über mehrere Tage hinweg und werden schwerwiegender, insbesondere die Bauchschmerzen; Zwei von diesen, bunte Porphyrie und erbliche Koproporphyrie, können auch Hautsymptome von Blasenbildung nach Sonneneinstrahlung haben. Die Hautporphyrien mit Blasenbildung und Narbenbildung der Haut, Schmerzen und/oder Rötungen und Schwellungen in sonnenexponierten Bereichen.,

Die akuten Porphyrien

Es gibt vier Arten von akuten Porphyrien: Akute intermittierende Porphyrie (AIP), hereditäre Coproporphyrie (HCP), vielfältige Porphyrie (VP) und δ-Aminolevulinsäure-Dehydratase (ALAD) Porphyrie (ADP), die durch Episoden schwächender Anfälle gekennzeichnet sind. Dies sind genetische Störungen, die sehr selten sind und aus diesem Grund schwierig zu diagnostizieren sind. Es wird geschätzt, dass etwa 1 von 10.000 Europäern oder Menschen europäischer Abstammung eine Mutation in einem der Gene haben, die AIP, VP oder HCP verursachen., Diese Mutationen wurden in allen Rassen und vielen anderen Ethnien, neben den Europäern.

Ungefähr 80-90% der Personen, die eine Genmutation für akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie und erbliche Koproporphyrie tragen, bleiben asymptomatisch, und andere können nur einen oder einige akute Anfälle während des gesamten Lebens haben. Das häufigste Symptom sind starke Bauchschmerzen und wird oft von Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung begleitet. Andere Symptome können Herzklopfen, Krampfanfälle und Halluzinationen sein., Menschen mit VP und HCP können auch Hautsymptome von Blasenbildung nach Sonneneinstrahlung haben.

Die Hautporphyrien

Alle bis auf eine der Hautporphyrien verursachen Blasenbildung und Zerbrechlichkeit der Haut an sonnenexponierten Stellen des Körpers, am häufigsten am Rücken der Hände, Unterarme, Gesicht, Ohren und Hals. Die Hautporphyrien sind: Porphyrie Cutanea Tarda (PCT), hepatoerythropoetische Porphyrie (HEP), kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP), Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) und X-verknüpfte Protoporphyrie (XLP). CEP und HEP treten in der Kindheit mit schweren Blasenbildung Hautläsionen., PCT tritt im Allgemeinen im Erwachsenenalter auf und weist nach Sonneneinstrahlung weniger schwere Blasenbildung auf. Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) und X-verknüpfte Protoporphyrie (XLP) haben die gleichen Symptome schmerzhafter, aber nicht blasender Reaktionen auf Sonnenlicht. Es kann auch zu Schwellungen und Rötungen der sonnenexponierten Hautpartien mit EPP und XLP kommen.

Prävalenz

Die Porphyrien sind seltene Erkrankungen. Zusammengenommen leiden in den USA weniger als 200.000 Menschen unter allen Formen der Porphyrie., Basierend auf europäischen Studien wird die Prävalenz der häufigsten Porphyrie, Porphyria Cutanea Tarda (PCT), auf 1 von 10.000 geschätzt; die häufigste akute Porphyrie, akute intermittierende Porphyrie (AlP), ist etwa 1 von 20.000; und die häufigste erythropoetische Porphyrie, erythropoetische Protoporphyrie (EPP), wird auf 1 von 50.000 bis 75.000 geschätzt. Kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) ist extrem selten mit Prävalenzschätzungen von 1 zu 1.000.000 oder weniger. Nur 9 Fälle von ALAD-Mangelporphyrie (ADP) sind dokumentiert.,

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome und variieren signifikant von einer Art von Porphyrie zur nächsten. Da die Symptome der verschiedenen Porphyrien den Symptomen anderer häufigerer Störungen ähneln können, kann die Diagnose schwierig sein. Der Beginn, die Schwere und die Art der Symptome können bei Personen mit einer bestimmten Art von Porphyrie stark variieren. Diese Variation kann teilweise von der Menge der verbleibenden Enzymaktivität in jedem Individuum abhängen. Personen mit einem signifikanteren Enzymmangel können schwerere Symptome und einen früheren Beginn haben., Personen mit partiellem Mangel haben mildere Symptome und einige Personen entwickeln keine Symptome (asymptomatisch). Es ist wichtig zu beachten, dass betroffene Personen möglicherweise nicht alle unten diskutierten Symptome haben. Betroffene Personen sollten mit ihrem Ärzteteam über ihren spezifischen Fall, die damit verbundenen Symptome und die Gesamtprognose sprechen.

Akute intermittierende Porphyrie

Bauchschmerzen sind die häufigste Beschwerde bei akuter intermittierender Porphyrie (AIP)., Darüber hinaus treten einige der folgenden Symptome mit unterschiedlicher Häufigkeit auf: Schmerzen in Armen und Beinen, generalisierte Schwäche, Erbrechen, Verwirrtheit, Verstopfung, Tachykardie, schwankender Blutdruck, Harnverhalt, Psychose, Halluzinationen und Krampfanfälle. Die Muskelschwäche kann zu Atemlähmungen führen, die eine künstliche Beatmung erfordern. Porphobilinogen (PBG) und Aminolevulensäure (ALA), Porphyrin-Vorläufer, sind während des Anfalls erhöht, können jedoch bei einigen Patienten konstant hoch sein. Urin kann eine purpurrote Farbe aufweisen., Im Gegensatz zu anderen Formen der Porphyrie ist bei diesem Typ keine Sonnenempfindlichkeit vorhanden.

Bunte Porphyrie

Bunte Porphyrie (VP) ist gekennzeichnet durch Abschürfungen, Blasen und Erosionen der Haut, die häufig im zweiten und dritten Jahrzehnt auftreten. Diese Läsionen neigen dazu, langsam zu heilen und hinterlassen oft pigmentierte oder leicht depressive Narben. Die Patienten erfahren Lichtempfindlichkeit und Zerbrechlichkeit der Haut, die der Sonne ausgesetzt ist. Obwohl die Manifestationen vieler Patienten auf die Haut beschränkt bleiben, sind Episoden ähnlich denen der akuten Porphyrie nicht ungewöhnlich., Daher sind die beschriebenen Symptome, Medikamente, Vorsichtsmaßnahmen und Behandlungen für akute intermittierende Porphyrie auf vielfältige Porphyrie anwendbar.

Hereditäre Coproporphyrie

Die großen Mengen an Coproporphyrin, die in hereditärer Coproporphyrie (HCP) vorhanden sind, machen den Patienten empfindlich gegenüber Sonnenlicht, aber Hauterkrankungen sind bei dieser Art von Porphyrie selten schwerwiegend. Klinisch ähnelt es der bunten Porphyrie, mit der Ausnahme, dass ein größerer Prozentsatz der betroffenen Personen nur wenige Symptome aufweist. Andere Symptome ähneln denen, die bei akuter intermittierender Porphyrie aufgeführt sind.,

Erythropoetische Protoporphyrie

Erythropoetische Protoporphyrie (EPP) kann bei Sonneneinstrahlung leichte bis schwere Lichtempfindlichkeit und Brennen aufweisen. Normalerweise klingen die Symptome in zwölf bis vierundzwanzig Stunden ab und heilen ohne signifikante Narben oder Verfärbungen der Haut. Die Hautläsionen können auch zu einem chronischen Stadium fortschreiten, das wochenlang anhält und mit einer oberflächlichen Narbe heilt. Diese Manifestationen beginnen im Allgemeinen in der Kindheit. Sie sind im Sommer schwerer und können lebenslang wiederkehren., Betroffene Haut, manchmal, zeigt die Zerbrechlichkeit oder Blasenbildung in anderen photosensibilisierenden Arten von Porphyrie gesehen. Leberfunktionsstörungen zusammen mit Gallenblase, Gallengang oder Gallenbeteiligung (hepatobiliäres System) können mit erheblichen Leberschäden verbunden sein.

Porphyria Cutanea Tarda

Bei Porphyria Cutanea Tarda (PCT) zeigt die exponierte Haut ähnliche Anomalien wie bei der vielfältigen Porphyrie. Sie reichen von leichter Zerbrechlichkeit der Haut bis hin zu anhaltender Narbenbildung und Entstellung. Aufgrund der Zerbrechlichkeit der Haut kann ein geringfügiges Trauma zur Blasenbildung führen., Bereiche mit erhöhtem und vermindertem Pigmentgehalt können auf der Haut festgestellt werden. Charakteristisch sind auch Blasenbildung der hell exponierten Haut und vermehrtes Haarwachstum, insbesondere im Gesicht.

Kongenitale erythropoetische Porphyrie

Kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) ist eine sehr seltene Erkrankung mit weltweit etwa 150 Patienten. CEP manifestiert sich oft kurz nach der Geburt mit dunklem Urin und Sonneneinstrahlung, was zu Blasenbildung und Hautfragilität führt. Später können bräunliche, fluoreszierende Zähne, vermehrtes Haarwachstum und ausgeprägte Narben auftreten., In einigen Fällen kann ein Verlust von Fingern und Zehen und Knorpel an Ohren oder Nase festgestellt werden.

ALA-D Porphyrie

ALA-D Porphyrie (ADP) Symptome entstehen in der Regel durch Auswirkungen auf das Nervensystem und/oder die Haut. Manchmal ist die Ursache der Symptome des Nervensystems nicht klar. Hautmanifestationen umfassen Brennen, Blasenbildung und Narbenbildung der sonnenexponierten Bereiche. Die Krankheit manifestiert sich normalerweise nach der Pubertät und tritt häufiger bei Frauen auf. Das häufigste Symptom sind starke Bauchschmerzen., Andere Merkmale sind Übelkeit, Erbrechen, schnelle Herzfrequenz, erhöhter Blutdruck, Verwirrtheit und/oder Krampfanfälle und der Übergang von ALA (Delta-Aminolevulinsäure) im Urin.

Diagnose

Porphyrie wird durch Blut -, Urin-und Stuhltests und zunehmend durch DNA (Gentests) diagnostiziert.

Es gibt viele Labortests für die Porphyrien, und die richtigen Tests auf Bestellung hängen von der Art der Porphyrie ab, die der Arzt vermutet., Wenn abdominale und neurologische Symptome auf eine akute Leberporphyrie hindeuten, sind die besten Screening-Tests Porphobilinogen im Urin (PBG) und Aminolevulinsäure (ALA). Wenn kutane Symptome auf Porphyrie hindeuten, ist der beste Screening-Test ein Plasma-Porphyrin-Assay. Wenn einer dieser Screening-Tests abnormal ist, sind häufig umfangreichere Tests, einschließlich Harn -, Fäkal-und Porphyrine für rote Blutkörperchen, indiziert.

DNA-Tests zur Identifizierung der spezifischen Mutation im Porphyrie-verursachenden Gen einer Person werden ebenfalls empfohlen., Bevor Sie DNA-Tests anfordern, ist es hilfreich, dass Patienten biochemische Tests haben. Viele Patienten hatten jedoch keinen akuten Anfall oder sind derzeit nicht symptomatisch, so dass biochemische Tests nicht schlüssig sein können.

Im Gegensatz dazu ist der DNA-Test die genaueste und zuverlässigste Methode, um festzustellen, ob eine Person eine spezifische Porphyrie hat und gilt als „Goldstandard“ für die Diagnose genetischer Störungen. Wenn eine Mutation (oder Veränderung) in der DNA-Sequenz in einem bestimmten Porphyrie-verursachenden Gen gefunden wird, wird die Diagnose dieser Porphyrie bestätigt., Die DNA-Analyse wird mehr als 97% der krankheitsverursachenden Mutationen erkennen. DNA-Tests können durchgeführt werden, ob der patient symptomatisch ist oder nicht. Sobald eine Mutation identifiziert wurde, kann eine DNA-Analyse an anderen Familienmitgliedern durchgeführt werden, um festzustellen, ob sie diese Porphyrie geerbt haben, wodurch Personen identifiziert werden können, die über ein angemessenes Management beraten werden können, um Krankheitskomplikationen zu vermeiden oder zu minimieren.

Detaillierte Informationen finden Sie unter Testoptionen.,

Betroffene Populationen

Die Prävalenz von Porphyrie bleibt unbekannt, aber Kliniker schlagen vor,dass ein Bereich von 1 pro 500-50.000 der Bevölkerung wahrscheinlich ist. Einige Formen der Porphyrie treten häufiger in bestimmten Populationen auf, beispielsweise in Finnland.

Standardtherapien

Die Behandlung ist spezifisch für die Art der Porphyrie.

Der Grundfehler kann derzeit nicht behandelt werden, aber es werden erhebliche Anstrengungen unternommen, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu behandeln, die Symptome verursachen.,

Einige Personen, bei denen festgestellt wird, dass sie eine akute Porphyrie geerbt haben, haben keine Symptome. Es ist wichtig für diese Menschen sowie für diejenigen, die Symptome haben, sich der vorbeugenden Maßnahmen bewusst zu sein, die ihnen helfen können, Porphyrie-Symptome zu vermeiden. Diese vorbeugenden Maßnahmen umfassen die Vermeidung bestimmter Drogen und Alkohol für einige Arten von Porphyrie. Für manche Menschen können sie auch die Vermeidung von Sonneneinstrahlung einschließen, da bei einigen Arten von Porphyrie Sonnenempfindlichkeit auftreten kann.,

Einige der Medikamente, die betroffene Personen möglicherweise vermeiden müssen, umfassen Barbiturate, Beruhigungsmittel, Antibabypillen, Beruhigungsmittel und Alkohol. Die sichere / unsichere Arzneimittelliste bietet eine vollständige Bewertung des Potenzials von Arzneimitteln, akute Porphyrie-Anfälle zu provozieren, und ist für die Verwendung durch Angehörige der Gesundheitsberufe bestimmt.

Ein als Panhematin® (Hemin for injection) bekanntes Orphan-Medikament ist zur Behandlung verschiedener Formen akuter Porphyrie zugelassen und intravenös verabreicht., Es ist extrem stark, und seine Verwendung folgt typischerweise einer Periode der Glukosetherapie, die nicht die gewünschten Ergebnisse erzielt hat. Siehe Behandlungsoptionen