Was ist tuberöse Sklerose?

Tuberöse Sklerose (auch als tuberöser Sklerosekomplex oder TSC bezeichnet) ist eine seltene genetische Erkrankung mit mehreren Systemen, die dazu führt, dass nicht krebsartige (gutartige) Tumoren im Gehirn und an anderen lebenswichtigen Organen wie Nieren, Herz, Augen, Lunge und Haut wachsen., Es betrifft normalerweise das zentrale Nervensystem und kann zu einer Kombination von Symptomen führen, einschließlich Anfällen, beeinträchtigter intellektueller Entwicklung, Autismus, Verhaltensproblemen, Hautanomalien und Nierenerkrankungen.

Der schwere der Symptome variiert stark. Die Symptome reichen von milden-so dass Menschen ein unabhängiges, produktives Leben führen können-bis hin zu schwereren Symptomen, die den Alltag beeinträchtigen und sogar lebensbedrohlich sein können. Viele Menschen mit TSC zeigen Hinweise auf die Störung im ersten Lebensjahr., Klinische Merkmale können jedoch zunächst subtil sein, und viele Anzeichen und Symptome brauchen Jahre, um sich zu entwickeln. Infolgedessen kann TSC jahrelang nicht erkannt oder falsch diagnostiziert werden.

Der Name tuberöse Sklerose kommt von den charakteristischen Knollen-oder kartoffelartigen Knötchen im Gehirn, die mit zunehmendem Alter verkalken und hart oder sklerotisch werden. TSC tritt in allen Rassen und ethnischen Gruppen und in beiden Geschlechtern auf.

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Was verursacht tuberöse Sklerose?

TSC wird durch Defekte oder Mutationen an zwei Genen verursacht—TSC1 und TSC2., Nur eines der Gene muss betroffen sein, damit TSC vorhanden ist. Das TSC1-Gen befindet sich auf Chromosom 9 und produziert ein Protein namens Hamartin. Das TSC2-Gen befindet sich auf Chromosom 16 und produziert das Protein Tuberin. Wissenschaftler glauben, dass diese Proteine als Wachstumsunterdrücker wirken, indem sie die Aktivierung eines Proteins namens mTOR hemmen. Der Verlust der Regulation von mTOR tritt in Zellen auf, denen entweder Hamartin oder Tuberin fehlt, und dies führt zu einer abnormalen Differenzierung und Entwicklung und zur Erzeugung vergrößerter Zellen, wie dies bei TSC-Hirnläsionen der Fall ist.

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Wird TSC vererbt?,

Obwohl einige Personen die Störung von einem Elternteil mit TSC erben, treten die meisten Fälle als sporadische Fälle aufgrund neuer spontaner Mutationen in TSC1 oder TSC2 auf—was bedeutet, dass kein Elternteil die Störung oder die fehlerhaften Gens hat. Stattdessen tritt zuerst ein fehlerhaftes Gen in dem betroffenen Individuum auf.

In Fällen, in denen TSC vererbt wird, muss nur ein Elternteil das fehlerhafte Gen haben, um es an ein Kind weiterzugeben (autosomal dominante Vererbung genannt). Wenn ein Elternteil TSC hat, hat jedes Kind eine 50-prozentige Chance, die Störung zu entwickeln., Kinder, die TSC erben, haben möglicherweise nicht die gleichen Symptome wie ihre Eltern und können entweder eine mildere oder eine schwerere Form der Störung haben.

In seltenen Fällen erwerben Menschen TSC durch einen Prozess namens Gonadenmosaik. Diese Personen haben Eltern ohne offensichtliche Defekte in den beiden Genen, die die Störung verursachen. Diese Eltern können jedoch ein Kind mit TSC haben, da ein Teil einer der Fortpflanzungszellen des Elternteils (Sperma oder Eier) die genetische Mutation enthalten kann, ohne dass die anderen Körperzellen beteiligt sind., In Fällen von Gonadenmosaizismus zeigen Gentests einer Blutprobe möglicherweise nicht das Potenzial, die Krankheit an Nachkommen weiterzugeben.

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Was sind die Anzeichen und Symptome von TSC?

TSC kann viele verschiedene Systeme des Körpers betreffen und eine Vielzahl von Anzeichen und Symptomen verursachen, die von sehr mild bis ziemlich schwer reichen. Häufige Symptome sind:

Gutartige Tumoren sind am häufigsten im Gehirn, Nieren, Herz, Lunge und Haut. Krebstumoren sind bei TSC selten und solche, die hauptsächlich die Nieren betreffen.,ns sind in TSC zu sehen:

• kortikale Knollen, nach denen die Krankheit benannt ist, bilden sich im Allgemeinen auf der Oberfläche des Gehirns, können aber auch in den tiefen Bereichen des Gehirns auftreten
• subependymale Knötchen (SEN), die sich in den Wänden der Ventrikel bilden—den flüssigkeitsgefüllten Hohlräumen des Gehirns-und
• subependymale Riesenzellastrozytome (SEGA), die sich aus SEN entwickeln und so wachsen, dass sie den Flüssigkeitsfluss im Gehirn blockieren können-was zu Flüssigkeits—und Druckansammlungen führt, die zu Kopfschmerzen und Sehstörungen führen können.,

Tumoren, die als kardiale Rhabdomyome bezeichnet werden, treten häufig in den Herzen von Säuglingen und Kleinkindern mit TSC auf und werden häufig bei Ultraschalluntersuchungen des vorgeburtlichen Fötus beobachtet. Wenn die Tumoren groß sind oder mehrere Tumoren vorliegen, können sie die Durchblutung blockieren und zum Tod führen. Wenn sie jedoch bei der Geburt keine Probleme verursachen—wenn sie in den meisten Fällen am größten sind-werden sie normalerweise mit der Zeit kleiner und beeinflussen das Individuum im späteren Leben nicht.,

Gutartige Tumoren, Phakome genannt, werden manchmal in den Augen von Personen mit TSC gefunden, die als weiße Flecken auf der Netzhaut erscheinen. Im Allgemeinen verursachen sie keinen Sehverlust oder andere Sehprobleme, können jedoch zur Diagnose der Krankheit verwendet werden.

Zusätzliche Tumoren und Zysten können in anderen Bereichen des Körpers gefunden werden, einschließlich Leber, Lunge und Bauchspeicheldrüse. Knochenzysten, rektale Polypen, Zahnfleischfibrome und Zahngruben können ebenfalls auftreten.

Anfälle betreffen die meisten Personen mit TSC irgendwann während ihres Lebens., Während einige Arten von Anfällen, die durch TSC verursacht werden, zu offensichtlichen krampfhaften Bewegungen führen, verändern andere das Bewusstsein, Verhalten oder den Haltungstonus ohne Krämpfe. Anfälle können auch durch Medikamente schwer zu kontrollieren sein, und manchmal werden Operationen oder andere Maßnahmen angewendet.

Kognitive Behinderungen betreffen einige Menschen mit TSC. Entwicklungsverzögerung tritt bei etwa der Hälfte bis zwei Dritteln der Menschen mit TSC auf. Verzögerungen reichen von leichten Lernschwierigkeiten bis hin zu schweren Beeinträchtigungen.,

Verhaltensprobleme, einschließlich Aggression, plötzliche Wut, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung, Ausleben, Zwangsstörung und sich wiederholendes, destruktives oder selbstverletzendes Verhalten treten bei Kindern mit TSC auf und können schwierig zu handhaben sein. Etwa ein Drittel der Kinder mit TSC erfüllt Kriterien für Autismus-Spektrum-Störung.

Hautanomalien variieren stark bei Personen mit TSC. Die meisten verursachen keine Probleme, sind aber hilfreich bei der Diagnose. Einige Fälle können zu Entstellungen führen, die eine Behandlung erfordern., Zu den häufigsten Hautanomalien gehören:

• Hypomelanische Makula („Ascheblattflecken“), weiße oder hellere Hautflecken, die überall am Körper auftreten können und durch einen Mangel an Hautpigment oder Melanin verursacht werden—die Substanz, die der Haut ihre Farbe verleiht.
• Gesichtsangiofibrome (auch Adenom sebaceum genannt) sind rötliche Flecken oder Beulen, die im Gesicht auftreten (manchmal Akne ähneln) und aus Blutgefäßen und fibrösem Gewebe bestehen.,
• Stirnplaques werden angehoben, verfärbte Bereiche auf der Stirn, die häufig und einzigartig für TSC sind und Ärzten bei der Diagnose der Störung helfen können.
• Shagreen-Flecken sind Bereiche mit dicker ledriger, kieseliger Haut, die sich normalerweise am unteren Rücken oder Nacken befinden.
• Unguelle oder subunguelle Fibrome sind kleine fleischige Tumoren, die um und unter den Zehennägeln oder Fingernägeln wachsen und möglicherweise operativ entfernt werden müssen, wenn sie sich vergrößern oder Blutungen verursachen. Diese treten normalerweise später im Leben im Alter von 20-50 Jahren auf.,
• Andere Hautmerkmale, die für Personen mit TSC nicht eindeutig sind, einschließlich Molluscum fibrosum oder Hautmarkierungen, die typischerweise am Nacken und an den Schultern auftreten; Café au lait Flecken oder flache braune Flecken; und Poliose, ein Büschel oder ein Fleck weißes Haar, das auf der Kopfhaut oder den Augenlidern auftreten kann.

Nierenprobleme wie Zysten und Angiomyolipome (gutartiges Wachstum von Fettgewebe und Muskelzellen) treten bei schätzungsweise 70 bis 80 Prozent der Personen mit TSC auf. Sie treten normalerweise zwischen 15 und 30 Jahren auf.,

• Zysten sind normalerweise klein, treten in begrenzter Anzahl auf und verursachen meistens keine ernsthaften Probleme. Ein sehr kleines Prozent der Personen mit TSC entwickelt im Kindesalter eine große Anzahl von Zysten, die zu Blutungen, Anämie und Nierenversagen führen können.
• Angiomyolipome sind die häufigsten Nierenläsionen bei TSC und können bei Menschen ohne TSC gefunden werden. Angiomyolipome, die durch TSC verursacht werden, treten normalerweise in beiden Nieren auf und verursachen in den meisten Fällen keine Symptome. Sie können jedoch manchmal so groß werden, dass sie Schmerzen oder Nierenversagen verursachen., Blutungen aus Angiomyolipomen können ebenfalls auftreten und sowohl Schmerzen als auch Schwäche verursachen. Wenn schwere Blutungen nicht auf natürliche Weise aufhören, kann es zu einem schweren Blutverlust kommen, der zu einer schweren Anämie und einem lebensbedrohlichen Blutdruckabfall führt, was eine dringende ärztliche Behandlung erfordert.
• Andere seltene Nierenprobleme umfassen Nierenzellkarzinome, die sich aus einem Angiomyolipom entwickeln, und Onkozytome, gutartige Tumoren, die für Personen mit TSC einzigartig sind.

Lungenläsionen treten bei etwa einem Drittel der erwachsenen Frauen mit TSC auf und treten viel seltener bei Männern auf., Lungenläsionen umfassen Lymphangioleiomyomatose (LAM) und multinoduläre multifokale Pneumozytenhyperplasie (MMPH). LAM ist eine tumorartige Erkrankung, bei der sich Zellen in der Lunge vermehren und eine Lungenzerstörung mit Zystenbildung auftritt. Eine Reihe von Symptomen kann bei LAM auftreten, wobei viele TSC-Personen keine Symptome haben, während andere unter Atemnot leiden, die fortschreiten und schwerwiegend sein kann. MMPH ist ein gutartiger Tumor, der bei Männern und Frauen gleichermaßen auftritt.

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Wie wird TSC diagnostiziert?

Die Diagnose von TSC basiert auf klinischen Kriterien., Der erste Hinweis kann das Vorhandensein von Anfällen oder verzögerte Entwicklung sein. In anderen Fällen kann das erste Anzeichen weiße Flecken auf der Haut (hypomelanotische Makula) oder die Identifizierung von Herztumor-Rhabdomyomen sein.

Die Diagnose der Erkrankung basiert auf einer sorgfältigen klinischen Untersuchung in Kombination mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, die Knollen im Gehirn zeigen kann, und einem Ultraschall von Herz, Leber und Nieren, der Tumore in diesen Organen zeigen kann., Ärzte sollten die Haut sorgfältig auf die Vielzahl von Hautmerkmalen, die Fingernägel und Zehennägel auf unguelle Fibrome untersuchen.die Zähne und das Zahnfleisch für Zahngruben und/oder Zahnfleischfibrome; und die Augen für Netzhautläsionen. Eine kleine Handhilfelampe, die schwarzes Licht verwendet, auch bekannt als ultraviolettes Licht, kann hypomelanotische Makula zeigen, die bei Säuglingen und Personen mit blasser oder heller Haut manchmal schwer zu sehen sind. Ein Arzt, der Erfahrung mit der Diagnose von TSC hat, sollte einen potenziellen Patienten bewerten.,

Bei Säuglingen kann TSC vermutet werden, wenn das Kind bei der Geburt Herz-Rhabdomyome oder Krampfanfälle (insbesondere infantile Krämpfe) in den ersten sechs Lebensmonaten hat. Bei sorgfältiger Untersuchung von Haut und Gehirn kann bei einem sehr jungen Säugling eine TSC diagnostiziert werden. Viele Kinder werden jedoch erst später im Leben diagnostiziert, wenn ihre Anfälle beginnen und andere Symptome wie Gesichtsangiofibrome auftreten.

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Wie ist TSC behandelt?,

Es gibt keine Heilung für TSC, obwohl eine Behandlung für eine Reihe der Symptome verfügbar ist. Antiepileptika können zur Kontrolle von Anfällen eingesetzt werden. Vigabatrin ist ein besonders nützliches Medikament in TSC und wurde von der US Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von infantilen Krämpfen in TSC zugelassen, obwohl es signifikante Nebenwirkungen hat., Die FDA hat das Medikament Everolimus (Afinitor®) zur Behandlung von subependymalen Riesenzellastrozytomen (SEGA-Hirntumoren) und Angiomyolipom-Nierentumoren zusätzlich zu hartnäckigen Anfällen (Anfälle, die von der Medizin nicht gut kontrolliert werden) zugelassen. Bestimmte Medikamente können für Verhaltensprobleme verschrieben werden. Interventionsprogramme, einschließlich spezieller Schulprogramme und verschiedener Therapien (wie körperliche, berufliche und Sprachtherapien), können Personen mit besonderen Bedürfnissen und Entwicklungsproblemen zugute kommen., Eine Operation kann erforderlich sein, wenn Komplikationen im Zusammenhang mit Knollen, Subependymknoten oder SEGA auftreten und das Risiko einer Blutung durch Nierentumoren besteht. Ateminsuffizienz aufgrund von LAM kann mit zusätzlicher Sauerstofftherapie oder Lungentransplantation behandelt werden, wenn schwerwiegend.

Da TSC eine lebenslange Erkrankung ist, müssen Personen regelmäßig von einem Arzt überwacht werden, um sicherzustellen, dass sie die bestmöglichen Behandlungen erhalten. Aufgrund der vielen unterschiedlichen Symptome von TSC wird die Pflege durch einen mit der Störung erfahrenen Arzt empfohlen.,

Grundlegende Laboruntersuchungen haben einen Einblick in die Funktion der TSC-Gene ergeben und zur Verwendung von Rapamycin (mTOR) – Inhibitoren und verwandten Arzneimitteln zur Behandlung einiger Manifestationen von TSC geführt.

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Was ist die Prognose?

Die Prognose für Personen mit TSC ist sehr variabel und hängt von der schwere der Symptome. Personen mit leichten Symptomen tun normalerweise gut und haben eine normale Lebenserwartung, während sie auf TSC-spezifische Probleme achten., Personen, die stark betroffen sind, können an schwerer geistiger Behinderung und anhaltender Epilepsie leiden.

Alle Personen mit TSC sind einem Risiko für lebensbedrohliche Zustände im Zusammenhang mit Hirntumoren, Nierenläsionen oder LAM ausgesetzt. Eine kontinuierliche Überwachung durch einen mit TSC erfahrenen Arzt ist wichtig. Bei entsprechender medizinischer Versorgung können sich die meisten Menschen mit der Störung auf eine normale Lebenserwartung freuen.

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Welche Forschung wird durchgeführt?,

Innerhalb der Bundesregierung ist das National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) der führende Unterstützer der TSC-Forschung. NINDS, Teil der National Institutes of Health (NIH), ist verantwortlich für die Unterstützung und Durchführung von Forschungen über das Gehirn und das zentrale Nervensystem. NINDS forscht in seinen Labors am NIH und unterstützt Studien auch durch Zuschüsse an große medizinische Einrichtungen im ganzen Land., Die Wissenschaftler hoffen, dass das aus dieser Forschung gewonnene Wissen die diagnostischen und genetischen Tests für TSC verbessern und zu neuen Behandlungsmethoden, Präventionsmethoden und letztendlich zu einer Heilung führen kann.

Das Nationale Herz -, Lungen-und Blutinstitut und das Nationale Krebsinstitut, ebenfalls Bestandteile des NIH, unterstützen und forschen an TSC.,

NINDS-finanzierte Wissenschaftler verwenden tier-oder zellbasierte Modelle, um zu verstehen:

• die Rolle von TSC1/TSC2 und dem mTOR-Weg in der Neuroentwicklung,
• die Mechanismen, die bei TSC zu Epilepsie und Autismus führen,
• gemeinsame Mechanismen mit verwandten Neuroentwicklungsstörungen und
• wie TSC-Mutationen zu kognitiven Funktionsstörungen und geistiger Behinderung beitragen.,

In einer von NINDS unterstützten klinischen Studie untersuchen Forscher die Wirksamkeit einer frühzeitigen Intervention mit Vigabatrin, einem Antiseizure-Medikament, zur Vorbeugung von Anfällen und zur Verbesserung neurokognitiver Ergebnisse bei Säuglingen mit TSC.

Das klinische Forschungsnetzwerk für seltene Krankheiten (RDCRN) von NIH fördert die medizinische Forschung zu seltenen Krankheiten, indem es klinische Studien unterstützt und die Zusammenarbeit, die Studienregistrierung und den Datenaustausch erleichtert., RDCRN umfasst das Developmental Synaptopathies Consortium, das Naturgeschichte, Bildgebung und Biomarkeridentifikation für TSC und verwandte Neuroentwicklungsstörungen unterstützt.

Die Forschungs-und Planungsbemühungen von TSC werden über die Trans-NIH-TSC-Arbeitsgruppe koordiniert, zu der Vertreter von NIH-Instituten, der Tuberous Sclerosis Alliance und der kongressorientierten medizinischen Forschungsprogramme des Verteidigungsministeriums gehören., Ziel der Gruppe ist es, Fortschritte beim Verständnis der Pathologie und Behandlungsstrategien von Krankheiten auszutauschen und Möglichkeiten zur Unterstützung von Aktivitäten zu identifizieren, die den Forschungsfortschritt fördern.

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Wo erhalte ich weitere Informationen?

Für weitere Informationen zu neurologischen Störungen oder Forschungsprogrammen, die von NINDs finanziert werden, wenden Sie sich an das Brain Resources and Information Network (BRAIN) des Instituts unter:

BRAIN
P. O., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Informationen erhalten Sie auch von den folgenden Organisationen:

Tuberöse Sklerose Allianz
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

National Organization for Rare Disorders (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-NORD (6673)

„Tuberöse Sklerose Fact Sheet“, NINDS

NIH-Veröffentlichung Nr., 20-NS-1846, März 2020

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Esclerosis tuberosa

erstellt von:
Office of Communications und Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

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