Capsaicin hat bei topischer Anwendung eine anerkannte analgetische Wirkung. Trotz Studien mit widersprüchlichen Ergebnissen in Bezug auf die Verwendung in MPS gibt es keine Studien zur Verwendung von Capsaicin in hohen Konzentrationen, da es zur Behandlung peripherer neuropathischer Schmerzen in dieser spezifischen klinischen Situation angewendet wurde., Es ist jedoch bekannt, dass die üblicherweise klinisch verwendeten Capsaicin-Konzentrationen mit kurzfristiger Schmerzlinderung und schlechter Einhaltung der fortgesetzten Anwendung aufgrund von Nebenwirkungen, insbesondere Brennen nach der Anwendung, in Verbindung gebracht wurden. Der Nutzen von Capsaicin wurde mit einem konzentrationsbedingten Phänomen in Verbindung gebracht. So können MPS-Patienten über einen längeren Zeitraum mit dem hochkonzentrierten Capsaicin von einer verbesserten Schmerzlinderung profitieren.11
Die klinischen Merkmale von Patienten mit MPS, die in diese Studie einbezogen wurden, ähnelten denen von Probanden, die in anderen Publikationen enthalten waren., Studien, die in Schmerzzentren und Mehrfachkliniken durchgeführt wurden, berichteten über eine MPS-Inzidenz von 21%-93% bei Personen mit generalisierten Schmerzbeschwerden.12 Das Durchschnittsalter der an dieser Studie teilnehmenden Patienten betrug 57-58 Jahre. Eine Studie zeigte, dass es eine höhere Prävalenz von MPS bei Patienten im Alter von 50-74 Jahren gab.13 Diese Daten stimmen mit anderen Studien überein und legen nahe, dass Personen im erwerbsfähigen Alter am stärksten von Abgeordneten betroffen sind. Die meisten Patienten, die der Teilnahme an dieser Studie zustimmten, waren jedoch etwa 50 Jahre alt., In Brasilien leiden Frauen mittleren Alters häufiger an MPS (3: 1) als Männer, insbesondere in der Altersgruppe von 30 bis 49 Jahren.14
Bemerkenswert ist auch, dass die meisten Probanden in beiden Gruppen in dieser Studie weiblich waren. Eine klinische epidemiologische Studie, die am Hospital das Clínicas der Medizinischen Fakultät der Universität São Paulo durchgeführt wurde, berichtete von einer höheren Prävalenz von MPS bei Frauen. Bei den meisten Personen trat die Beteiligung in mehr als einem Körpersegment auf.,15
Bemerkenswerte Aspekte wie Schmerzen, Behinderung durch MPS, Chronizität des Zustands und einige frustrierende therapeutische Erfahrungen neigen dazu, den Patienten resistenter gegen neue Behandlungsvorschläge zu machen, insbesondere wenn seine Wirksamkeit nicht mit einem relativen Maß an Vertrauen garantiert werden kann. Mehrere Patienten, die zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen wurden, lehnten ab, da keine Garantie dafür bestand, dass die Intervention ihr Problem lösen würde. Darüber hinaus sind die Patienten skeptisch, dass die Anwendung eines Pfefferderivats die durch MPS verursachten Schmerzen lindern könnte.,
Die Probanden, die zustimmten und zur Studie zugelassen wurden, äußerten große Hoffnung, dass etwas Unbekanntes verabreicht würde und ihre Schmerzen lindern könnte. Es ist jedoch bekannt, dass jeder 10 mit Capsaicin behandelte Patient aufgrund lokaler Anzeichen und Symptome dazu neigt, die Behandlung aufzugeben.16 Aufgrund dieser lokalisierten Wirkungen ist es außerdem schwierig, klinische Studien mit diesem Arzneimittel durchzuführen, da es schwierig ist, die Studie zu blenden.
Patienten in dieser Studie erhielten bereits eine medikamentöse Therapie, die für ihre Diagnose verschrieben wurde., Die am häufigsten verschriebenen Medikamente waren Analgetika, NSAIDs, Antidepressiva, Benzodiazepine, Muskelrelaxantien, Antikonvulsiva und Neuroleptika. Es gibt jedoch nicht genügend Beweise in der medizinischen Literatur, um die Verwendung von Capsaicin, Benzodiazepinen und NSAIDs in MPS zu unterstützen.17
Capsaicinoide (Capsaicin und Dihydrocapsaicin) sind die Substanzen des Capsicum-Pfeffers, die für den würzigen Geschmack und die Reizbarkeit von Haut und Schleimhäuten verantwortlich sind, die sich aus seiner topischen Anwendung ergeben.,18 Capsaicin bindet an den in den peripheren Nerven vorhandenen Vanilloidrezeptor Typ 1, was zu einem Kalziumzufluss und zur Freisetzung entzündlicher Neuropeptide führt, was mit reizenden Eigenschaften von Capsaicin einhergeht.19 Darüber hinaus führt die akute Freisetzung von Substanz P, die ebenfalls auftritt, zu einer anfänglichen Hyperalgesie, auf die bei fortgesetzter Behandlung dieser Substanzabbau und die daraus resultierende Analgesie folgt.,
Nach wiederholten Anwendungen über unterschiedliche Zeiträume weist die Stelle eine verringerte Empfindlichkeit und eine erhöhte Blockade schmerzhafter Reize auf, was je nach Dosis und Dauer der Exposition zu einer Desensibilisierung (reversibel nach Absetzen der Behandlung) oder zu einer reversiblen Faserverletzung führt.20
Die meisten handelsüblichen Capsaicin-Formulierungen haben die Form einer Salbe, die 0,025% oder 0,075% Wirkstoffe enthält.21 Zur Schmerzlinderung benötigen Capsaicin-Formulierungen mit niedriger Konzentration mehrere Wochen Anwendung., Aufgrund lokaler Hautreaktionen wie Rötung, Brennen und Erythem geben viele Patienten die Behandlung jedoch vor dieser Zeit auf.
Die Verwendung von Hautpflastern, die Capsaicin-Konzentrationen enthalten, die denen in dieser Studie ähneln, ist zur Behandlung von Schmerzen im Zusammenhang mit postherpetischer Neuralgie indiziert und von der FDA zugelassen. Die häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dieser Formulierung, die eine hohe Capsaicinkonzentration enthält, sind vorübergehendes Erythem, Juckreiz und Schmerzen. Diese Hautreaktionen sind nicht schwerwiegend und verschwinden sieben Tage nach der Anwendung spontan.,11
In dieser Studie beobachteten wir das Auftreten von Brennen und lokaler Hauthyperämie bei 48% der Patienten 15 Minuten nach der Verabreichung der CPS-Formulierung, selbst bei vorheriger Anwendung von topischem Lokalanästhetikum. Diese Hautreaktionen verschwanden 24 h nach der Verabreichung ohne Komplikationen. Patienten, die die PLA-Formulierung erhielten, hatten keine Hauterkrankung.
Die Menge der verabreichten Creme betrug ungefähr 10 g für jeden Patienten, der mit einer Kunststoffform mit einem Durchmesser von 24 mm auf das zuvor abgegrenzte TP aufgetragen wurde. Kein Gegenmittel für Capsaicin ist bekannt.,11
In Capsaicin-Toxizitätsstudien wurden Expositionszeiten von mehr als 30 Minuten bei Ratten, Mäusen und Schweinen angewendet, ohne dass eine Toxizität beobachtet wurde. Es wurde gezeigt, dass die dermale Absorption von Capsaicin bei Ratten größer ist als die, die bei Exposition der menschlichen Haut beobachtet wird. Beim Menschen werden etwa 70% des im Pflaster vorhandenen Capsaicins auf die Haut und andere Gewebe übertragen.22 In der vorliegenden Studie wurde während oder nach der Anwendung von PLA-und CPS-Formulierungen eine systemische Toxizität oder Phototoxizität festgestellt. Das phototoxische Potenzial von Capsaicin wurde bei Ratten nicht beobachtet.,23
Capsaicin ist typischerweise ein Analgetikum zur Behandlung neuropathischer Schmerzen wie diabetischer Neuropathie und postherpetischer Neuralgie sowie Arthrose, rheumatoider Arthritis und symptomatischer Psoriasis.24 Die Autoren fanden keine Studien mit Capsaicin in hohen Konzentrationen bei MPS-Patienten.
Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen die pharmakodynamische Aktivität von Capsaicin, 20 da einige Patienten eine Abnahme der Schmerzintensität bis zu 60 Tage nach der Anwendung zeigten und möglicherweise eine mögliche reversible Schmerzdesensibilisierung erfahren haben.,
Die Schmerzintensität wurde in dieser Studie vor und nach der VNS-Anwendung bewertet und zeigte eine Verringerung der Schmerzwerte nach 60 Minuten Anwendung, die bis zum Beginn der 60-Beobachtungstage andauerte. Es gibt Hinweise darauf, dass Capsaicin möglicherweise die Dichte der epidermalen Nervenfasern nach einmaliger Anwendung eines hochkonzentrierten Klebstoffs verringern kann. Dieser Effekt ist reversibel, da nach Beendigung der Exposition eine Reinnervation der Epidermis mit funktioneller Wiederherstellung der Nervenfasern erfolgt.,25
Nach unserem Wissen war diese Studie die erste, die Capsaicin 8% topisch in der MPS-Behandlung verwendete. Als Einschränkung ist es wichtig zu beachten, dass Bewertungen nach der Anwendung durch Telefoninterviews durchgeführt wurden und kein Druckalgometer bei der Bewertung der schmerzhaftesten TG sowohl in der Einschlussphase der Teilnehmer als auch in nachfolgenden Bewertungen verwendet wurde.
Die Konzentration in der CPS-Formulierung war signifikant höher als die Konzentration in Capsaicin topische Produkte in Brasilien patentiert., Eine einzelne 60-minütige Anwendung der CPS-Formulierung kann zu einer signifikanten Verringerung der epidermalen Nervenfaserdichte geführt haben, die in dieser Studie nicht durch immunhistochemische Analyse gemessen wurde. Obwohl Daten aus immunhistochemischen Studien darauf hindeuten, dass Capsaicin die nozizeptiven Nervenfasern stören kann, ist es erwähnenswert, dass die axonale Degeneration wahrscheinlich nicht der einzige Mechanismus ist, der für die Schmerzlinderung in dieser Studie verantwortlich ist., Eine Verringerung der neuronalen Erregbarkeit, die den schnellen Axonaltransport oder die intrinsische Desensibilisierung von Rezeptoren stört, trug wahrscheinlich zur therapeutischen Wirkung bei.27 Sechzig Tage nach der Anwendung erlebten alle Patienten Schmerzen de novo, obwohl weniger schwer; Der reversible Mechanismus der CPS-Wirkung wurde vorgeschrieben.