Der in der aktuellen Ausgabe dieser Zeitschrift veröffentlichte Übersichtsartikel von Vally und Misso (1) beschreibt die breite Palette von Anzeichen und Symptomen, die mit der Sulfitempfindlichkeit verbunden sind. Dazu gehören Bronchokonstriktion, Keuchen, Dyspnoe, Übelkeit, Magenkrämpfe, Durchfall, Urtikaria/Angiodem, Diaphorese, Nesselsucht, Kehlkopfödem, generalisierter Juckreiz und Schwellung, Kribbeln, Rötung, Hypotonie, Zyanose, Schock und Bewusstlosigkeit (2). Viele der Symptome spiegeln die der Anaphylaxie wider., In der Tat können Reaktionen auf Sulfite lebensbedrohlich sein, da eine Reihe tödlicher Fälle gemeldet wurden (3, 4). In vielen Gebieten der Welt sind Sulfite heute eines der potenziellen Allergene (zusammen mit Erdnüssen, Fisch, Krebstieren, Gluten und Milch), die auf Lebensmitteln und Getränken gekennzeichnet werden müssen. In der Europäischen Union (EU) sind Werte in Lebensmitteln und Getränken über 10 mg/kg oder 10 mg pro Liter zu kennzeichnen., Warnschilder sind heute alltäglich, aber in der Praxis gibt es immer noch eine große Menge an Ignoranz und Fehlinformationen über die Verwendung von Sulfiten in Lebensmitteln, Getränken und pharmazeutischen Produkten. Daher müssen sich Kliniker der Sulfitempfindlichkeit bewusst sein, um eine angemessene Diagnose zu ermöglichen und Behandlungsempfehlungen zu geben.,

Vorsichtsmaßnahmen werden in Krankenhäusern empfohlen, in denen gängige Arzneimittel, Lebensmittel und Getränke Reaktionen bei sulfitempfindlichen Personen hervorrufen können, insbesondere wenn Sulfite in vielen häufig verwendeten Arzneimitteln verwendet werden, einschließlich einiger Formulierungen von Paracetamol, Zithromax und Adrenalin (5). Es wäre auch wichtig, die kombinierte potenzielle Exposition einer empfindlichen Person in einem Krankenhaus oder einer chirurgischen Umgebung aus Nahrungsmitteln, Getränken und pharmazeutischen Quellen zu berücksichtigen.,

Eine sulfitarme Diät wird empfohlen, wenn ein sulfitempfindlicher Patient zusätzlich zur Vermeidung von sulfithaltigen Arzneimitteln ins Krankenhaus eingeliefert wird, wo immer dies möglich ist. Die Behandlung einer sulfitempfindlichen Person, die sich einer Anästhesie unterzieht, stellt ebenfalls besondere Herausforderungen dar, da Sulfite sowohl in Lokalanästhetika als auch in Adrenalin vorkommen können., Es ist wichtig, sich daran zu erinnern Risiken können auch für Personen vorhanden sein, die nicht wissen, dass sie eine Sulfitempfindlichkeit haben, zum Beispiel im Fallbericht von anaphylaktischem Schock während der Epiduralanästhesie für Kaiserschnitt als Folge der Exposition gegenüber Metabisulfit (6).

In einem Bericht des Internationalen Programms der Weltgesundheitsorganisation zur Chemikaliensicherheit heißt es, dass der ADI 0-0,07 mg / kg Körpergewicht beträgt (7). Bei einer niedrigen Sulfitkonzentration müssten die Werte so weit wie möglich minimiert werden., Dies stellt wahrscheinlich eine große Herausforderung für Kliniker und Krankenhausverpflegung angesichts der vielen weit verbreiteten und vielfältigen Anwendungen von Sulfiten. Zum Beispiel können Sulfite verwendet werden, um die Textur des Teigs zu verändern, da das Brechen von Disulfidbindungen den Teig schwächt und ihn für Cracker und Pizzabasen geeignet macht (8). Sulfite können auch natürlich in Lebensmitteln und Getränken vorkommen, z. B. Saccharomyces cerevisiae erzeugt zwischen 1-30 Teilen pro Million (ppm) SO2 in der Fermentation und einige Stämme produzieren mehr als 100 ppm (9)., Sulfite in Lebensmitteln können bis zu über 4.000 ppm betragen, einige Beispiele sind in den Tabellen 1-55 aufgeführt.,hite

E226 Calciumsulfit E227 Calciumhydrogensulfit E228 Kaliumhydrogensulfit E150 Sulfited colour caramels (E150 b/d)

Lester (10) klassifiziert Lebensmittel mit einem Gehalt an 100 ppm SO2 oder mehr als Lebensmittel mit hohem Sulfitgehalt, Lebensmittel mit einem Sulfitgehalt von 50-99.,9 ppm als Lebensmittel mit mäßigem Sulfitgehalt und Lebensmittel mit 10-49,9 ppm als Lebensmittel mit niedrigem Sulfitgehalt (Tabellen 1-3).3). Diese sollten so weit wie möglich von einer sulfitempfindlichen Person vermieden werden, die von einer geeigneten medizinischen Fachkraft bei der Auswahl geeigneter Lebensmittel beraten werden sollte. Ernährungsstrategien für die Behandlung von sulfitempfindlichen Personen müssten wahrscheinlich die Vermeidung vieler vorbereiteter, verpackter Lebensmittel und Getränke umfassen, die Sulfite in Konzentrationen über 10 mg/kg oder 10 mg pro Liter enthalten, wobei Lebensmittel, die die Sulfitzusätze enthalten, spezifisch vermieden werden müssten.,

Es gibt elf verschiedene Möglichkeiten, den Sulfitgehalt in Lebensmitteln zu messen (8). Die optimierte Monier-Williams-Methode misst das gesamte SO2 (11). Die FDA in den USA verwendet die optimierte Monier-Williams-Methode für offizielle Proben., Da Sulfite in vielen verschiedenen Formen existieren und Sulfitsalze SO2 freisetzen, werden Sulfitwerte üblicherweise als SO2-Äquivalente (SDE) ausgedrückt. Die optimierte Monier-Williams-Methode kann jedoch falsch positive Ergebnisse liefern, da natürlich vorkommende Schwefelchemikalien, z. B. in Brassicas und Knoblauch, SO2-Werte ergeben (8). Es ist auch wichtig zu bedenken, dass die Lagerung und Zubereitung von Lebensmitteln auch den Sulfitgehalt beeinflussen kann (11). Sulfite können durch Autoxidierung verloren gehen, beispielsweise wenn eine Packung oder ein Gefäß geöffnet und Luft ausgesetzt wird (2)., Die Verpackung kann sich auch auf den Sulfitgehalt auswirken, da es zu einem vollständigen Verlust von Sulfiten aus Plastikflaschen kommen kann, während Glasflaschen den Verlust von Sulfiten zu verhindern scheinen (2).

Normalerweise aufgenommenes Sulfit wird durch das Enzym Sulfitoxidase (SO) zu Sulfat oxidiert und anschließend im Urin ausgeschieden. Ungefähr 16-24 mmol anorganisches Sulfat werden täglich ausgeschieden (2). SO ist normalerweise im menschlichen Körper weit verbreitet, mit den höchsten Mengen in Leber und Nieren. Daher kann es wahrscheinlich sein, dass Pathologien dieser Organe die Wahrscheinlichkeit einer Empfindlichkeit gegenüber Sulfiten erhöhen., Es gibt mehrere dokumentierte Fälle von Sulfitoxidase (SO) – Mangel (12). Dies war mit schweren neurologischen Anomalien und Verzögerungen verbunden. Tierversuche mit induziertem SO-Mangel haben gezeigt, dass es die Empfindlichkeit gegenüber diätetischen Sulfiten erhöht (13). Daher können niedrige Konzentrationen dieses Enzyms eine Rolle bei der Sulfitempfindlichkeit beim Menschen spielen. Molybdänmangel kann eine Ursache für einen offensichtlichen Fall eines induzierten Sulfitoxidase-Mangels sein (14). Daher kann auch der Mangel an enzymatischen Co-Faktoren einen Beitrag leisten.,

Ein SO2-Metabolit (Glutathion-S-Sulfonat) wurde in Studien an Rattenleber -, Lungen-und menschlichen Lungenzellen als kompetitiver Inhibitor des Leberenzyms Glutathion-S-Transferase (GST) nachgewiesen (15). Die Forscher schlugen vor, dass SO2 einen nachteiligen Effekt auf die allgemeine Entgiftung xenobiotischer Verbindungen haben könnte, die im Allgemeinen im Glutathionkonjugationsweg entgiftet sind und GST (15) beinhalten. Sie schlagen vor, dass es die Glutathionversorgung erschöpfen kann und es könnte ein Faktor für die Sulfitempfindlichkeit sein. Offensichtlich wären weitere Studien erforderlich, um dies zu validieren.,

In Bezug auf die Diagnose zeigt die Literatur, dass orale Herausforderungstests und Messungen von FEV und FEV in Intervallen nach der Herausforderung häufig zur Diagnose der Sulfitempfindlichkeit verwendet wurden. Offensichtlich ist es wichtig, dass ein Arzt eine vollständige Krankengeschichte vorlegt, feststellt, ob der Patient asthmatisch/atopisch ist, Symptome analysiert, die mit einer Reaktion verbunden sind, und andere Faktoren ausschließt (z. B. andere allergische Reaktionen, Histaminkontamination oder Lebensmittelvergiftung). Die Berücksichtigung geeigneter Labortests, um eine Infektion auszuschließen, wäre ebenfalls wichtig (16)., Der Arzt muss möglicherweise auch andere Faktoren wie Zöliakie beseitigen, bei denen die Diagnose auch schwierig sein kann, insbesondere wenn die Präsentation atypisch ist (17).

Es wurden orale Herausforderungen an eine Vielzahl von Sulfiten (z. B. Natrium-MBS und SO2) sowohl in Kapselform als auch in Lösung gestellt. Mundhygiene kann zu schweren Reaktionen führen; Daher werden sie normalerweise in einer Krankenhausumgebung durchgeführt. In vielen Studien wurde berichtet, dass IgE-Tests nicht schlüssig waren, es wurde jedoch über einen spezifischen IgE-Antikörper gegen Sulfite berichtet (18).,

Intradermale Pflastertests und Prick-Tests wurden ebenfalls zur Diagnose der Empfindlichkeit verwendet (19, 9). Es wurde eine Studie durchgeführt, um die Validität von Pflastertests auf Sulfitempfindlichkeit zu bestimmen (20). Die Sulfitempfindlichkeit wurde in 12 von 13 Fällen bestätigt (92%). Während die Stichprobengröße begrenzt ist, scheint es, dass Patch-Tests Potenzial zur Diagnose der Sulfitempfindlichkeit haben könnten. Weitere Forschung wäre in diesem Bereich erforderlich.

In Bezug auf das klinische Management von Anzeichen und Symptomen wurde gezeigt, dass Natriumcromoglycat Sulfit-induziertes Asthma blockiert (21)., Kortikosteroide können auch im Falle einer schweren Reaktion verschrieben und Bronchokonstriktion kann mit Vernebelung oder Bronchodilatatoren behandelt werden. Es ist wichtig sicherzustellen, dass alle verschriebenen Medikamente frei von Sulfiten sind, da einige Kortikosteroide Sulfite enthalten (z. B. Dexametahson) und viele Asthmamedikamente (z. B. Isoetharin) Natriumbisulfit enthalten (5). Der Autor stellt fest, dass ein sulfitfreier Epinephrin-Inhalator für die Behandlung von Bronchialasthma in einigen Gebieten der Welt verfügbar ist. Dies kann bei der Verwaltung einer sulfitempfindlichen Person von Nutzen sein., Wenn IgE-vermittelte Reaktionen vermutet werden, können Antihistaminika nützlich sein.

Orale Verabreichung (vor der Einnahme von Sulfit) von 1-5mg Vitamin B12 (Cyanocobalamin) vollständig oder teilweise blockierte Bronchokonstriktion von Sulfit Empfindlichkeit in einer Studie von sechs Patienten (22). Es wurde vorgeschlagen, dass möglicherweise aufgrund der Rolle von B12 als co-Faktor bei der Sulfit-Oxydation, wo Sulfite werden in der Sulfate durch das Enzym Sulfit-oxidase (SO)., Eine Einschränkung dieser Studie ist die geringe Anzahl von Probanden jedoch B12 ist leicht verfügbar, wirtschaftlich und Verwaltung hat nur wenige Risiken daher kann eine Berücksichtigung durch den Arzt. Es wird berichtet, dass das Medikament Doxepin auch die durch Sulfite verursachte Bronchokonstriktion blockierte (22).

Sulfitsensitivität ist zwar selten, ist jedoch schwerwiegend, und daher müssen sich die Kliniker der Herausforderungen bei Diagnose und Behandlung bewusst sein. Es besteht zweifellos ein Bedarf an interprofessioneller Zusammenarbeit, um eine effektive Diagnose und Verwaltung zu gewährleisten., Best Practice in der Verwaltung einer sulfitsensiblen Person ist auch ein wichtiger Bereich für zukünftige Überlegungen.