WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Erhöhte Mortalität, Myokardinfarkt, Schlaganfall und Thromboembolie

• In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit CKD im Vergleich zu höheren Hämoglobinzielen (13 – 14 g/dl) zu niedrigeren Zielen (9 – 11.,3 g/dl), erhöht PROCRIT und andere ESAs das Risiko von Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Thrombose der Hämodialyse Gefäßzugang und andere thromboembolische Ereignisse in den höheren Zielgruppen.
• Die Verwendung von ESAs zur Bestimmung eines Hämoglobinspiegels von mehr als 11 g/dl erhöht das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Nebenwirkungen und bietet nachweislich keinen zusätzlichen Nutzen . Vorsicht bei Patienten mit koexistierenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfall ., Patienten mit CKD und einem unzureichenden Hämoglobin-Ansprechen auf die ESA-Therapie haben möglicherweise ein noch höheres Risiko für kardiovaskuläre Reaktionen und Mortalität als andere Patienten. Eine Hämoglobinanstiegsrate von mehr als 1 g/dl über 2 Wochen kann zu diesen Risiken beitragen.
• In kontrollierten klinischen Studien von Patienten mit Krebs erhöhten PROCRIT und andere ESAs das Risiko für Tod und schwere kardiovaskuläre Nebenwirkungen. Zu diesen Nebenwirkungen gehörten Myokardinfarkt und Schlaganfall.,
• In kontrollierten klinischen Studien erhöhte ESAs das Sterberisiko bei Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) unterziehen, und das Risiko einer tiefen Venenthrombose (DVT) bei Patienten, die sich orthopädischen Eingriffen unterziehen.

Das Design und die Gesamtergebnisse der drei großen Studien zum Vergleich höherer und niedrigerer Hämoglobinziele werden in Tabelle 1 gezeigt.,

Tabelle 1: Randomisierte kontrollierte Studien mit negativen kardiovaskulären Ergebnissen bei Patienten mit CKD

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Normale Hämatokritstudie (NHS):Eine prospektive, randomisierte, offene Studie mit 1265 Patienten mit Chronickidney-Krankheit auf Dialyse mit dokumentierten Anzeichen von kongestiver Herzinsuffizienz oder ischämischer Herzkrankheit wurde entwickelt, um die Hypothese zu testen, dass ein Highertarget-Hämatokrit (Hct) zu verbesserten Ergebnissen im Vergleich zu einer lowertarget Hct., In dieser Studie wurden die Patienten randomisiert zur Behandlung mit Epoetin alfa auf ein Erhaltungshämoglobin von entweder 14 ± 1 g/dl oder 10 ± 1 g/dl eingestellt. Der Test wurde frühzeitig mit nachteiligen Sicherheitsbefunden einer höheren Mortalität in der hohen Hämatokritzielgruppe beendet. Eine höhere Mortalität (35% vs. 29%) wurde beobachtetfür die Patienten randomisiert auf ein Zielhämoglobin von 14 g/dl als für Diepatienten randomisiert auf ein Zielhämoglobin von 10 g/dl. Für die Mortalität aller Ursachen,HR = 1.27; 95% CI (1.04, 1.54); p = 0,018., Die Inzidenz von Nonfatalmyokardinfarkt, Gefäßzugangsthrombose und anderen thrombotischen Ereignienwar auch höher in der Gruppe randomisiert auf ein Zielhämoglobin von 14 g/dl.

CHOIR: In einer randomisierten prospektiven Studie wurden 1432 Patienten mit CKD-bedingter Anämie, die sich keiner Dialyse unterziehen und zuvor keine Epoetin alfa-Therapie erhalten hatten, randomisiert zur Behandlung mit Epoetin alfa, die auf eine niedrige Hämoglobinkonzentration von 13,5 g/dl oder 11,3 g/dl abzielte. Das Verfahren wurde mit nachteiligen Sicherheitsergebnissen vorzeitig beendet., Bei 125 der 715 Patienten (18%) in der höheren Hämoglobingruppe trat ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis auf (Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz) im Vergleich zu 97 der 717 Patienten (14%) in der unteren Hämoglobingruppe .

TREAT: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte prospektive Studie mit 4038 Patienten mit: CKD ohne Dialyse (eGFR von 20 – 60mL/min), Anämie (Hämoglobinspiegel ≤ 11 g/dl) und Typ-2-Diabetes mellitus, Patienten wurden randomisiert, um entweder Darbepoetin alfa-Behandlungoder ein passendes Placebo zu erhalten., Patienten der Placebogruppe erhielten auch Darbepoetin alfawhen ihre Hämoglobinspiegel unter 9 g/dl lagen. Ziel der Studie war es, den Nutzen der Behandlung der Anämie mit Darbepoetin alfa auf einen gezielten Hämoglobinspiegel von 13 g/dl im Vergleich zu einer „Placebo“-Gruppe zu unter Beweis zu stellen, indem das Auftreten eines der beiden primären Endpunkte verringert wurde: (1) eines zusammengesetzten kardiovaskulären Endpunkts der Gesamtmortalität oder eines spezifizierten kardiovaskulären Endpunkts (Myokardischämie, CHF, MI und CVA) oder (2) eines zusammengesetzten Nierenendpunkts der Gesamtmortalität oder des Fortschreitens der Nierenerkrankung im Endstadium., Die Risiken für jeden der beiden primären Endpunkte (kardiovaskuläre Kompositund renale Komposit) wurden mit der Behandlung mit Darbepoetin alfa nicht verringert (siehe Tabelle 1), aber das Schlaganfallrisiko war in der mit Carbepoetin alfa behandelten Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe fast zweifach erhöht: annualisierte Schlaganfallrate 2,1% vs. 1,1%, HR 1,92; 95% CI: 1,38, 2,68; p < 0,001. Das Risiko eines Schlaganfalls war bei Patienten mit einem früheren Schlaganfall besonders hoch:annualisierte Schlaganfallrate 5,2% in der mit Darbepoetin alfa behandelten Gruppe und 1,9% in der Placebo-Gruppe, HR 3.,07; 95% CI: 1.44, 6.54. Auch bei den mit Darbepoetin alfa behandelten Patienten mit Krebs in der Vergangenheit gab es im Vergleich zur Kontrollgruppe mehr Todesfälle aufgrund aller Ursachen und mehr Todesfälle aufgrund von Krebs.

Patienten mit Krebs

Eine erhöhte Inzidenz vonthromboembolische Reaktionen, einige schwerwiegende und lebensbedrohliche, traten bei Patienten mit Krebs auf, die mit ESAs behandelt wurden.,

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie (Studie 1 in Tabelle 2 ) von939 Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die eine Chemotherapie erhielten, erhielten die Patienten entweder wöchentlich Epoetin alfa oder Placebo für bis zu einem Jahr. Diese Studie wurde entwickelt, um zu zeigen, dass das Überleben bei Verabreichung von Epoetin alfa zur Vorbeugung von Anämie überlegen war (Aufrechterhaltung eines Hämoglobinspiegels zwischen 12 und 14 g/dl oder Hämatokrit zwischen 36% und 42%). Diese Studie wurde vorzeitig beendet, wenninterim-Ergebnisse zeigten eine höhere Mortalität nach 4 Monaten (8,7% vs. 3,4%) undeine höhere Rate tödlicher thrombotischer Reaktionen (1,1% vs. 0.,2%) in den ersten 4 Monaten der Studie bei Patienten, die mit Epoetin alfa behandelt wurden. Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen war das 12-monatige Überleben zum Zeitpunkt des Studienabbruchs in der Epoetin alfa-Gruppe niedriger als in der Placebo-Gruppe (70% vs. 76%; HR1.37, 95% CI: 1, 07, 1, 75; p = 0, 012).

Patienten mit einer Operation

Eine erhöhte Inzidenz von intravenöser Thrombose (DVT) bei Patienten, die Epoetin alfa erhielten und sich chirurgisch unterzogorthopädische Verfahren wurden gezeigt ., In einer arandomierten, kontrollierten Studie wurden 680 erwachsene Patienten, die keine prophylaktische Antikoagulation erhielten und sich einer Wirbelsäulenchirurgie unterziehen mussten, randomisiert zu 4 Dosen von600 Einheiten/kg Epoetin alfa (7, 14 und 21 Tage vor der Operation und am Tag der Operation) und Standard of Care (SOC) Behandlung (n = 340) oder SOC Behandlungalone (n = 340). Eine höhere Inzidenz von DVTs, bestimmt entweder durch Farbflussduplex-Bildgebung oder durch klinische Symptome, wurde in der Epoetin alfa-Gruppe(16 Patienten) im Vergleich zur SOC-Gruppe (7 Patienten) beobachtet., Zusätzlich zu den 23 Patienten mit DVTs, die in die Primäranalyse einbezogen wurden, traten bei 19 Patienten (n = 680) jeweils 1 anderes thrombovaskuläres Ereignis (TVE) auf(12 in der Epoetin alfa-Gruppe und 7 in der SOC-Gruppe). Eine tiefenvenöse Thromboseprophylaxe wird dringend empfohlen, wenn ESAs verwendet werdendie Reduktion von allogenen RBC-Transfusionen bei chirurgischen Patienten .

Eine erhöhte Mortalität wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie mit PROCRIT bei erwachsenen Patienten beobachtet, die sich einer CABG-Operation unterziehen (7 Todesfälle bei 126 randomisierten Patienten) toPROCRIT versus keine Todesfälle bei 56 Patienten, die Placebo erhielten)., Vier dieser Todesfälle traten während der Studienzeit auf, und alle vier Todesfälle waren mit thrombotischen Ereignissen verbunden.

Verschreibungs – und Vertriebsprogramm für PROCRIT bei Krebspatienten

Um Patienten mit Krebs und Anämie aufgrund von Myelosuppressivechemotherapie PROCRIT zu verschreiben und/oder zu verabreichen, müssen sich Verschreibende und Krankenhäuser einschreiben und die Anforderungen des ESAAPPRISE Oncology Program erfüllen. Um sich anzumelden, besuchen Sie www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 für weitere Unterstützung., Darüber hinaus müssen vor jeder neuen Behandlung von PROCRIT bei Krebspatienten verschreibende Ärzte und Patienten eine schriftliche Anerkennung einer Diskussion über die Risiken von PROCRIT vorlegen.

Erhöhte Mortalität und/oder Erhöhtes Risiko für Tumorprogression oder-Rezidiv Bei Patienten mit Krebs

ESAs führten zu einer verminderten lokoregionalen Kontrolle/progressionsfreiem Überleben und / oder Gesamtüberleben (SIEHETABLE 2)., Diese Befunde wurden in Studien mit Patienten mit fortgeschrittenem Kopf-und Halskrebs beobachtet, die eine Strahlentherapie erhielten (Studien 5 und 6), bei Patienten, die eine Chemotherapie wegen metastasierendem Brustkrebs (Studie 1) oder lymphatischer Malignität (Studie 2) erhielten, und bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oderverschiedenen Malignomen, die keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhielten (Studien 7 und 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	Rezidivfreies und Gesamtüberleben	Verringertes 3-Jahres-rezidivfreies und Gesamtüberleben
Studie 4 Gebärmutterhalskrebs (n = 114)	12-14 g / dL	12,7 g / dL; 12,1, 13.,3 g/dL	Progressionsfreies und Gesamtüberleben und lokoregionale Kontrolle	Verringertes 3-Jahres-progressionsfreies und Gesamtüberleben und lokoregionale Kontrolle
Strahlentherapie allein
Studie 5 Kopf-und Halskrebs (n = 351)	≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F)	Nicht verfügbar	Lokoregionales progressionsfreies Überleben	Verringertes 5-jähriges lokoregionales progressionsfreies und Gesamtüberleben
Studie 6 Kopf-und Halskrebs (n = 522)	14-15.,5 g/dL	Nicht verfügbar	Locoregional disease control	Verminderte locoregional disease control
Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie
Studie 7 Non-small cell lung cancer (n = 70)	12-14 g/dL	Nicht verfügbar	Lebensqualität	Verminderte überlebenszeit
Studie 8 Nicht-myeloischen malignen Erkrankungen (n = 989)	12-13 g/dL	10,6 g/dL; 9.4, 11.,8 g / dL	RBC-Transfusionen	Verringertes Gesamtüberleben
*Q1= 25th Perzentil Q3= 75th Perzentil

Verringertes Gesamtüberleben

Studie 1 wurde im vorherigen Abschnitt beschrieben . Die Mortalität nach 4 Monaten (8,7% vs. 3,4%) war im Epoetin alfa-Arm signifikant höher., Die häufigste, den Forschern zugeschriebene Todesursache innerhalb der ersten 4 Monate war das Fortschreiten der Krankheit; 28 von 41 Todesfällen im Epoetin alfa-Arm und 13 von 16 Todesfällen im Placebo-Arm wurden dem Fortschreiten der Krankheit zugeschrieben. Das vom Prüfarzt beurteilte progressionsfreie Zeit der Tumorprogression war notdifferent zwischen den 2 Gruppen. Das Überleben nach 12 Monaten war im Epoetin alfa-Arm signifikant niedrig (70% vs. 76%; HR 1, 37, 95% CI: 1, 07, 1, 75; p = 0, 012).

Die Studie 2 war eine randomisierte Doppelblindstudie (Darbepoetinalfa vs. Placebo), die an 344 anämischen Patienten mit lymphatischer Malignität durchgeführt wurde, die eine Chemotherapie erhielten., Bei einem medianen Follow-up von 29 Monaten waren die Mortalitätsraten bei randomisierten Patienten mit Darbepoetin-Alfaas im Vergleich zu Placebo signifikant höher (HR 1, 36, 95% CI: 1, 02, 1, 82).

Die Studie 7 war eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie(Epoetin alfa vs. Placebo), in der Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die nur eine palliative Strahlentherapie oder keine aktive Therapie erhielten, behandelt wurdenmit Epoetin alfa, um Hämoglobinspiegel zwischen 12 und 14 g/dl zu erreichen und aufrechtzuerhalten., Nach einer Zwischenanalyse von 70 Patienten (geplant 300patienten) wurde ein signifikanter Unterschied im Überleben zugunsten der Patienten im Placebo-Arm der Studie beobachtet (medianes Überleben 63 vs. 129 Tage; HR1.84; p = 0.04).

Die Studie 8 war eine randomisierte Doppelblindstudie (Darbepoetinalfa vs. Placebo) bei 989 anämischen Patienten mit aktiver maligner Erkrankung, die weder eine Chemotherapie noch eine Strahlentherapie erhielten. Es gab keine Hinweise auf eine statistisch signifikante Verringerung des Anteils der Patienten, die RBC-Transfusionen erhielten., Das mediane Überleben war in der Darbepoetinalfa-Behandlungsgruppe kürzer als in der Placebo-Gruppe (8 Monate vs. 10,8 Monate; HR 1, 30, 95% CI: 1, 07, 1, 57).

Verringertes progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben

Die Studie 3 war eine randomisierte, offene, kontrollierte faktorielle Designstudie,in der Darbepoetin alfa zur Vorbeugung verabreicht wurdeanämie bei 733 Frauen, die eine neo-adjuvante Brustkrebsbehandlung erhielten. Eine Finalanalyse wurde nach einem medianen Follow-up von ungefähr 3 Jahren durchgeführt. The3-Jahres-überlebensrate war niedriger (86% vs. 90%; HR 1.42, 95% CI: 0.93, 2.,18) unddie 3-Jahres-rezidivfreie Überlebensrate war im mit Darbepoetin alfa behandelten Arm im Vergleich zum Kontrollarm niedriger (72% vs. 78%; HR 1,33, 95% CI:0,99, 1,79).

Die Studie 4 war eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie, in der 114 von 460 geplanten Gebärmutterhalskrebspatienten, die eine Chemotherapie und Strahlentherapie erhielten, untersucht wurden. Die Patienten wurden randomisiert, um Epoetin alfato zu erhalten, das Hämoglobin zwischen 12 und 14 g/dl aufrechtzuerhalten, oder um die RBC-Transfusionsunterstützung bei Bedarf aufrechtzuerhalten., Die Studie wurde aufgrund eines Anstiegs derthromboembolischen Nebenwirkungen bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten im Vergleich zucontrol (19% vs. 9%) vorzeitig abgebrochen. Sowohl lokales Rezidiv (21% vs. 20%) als auch entferntes Rezidiv (12% vs. 7%) waren bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten häufiger als bei Kontrollpatienten. Das progressionsfreie Überleben nach 3 Jahren war in der mit Epoetin alfa behandelten Gruppe im Vergleich zur Kontrolle geringer (59% vs. 62%; HR 1, 06, 95% CI:0, 58, 1, 91). Das Gesamtüberleben nach 3 Jahren war in der mit Epoetin alfa behandelten Gruppe im Vergleich zur Kontrolle geringer (61% vs. 71%; HR 1.28, 95% CI: 0.68, 2.42).,

Studie 5 war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie an 351 Kopf – und Nackenkrebspatienten, bei der Epoetin beta oder Placebo verabreicht wurdeerhalten Sie Zielhämoglobine ≥ 14 bzw. Das lokoregionale progressionsfreie Überleben war signifikant kürzerin Patienten, die Epoetin beta (HR 1,62, 95% CI: 1,22,2,14; p = 0,0008)mit Medianen von 406 Tagen bzw. Das Gesamtüberleben war bei Patienten, die Epo-Beta erhielten, signifikant kürzer (HR 1,39, 95% CI: 1,05, 1,84; p = 0,02).,

Verminderte lokoregionale Kontrolle

Die Studie 6 war eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie, die bei 522 Patienten mit primärem Plattenepithelkarzinom des Kopfes durchgeführt wurde undnicht nur eine Strahlentherapie erhielt (keine Chemotherapie), die randomisiert wurdenceive Darbepoetin alfa, um Hämoglobinspiegel von 14 bis 15,5 g / dl oder Nodarbepoetin alfa aufrechtzuerhalten. Eine Zwischenanalyse, die an 484 Patienten durchgeführt wurde, zeigte, dass die lokale Kontrolle nach 5 Jahren bei Patienten, die Darbepoetin alfa erhielten, signifikant kürzer war (RR 1,44, 95% CI: 1,06, 1,96; p = 0,02)., Insgesamt war die Überlebenszeit bei Patienten, die Darbepoetin alfa erhielten, kürzer (RR 1,28, 95% CI: 0,98, 1,68; p = 0,08).

Hypertonie

PROCRIT ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert. Nach Beginn und Titration von PROCRIT erforderten etwa 25%der Dialysepatienten die Einleitung oder Erhöhung der blutdrucksenkenden Therapie; Hypertensive Enzephalopathie und Anfälle wurden bei Patienten mit CKD, die PROCRIT erhielten, berichtet.

Kontrollieren Sie den Bluthochdruck vor Beginn der Behandlung während der Behandlung mit PROCRIT angemessen., Reduzieren oder zurückhalten PROCRIT wenn Blutdruckwird schwer zu kontrollieren. Beraten Sie Patienten über die Wichtigkeit der Konformitätmit blutdrucksenkender Therapie und diätetischen Einschränkungen .

Anfälle

PROCRIT erhöht das Anfallsrisiko bei Patienten mit CBD. Während der ersten Monate nach Beginn der PROCRIT, Monitorpatienten genau auf vorzeitige neurologische Symptome. Beraten Sie Patienten, ihren Arzt für neu auftretende Anfälle, vorzeitige Symptome oder Änderungen der Anfallshäufigkeit zu kontaktieren.,

Mangel oder Verlust der Hämoglobinreaktion auf PROCRIT

Bei Mangel oder Verlust der Hämoglobinreaktion auf PROCRIT wird nach ursächlichen Faktoren gesucht (z. B. Eisenmangel,Infektion, Entzündung, Blutung). Wenn typische Ursachen für Mangel oder Verlust von Hämoglobinantwort ausgeschlossen sind, bewerten Sie für PRCA .In Abwesenheit von PRCA, folgen Dosierungsempfehlungen für das Management vonPatienten mit einer unzureichenden Hämoglobin-Reaktion auf PROCRIT-Therapie.,

Reine Erythrozytenaplasie

Fälle von PRCA und schwerer Leukämie mit oder ohne andere Zytopenie, die nach der Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen Erythropoetin auftreten, wurden bei Patienten berichtet, die mit PROCRIT behandelt wurden. Dies wurde vorwiegend bei Patienten mit CKDreceiving ESAs durch subkutane Verabreichung berichtet. PRCA wurde auch bei Patienten berichtet, die ESAs wegen Anämie im Zusammenhang mit der Hepatitis-C-Behandlung erhalten (eine Indikation, für die PROCRIT nicht zugelassen ist).,

Wenn sich während der Behandlung mit PROCRIT eine schwere Anämie und eine niedrige Retikulozytenzahl entwickeln, halten Sie PROCRIT zurück und bewerten Sie Patienten zur Neutralisierung von Antikörpern gegen Erythropoetin. Wenden Sie sich an Janssen Products, LP unter 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736), um Assays zum Binden und Neutralisieren von Antikörpern durchzuführen. Beenden Sie PROCRIT stationär dauerhaft, wenn Sie nach der Behandlung mit PROCRIT oder anderen Erythropoietin-Protein-Medikamenten PRCA entwickeln. Wechseln Sie Patienten nicht zu anderen ESAs.,

Schwere allergische Reaktionen

Schwere allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödem, Bronchospasmus, Hautausschlag und Urtikaria, können bei PROCRIT auftreten. Sofort und dauerhaft absetzenprocrit und geeignete Therapie verabreichen, wenn eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auftritt.

Albumin (human)

PROCRIT enthält Albumin, ein Aderivat des menschlichen Blutes . Basierend auf effektiven Spender-Screening-und Produktherstellungsprozessen trägt es ein extrem entferntes Risiko für die Übertragung von Viruserkrankungen., Ein theoretisches Risiko für die Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) gilt ebenfalls als äußerst gering. Keine Fälle von Übertragung von Viruserkrankungen oder CJD wurden jemals für Albumin identifiziert.

Dialysemanagement

Patienten können nach Einleitung von PROCRIT Anpassungen in ihren Dialyseverordnungen verlangen.Patienten, die PROCRIT erhalten, benötigen möglicherweise eine erhöhte Antikoagulation mit Heparin, um eine Gerinnung des extrakorporalen Kreislaufs während der Hämodialyse zu verhindern.

Laborüberwachung

Bewerten Sie die Transferrin-Sättigung und Serumferritin vor und während der PROCRIT-Behandlung., Verabreichtsupplementale Eisentherapie, wenn Serumferritin weniger als 100 mcg/l beträgt oder wenn die Serumtransferrinsättigung weniger als 20% beträgt .Die Mehrzahl der Patienten mit CKD benötigt während der Therapie zusätzliches Eisen. Nach Beginn der Therapie und nach jeder Dosisanpassung, überwachen Sie Hämoglobin wöchentlich, bis der Hämoglobinspiegel stabil ist undausreichend, um die Notwendigkeit einer RBC-Transfusion zu minimieren.

Informationen zur Patientenberatung

Siehe Medikationsanleitung.

Informieren Sie die Patienten vor der Behandlung über die Risiken und Vorteile von PROCRIT.,

Informieren Sie Krebspatienten darüber, dass sie vor Beginn jedes Behandlungskurses mit PROCRIT das Anerkennungsformular für einen stationären Gesundheitsdienstleister unterschreiben müssen und dass sich Gesundheitsdienstleister für das ESA APPRISE Oncology Program einschreiben und mit ihm abstimmen müssen, um PROCRIT zu verschreiben.

Informieren Sie Patienten:

• Lesen Sie den Medikamentenleitfaden.
• Des erhöhten Risikos von Mortalität, schweren kardiovaskulären Reaktionen, thromboembolischen Reaktionen, Schlaganfall und Tumorprogression .,
• Um sich einer regelmäßigen Blutdrucküberwachung zu unterziehen, halten Sie sich an das vorgeschriebene antihypertensive Regime und befolgen Sie die empfohlenen diätetischen Einschränkungen.
• Wenden Sie sich bei neu auftretenden neurologischen Symptomen oder einer Änderung der Anfallsfrequenz an ihren Arzt.
• Der Notwendigkeit, regelmäßige Labortests für Hämoglobin zu haben.
• Risiken sind mit Benzylalkohol bei Neugeborenen, Säuglingen, Schwangeren und stillenden Müttern verbunden .

Weisen Sie Patienten an, die PROCRIT selbst verabreichen:

• Es ist wichtig, die Gebrauchsanweisung zu befolgen.,
• Gefahren der Wiederverwendung von Nadeln, Spritzen oder nicht verwendeten Teilen von Einzeldosis-Fläschchen.
• Ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen, Nadeln und nicht verwendeter Fläschchen sowie des vollen Behälters.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Das karzinogene Potenzial von Procrit wurde nicht bewertet.,

Mutagenität

PROCRIT war unter den getesteten Bedingungen nicht mutagenisch oderklastogen: PROCRIT war negativ im in vitro bacterialreverse mutation Assay (Ames-Test), im in vitro mammalian cell genemutation Assay (der Hypoxanthin-Guanin phosphoribosyl transferase locus), in einem in vitro chromosomal aberration Assay in Säugetierzellen und inthe in vivo Maus micronucleus assay.,

Beeinträchtigung der Fertilität

Bei intravenöser Verabreichung an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarung und an Frauen durch das Einsetzen der Implantation (bis zum Tag der Schwangerschaft 7; die Dosierung wurde vor dem Einsetzen der Organogenese eingestellt) verursachten Dosen von 100 und 500 Einheiten/kg/Tag Procrit leichte Erhöhungen des Präimplantationsverlusts, des Postimplantationsverlusts Undabnahmen bei der Inzidenz lebender Föten. Es ist nicht klar, ob dieseeffekte spiegeln eine medikamentöse Wirkung auf die Gebärmutterumgebung oder auf den Uterus wider.,Diese Tierdosis von 100 Einheiten / kg / Tag nähert sich der klinisch empfohlenen Anfangsdosis, abhängig von der Behandlungsindikation des Patienten, kann jedoch niedriger sein als die klinische Dosis bei Patienten, deren Dosen angepasst wurden.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Die Mehrdosefläschchen sind mit Benzylalkohol formuliert. Verabreichen Sie PROCRIT nicht aus Mehrdosefläschchen oder PROCRIT aus Einzeldosis-Durchstechflaschen,die mit bakteriostatischer Kochsalzlösung mit Benzylalkohol versetzt sind, an schwangere Frauen. Wenn eine Therapie mit PROCRIT während der Schwangerschaft erforderlich istSchwangerschaft, verwenden Sie eine benzylalkoholfreie Formulierung .,

Schwangerschaftskategorie C (nur Einzeldosis-Durchstechflaschen)

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von PROCRIT während der Schwangerschaft. Es gibt begrenzte Datenüber die Anwendung von PROCRIT bei Schwangeren. In Tiervermehrungs-und Entwicklungentoxizitätsstudien traten nachteilige fetale Wirkungen auf, wenn schwangere Ratten erhielten Epoetin alfa in Dosen, die den klinisch empfohlenen Anfangsdosen annäherten.Einzeldosis-Formulierungen von PROCRIT sollten während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn diepotentieller Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.,

Es gibt Berichte von mindestens 33 schwangeren Frauen mit Anämie allein oder Anämie im Zusammenhang mit schwerer Renaldisease und anderen hämatologischen Störungen, die PROCRIT erhielten. Polyhydramnion und intrauterine Wachstumsrestriktion wurden bei Frauen mit chronischer Renaldisease berichtet, die mit einem erhöhten Risiko für diese nachteiligen Schwangerschaftsereignisse verbunden ist. Es wurde 1 Säugling mit Pectus excavatum und Hypospadien nach Exposition während des ersten Trimesters geboren., Diese veröffentlichten Fallberichte und Studien schätzen die Häufigkeit oder das Fehlen nachteiliger Ergebnisse aufgrund der begrenzten Anzahl von Expositionsschwangerschaften und mehrfacher Störfaktoren (wie z. B. zugrundeliegende väterliche Zustände, andere mütterliche Medikamente und Schwangerschaftszeitpunkt der Exposition) nicht zuverlässig ab.

Wenn gesunde Ratten empfangenprocrit in Dosen von 100 Einheiten/kg / Tag während der Paarung und durch frühe Schwangerschaft(Dosierung vor der Organogenese gestoppt), gab es leichte Erhöhungen in Derinzidenzen von Prä – und Postimplantationsverlust und eine Abnahme der Föten., Diese Tierdosis von 100 Einheiten / kg / Tag kann sich je nach Indikation der Behandlung der empfohlenen Anfangsdosis annähern. Wenn gesunde schwangere Ratten und Kaninchen nur während der Organogenese intravenöse Dosen von bis zu 500 mg/kg/Tag PROCRIT erhielten, wurden bei den Nachkommen keine teratogenen Wirkungen beobachtet.

Wenn gesunde schwangere Ratten PROCRIT in Dosen von 500 Einheiten/kg/Tag spät in der Schwangerschaft (nach der Periode der Organogenese) erhielten,hatten die Nachkommen eine verringerte Anzahl von Schwanzwirbeln und Wachstumsverzögerungen .,

Stillende Mütter

Die Multidose-Fläschchen von PROCRIT sind mit Benzylalkohol formuliert. Verabreichen Sie PROCRIT nicht aus Mehrdosefläschchen oder PROCRIT aus Einzeldosis-Durchstechflaschen, die mit bakteriostatischer benzylalkoholhaltiger Kochsalzlösung versetzt sind,an eine stillende Frau. Wenn bei stillenden Frauen eine Therapie mit PROCRIT erforderlich ist, verwenden Sie abenzylalkoholfreie Formulierung .

Es ist nicht bekannt, ob PROCRIT in der Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn PROCRIT aus Einzeldosis-Fläschchen an eine Pflegefrau verabreicht wird.,

Pädiatrische Anwendung

Die Multidose-Fläschchen sind mit Benzyl formuliert alcohol.Do verabreichen Sie PROCRIT nicht aus Mehrdosefläschchen oder PROCRIT aus Einzeldosierungen, die mit bakteriostatischer benzylalkoholhaltiger Kochsalzlösung beigemischt sind, an Neugeborene oder Säuglinge. Wenn bei Neugeborenen und Säuglingen eine Therapie mit PROCRIT erforderlich ist, verwenden Sie abenzylalkoholfreie Formulierung .

Benzylalkohol wurde insbesondere bei pädiatrischen Patienten mit schwerwiegenden Nebenwirkungen und Todesfällen in Verbindung gebracht., Das „keuchende Syndrom“(gekennzeichnet durch Depression des Zentralnervensystems, metabolische Azidose,Atemnot und hohe Konzentrationen von Benzylalkohol und seinen Metaboliten im Blut und Urin) wurde mit Benzylalkoholdosierungen in Verbindung gebracht 99 mg/kg/Tag bei Neugeborenen und Neugeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht. Weitere Symptomenmay umfassen allmähliche neurologische Verschlechterung, Krampfanfälle, intrakranielle Blutungen, hämatologische Anomalien, Hautabbau, Leber-und Renalfailure, Hypotonie, Bradykardie und kardiovaskulären Kollaps.,

Obwohl normale therapeutische Dosen dieses Produkts Benzylalkoholmengen liefern, die wesentlich niedriger sind als diejenigen, die in Verbindung mit dem „Keuchen-Syndrom“ gemeldet werden, ist die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der Toxizität auftreten kann, nicht bekannt. Frühgeburten-und Niedriggeburteninfektionsmittel sowie Patienten, die hohe Dosierungen erhalten, können mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Toxizität entwickeln. Praktiker, die dieses und andere Arzneimittel Verabreichenbenzylalkohol enthalten, sollten die kombinierte tägliche metabolische Belastung Vonbenzylalkohol aus allen Quellen berücksichtigen.,

Pädiatrische Dialysepatienten

PROCRIT ist bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren zur Behandlung von Anämie im Zusammenhang mit CKD-Requiringdialyse indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 1 Monat altwurden nicht nachgewiesen .

Die Sicherheitsdaten aus diesen Studien ähneln denen aus den Studien von PROCRIT bei erwachsenen Patienten mit CKD .

Kinderkrebspatienten unter Chemotherapie

PROCRIT ist bei Patienten im Alter von 5 bis 18 Jahren indiziert fürdie Behandlung von Anämie aufgrund einer gleichzeitigen myelosuppressiven Chemotherapie.,Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 5 Jahren habenicht erwiesen . Die Sicherheitsdaten aus diesen Studien ähneln denen aus den Studien von PROCRIT bei erwachsenen Patienten mit Krebs.

Pädiatrische Patienten mit HIV-Infektion, die Zidovudin erhalten

In der veröffentlichten Literatur wurde über die Anwendung von PROCRIT bei mit Zidovudin behandelten, anämischen, pädiatrischen Patienten mit HIV-Infektion im Alter von 8 Monaten bis 17 Jahren berichtet, die mit 50 bis 400 Einheiten/kg subkutan oder intravenös 2 bis 3 Mal pro Woche behandelt wurden., Erhöhungen des Hämoglobinspiegels und der Retikulozytenzahlen sowie eine Abnahme oder Eliminierung von RBC-Transfusionen wurden beobachtet.

Pharmakokinetik bei Neugeborenen

Begrenzte pharmakokinetische Daten aus einer Studie mit 7 Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht und 10 gesunden Erwachsenen, denen intravenöses Erythropoetin verabreicht wurde, deuteten darauf hin, dass das Verteilungsvolumen bei den Frühgeborenen etwa 1,5-bis 2-mal höher war als bei den gesunden Erwachsenen, und die Clearance war bei den Frühgeborenen etwa 3-mal höher als bei den gesunden Erwachsenen.,

Geriatrische Anwendung

Von den 4553 Patienten, die PROCRIT in den 6 Studien zur Behandlung von Anämie erhielten, weil CKD keine Dialyse erhielt, waren 2726 (60%)65 Jahre und älter, während 1418 (31%) 75 Jahre und älter waren. Von den 757patienten, die PROCRIT in den 3 Studien mit CKD-Patienten unter Dialyse erhielten, waren 361(47%) 65 Jahre und älter, während 100 (13%) 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen geriatrischen und gesunden Patienten beobachtet., Dosisauswahl und-anpassung für einen älteren Patienten sollteindividualisiert werden, um das Zielhämoglobin zu erreichen und aufrechtzuerhalten .

Unter 778 Patienten, die an den 3 klinischen Studien VONPROCRIT zur Behandlung von Anämie aufgrund begleitender Chemotherapie, 419erhalten PROCRIT und 359 erhielten Placebo. Von den 419 Personen, die PROCRIT erhielten, waren 247(59%) 65 Jahre und älter, während 78 (19%) 75 Jahre und älter waren. Nooverall Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit wurden zwischen geriatrischen und jüngeren Patienten beobachtet., Die Dosisanforderungen für PROCRIT bei geriatrischen und onkologischen Patienten innerhalb der 3 Studien waren ähnlich.

Unter 1731 Patienten, die an den 6 klinischen Studien vonprocrit zur Reduktion allogener RBC-Transfusionen bei Patienten, die sich einer elektiven Operation unterziehen, teilnahmen, erhielten 1085 PROCRIT und 646 Placebo oder Standard of care Behandlung. Von den 1085 Patienten, die PROCRIT erhielten, waren 582 (54%) 65 Jahre und älter, während 245 (23%) 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen geriatrischen und gesunden Patienten beobachtet., Die Dosisanforderungen für PROCRIT bei geriatrischen und Youngerpatienten innerhalb der 4 Studien mit dem 3-fachen Wochenplan und 2 Studienmit dem Wochenplan waren ähnlich.