EINFÜHRUNG

Osteosarkom (OSA)ist der häufigste primäre Knochentumor bei Hunden. Andere Knochentumoren (Chondrosarkom, Fibrosarkom, Hämangiosarkom, metastatische Tumoren) sind möglich, aber viel seltener. OSA tritt am häufigsten bei Hunden mittleren Alters auf, obwohl es eine kleine Population von Hunden gibt, die es in jungen Jahren von 1-2 Jahren entwickeln werden. Die Ursache dieses Krebses ist unbekannt, aber es scheint eindeutig eine genetische Komponente zu geben., Die am häufigsten betroffenen Rassen sind Bernhard, Dogge, Golden Retriever, Labrador Retriever, schottischer Hirschhund und Rottweiler. Andere vorgeschlagene Ursachen sind mikroskopische Knochenverletzungen bei jungen wachsenden Hunden, metallische Implantate und Traumata.

OSA tritt am häufigsten im distalen Radius auf, gefolgt vom proximalen Humerus, distalen Femur und proximalen Tibia. Dieser Krebs kann sich jedoch in jedem Knochen entwickeln., Bei Hunden ist OSA durch destruktives Primärtumorwachstum, mikroskopische Ausbreitung in bis zu 90% der Fälle zum Zeitpunkt der Diagnose und einen aggressiven Krankheitsverlauf mit Metastasen in der Lunge in weniger als 1 Jahr bei unbehandelten Hunden gekennzeichnet.

DIAGNOSE UND INSZENIERUNG

Die häufigsten klinischen Symptome im Zusammenhang mit OSA sind Schmerzen, Schwellungen und Lahmheit., Das betroffene Gebiet ist bei körperlicher Untersuchung typischerweise recht einfach zu lokalisieren, und die Diagnose wird dann über Röntgenaufnahmen (Röntgenaufnahmen) des fraglichen Knochens gestellt, die typischerweise ein Muster der Knochenzerstörung (Osteolyse), abnormalen Knochenwachstums (Osteoproliferation) und in einigen Fällen zeigen Bruch des Knochens.

In vielen Fällen wird eine vermutliche Diagnose basierend auf dem Röntgenbild (Röntgen) der Läsion in Kombination mit der Anamnese und dem Signal des Patienten gestellt. Sobald eine vorläufige Diagnose gestellt/vermutet wurde, werden bestimmte Screening-Tests empfohlen, um sicherzustellen, dass der Patient ansonsten gesund ist, und um das Vorhandensein einer messbaren Metastasierung auszuschließen (bei 10-15% der Patienten zum Zeitpunkt der Präsentation vorhanden). Thorax-Röntgenaufnahmen mit drei Ansichten sind der am häufigsten verwendete Test für Lungenmetastasen., Mit der zunehmenden Verfügbarkeit von Computertomographie (CT) gewinnt dieser fortschrittlichere Bildgebungsansatz an Popularität, insbesondere wegen seiner erhöhten Empfindlichkeit beim Nachweis kleiner metastasierter Läsionen, die mit Röntgenaufnahmen übersehen werden können. Abdominaler Ultraschall wird gelegentlich als Teil eines routinemäßigen Screenings verwendet, wird jedoch angesichts der geringen Wahrscheinlichkeit, dass OSA an Bauchorganen metastasiert, nicht als „obligatorischer“ Test angesehen. Röntgenaufnahmen können nützlich sein, da eine Wahrscheinlichkeit von 8% für Knochenmetastasen besteht., Grundlegende Blutarbeit wird empfohlen, um sicherzustellen, dass der Patient ansonsten gesund und ein guter Kandidat für die Behandlung ist. Letztendlich erfordert eine definitive Diagnose eine Histopathologie (Biopsie), die über eine kleine Knochenbiopsie oder in einigen Fällen eine Feinnadel-Aspirat-Zytologie erhalten werden kann. In den meisten Fällen haben wir jedoch bereits eine vermutliche Diagnose von OSA ohne Biopsie gestellt und gehen häufig mit der Behandlung voran, insbesondere weil eine Kenntnis der Diagnose die Behandlungsmöglichkeiten für den lokalen Tumor nicht ändert, was in den meisten Fällen eine Bestätigung der Diagnose ermöglicht.,

BEHANDLUNG

Definitive lokale Therapie zur Kontrolle des Primärtumors

Chirurgie

Eine weiträumige chirurgische Tumorentfernung ist als Erstbehandlung von OSA indiziert und gilt als Goldstandard. Da sich die meisten OSAs im appendikulären Skelett (auch bekannt als „lange Knochen“ der Gliedmaßen) befinden, wird normalerweise eine Amputation der Gliedmaßen empfohlen. In bestimmten Fällen kann eine gliedmaßenschonende Operation möglich sein, bei der nur der betroffene Teil des Knochens entfernt und mit einem anderen Knochen (Allograft) oder Metallabstandhalter (Endoprothese) rekonstruiert wird., Diese Art der Operation ist im Allgemeinen Patienten mit OSA vorbehalten, die den distalen Radius betreffen, und ist mit einer hohen Rate postoperativer Komplikationen (Implantatversagen, Infektion und Tumorwachstum) verbunden. Eine nicht-chirurgische gliedmaßenschonende Option ist auch mit Strahlentherapie, genannt stereotaktische Radiochirurgie, und dies kann für OSA an jedem Ort verwendet werden (siehe unten für weitere Informationen). Daher neigt die Amputation zu diesem Zeitpunkt dazu, sich selbst bei Tumoren des distalen Radius als oberste Empfehlung durchzusetzen., Hunde mit schweren neurologischen Erkrankungen und möglicherweise orthopädischen Erkrankungen gelten möglicherweise nicht als gute Kandidaten für eine Amputation, aber die Mehrheit der Patienten erholt sich schnell und führt ein normales Leben auf 3 Beinen. Wenn sich der Tumor auf einem der „flachen Knochen“ des axialen Skeletts befindet, wie Kiefer (Unterkiefer, Oberkiefer), Schädel, Rippe, Schulterblatt oder Wirbel, wird eine andere Art von Operation empfohlen.

Stereotaktische Strahlentherapie (auch bekannt als SRT, stereotaktische Radiochirurgie/SRS, Cyberknife)

Die stereotaktische Strahlentherapie beinhaltet die präzise Anwendung mehrerer Strahlungsstrahlen aus verschiedenen Blickwinkeln, um eine hohe Strahlendosis an ein bestimmtes Tumorziel zu liefern und gleichzeitig das umgebende Gewebe (z. B. die Haut) zu schonen. In einigen Fällen, z. B. Cyberknife, kann diese Behandlung von einem Roboterabgabesystem durchgeführt werden., Kleine Studien, in denen der Einsatz einer stereotaktischen Strahlentherapie gefolgt von einer Chemotherapie untersucht wurde, haben ähnliche Patientenergebnisse gezeigt wie bei Amputation und Chemotherapie. Komplikationen der stereotaktischen Strahlentherapie sind Frakturen durch strahleninduzierte Knochennekrose und Tumorwachstum.

Systemische Therapie zur Vorbeugung von Metastasen

Konventionelle Chemotherapie

Die besten Ergebnisse für Hunde mit OSA waren bisher für diejenigen, die sich einer Amputation unterzogen, gefolgt von einer Chemotherapie. Zahlreiche Chemotherapie-Protokolle wurden ausgewertet. Es gab zwei Studien, die darauf hindeuten, dass die besten Ergebnisse mit einem Protokoll erzielt werden, das aus 6 Dosen Carboplatin besteht, die alle 3 Wochen als intravenöse Injektionen verabreicht werden., Andere häufig verwendete Protokolle umfassen einen 4-Dosiskurs von Carboplatin, abwechselnd Carboplatin und Doxorubicin (jeweils 3 Dosen) oder Doxorubicin allein (5 Dosen alle 2-3 Wochen). Nebenwirkungen mit solchen Chemotherapieprotokollen sind typischerweise vorhersehbar, überschaubar und treten mit eher geringer Häufigkeit auf, so dass die Lebensqualität für Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, als ausgezeichnet angesehen wird.

Immuntherapie

Derzeit gibt es eine Immuntherapie – Hunde – Osteosarkom-Impfstoff – Lebender Listeria-Vektor (COV-LLV) -, die von der USDA eine bedingte Lizenz zur Verwendung bei Hunden mit OSA erhalten hat., Dieser Impfstoff wurde für Patienten entwickelt, die sich einer Amputation gefolgt von einer Chemotherapie unterzogen haben, und wird als intravenöse Infusion alle 3 Wochen für bis zu 3 Behandlungen verabreicht. Das Produkt besteht aus einem modifizierten lebenden, abgeschwächten Stamm von Listerien, der die eigenen Immunsystemzellen (zytotoxische T-Zellen) des Patienten aktivieren und umleiten soll, um die Tumorzellen anzugreifen, selbst nachdem die Bakterien entfernt wurden., Daten aus einer kleinen klinischen Studie bei Hunden im Kundenbesitz mit OSA deuteten darauf hin, dass die Immuntherapie metastatische Erkrankungen verzögern oder verhindern und somit das Gesamtüberleben bei Hunden mit OSA verlängern kann. Die Forschung zur Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts bei größeren Gruppen von kundeneigenen Hunden ist im Gange. Andere Gruppen untersuchen auch ähnliche Immuntherapien mit dem Ziel, das eigene Immunsystem des Patienten zu trainieren, um OSA-Zellen anzugreifen, indem sie auf spezifische Proteine auf der Oberfläche der Tumorzellen abzielen. Ergebnisse stehen noch aus.,

Palliativversorgung

Für Hunde, deren Besitzer sich dafür entscheiden, keine endgültige Therapie zu verfolgen und stattdessen der Palliativversorgung Priorität einzuräumen, können allgemeine Maßnahmen zur Verbesserung des Patientenkomforts Analgetika wie Tramadol, Gabapentin und Amantadin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) wie Carprofen, Deracoxib oder Piroxicam sowie alternative Ansätze wie Akupunktur umfassen. Die Strahlentherapie kann auch in einer palliativen Umgebung angewendet werden, die typischerweise in niedrigeren Gesamtdosen verabreicht wird als die für die stereotaktische Strahlentherapie verwendete., Zu den verfügbaren Protokollen gehört die Verabreichung von 2 sequentiellen Behandlungen an Rücken-Rücken-Tagen oder einmal wöchentlichen Behandlungen für 3-4 Sitzungen. Die große Mehrheit der Hunde wird einige analgetische Nutzen aus Strahlung innerhalb der ersten 1-2 Wochen ableiten, aber in der Regel nur für einen Zeitraum von wenigen Monaten. Oft erhalten Patienten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen, auch Bisphosphonate, bei denen es sich um „Knochenfüller“ handelt, die als IV-Infusionen verabreicht werden und darauf abzielen, Knochenzerstörung und Schmerzen zu reduzieren.,

PROGNOSE

Die mittlere Überlebenszeit für Hunde, die sich einer chirurgischen Tumorentfernung oder stereotaktischen Strahlentherapie unterziehen, gefolgt von einer konventionellen Chemotherapie für OSA, beträgt ungefähr 10-12 Monate, wobei sich eine 1-Jahres-Überlebensrate annähert 50%. Die 2-Jahres-Überlebensrate für Hunde, die sich einer Operation und Chemotherapie unterziehen, liegt je nach Studie zwischen 15 und 25%., Hunde, die sich einer palliativen Bestrahlung / Bisphosphonate ± Chemotherapie unterziehen, überleben typischerweise im 4-8-Monats-Bereich, während Hunde, die sich keiner krebsspezifischen Therapie unterziehen, typischerweise aufgrund unkontrollierter Schmerzen innerhalb von 1-2 Monaten nach der Diagnose menschlich eingeschläfert werden.

Zu den negativen prognostischen Faktoren gehören ein höheres Körpergewicht (Riesenhunde), eine erhöhte alkalische Phosphatase (ALP – Maß für die Knochenzerstörung auf dem Bildschirm der Serumchemie), erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen und proximale Humeruslage., Hunde mit Tumoren, die auf dem Unterkiefer, Ulna und Metacarpals/Metatarsals / Ziffern auftreten, neigen dazu, längere Überlebenszeiten zu haben. Mit dem zunehmenden Forschungsaufwand für adjuvante Immuntherapien ist es das Ziel der Veterinäronkologen, den Prozentsatz der Langzeitüberlebenden zu erhöhen und gleichzeitig sicherzustellen, dass jeder Patient während und nach der Therapie eine hervorragende Lebensqualität beibehält. Sicherlich haben wir mehr zu lernen und es gibt viel Raum, um die Patientenergebnisse zu verbessern. Die Zeit wird zeigen, was die beste Kombination aus lokaler und systemischer Therapie für diese Krankheit ist.,

Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Bewertung der Ergebnisse und prognostischen Faktoren bei Hunden, die länger als ein Jahr nach der Diagnose eines Osteosarkoms leben: 90 Fälle (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014;245:1141-1146.

, Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, et al. Ergebnisse von Hunden, die sich einer Amputation der Gliedmaßen unterziehen, die Zufriedenheit des Besitzers mit den Amputationsverfahren der Gliedmaßen und die Wahrnehmung des Besitzers in Bezug auf die postchirurgische Anpassung: 64 Fälle (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015;247:786-792.

Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann WIR, et al., Prognostische Bedeutung der alkalischen Phosphataseaktivität im Serum von Hunden mit appendikulärem Osteosarkom: 75 Fälle (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998;213:1002-1006.

Grün EM, Adams WM, Forrest LJ, et al. Vier Fraktionen Palliative Strahlentherapie für Osteosarkom bei 24 Hunden. J Bin Ein Hosp Assoc 2002;38:445-451.

Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Doppelblinde placebokontrollierte Studie mit adjuvantem Pamidronat mit palliativer Strahlentherapie und intravenösem Doxorubicin mit Canine Appendicular Osteosarkom Knochenschmerzen. J Vet Int Med 2009;23:152-160.,

Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Stereotaktische Radiochirurgie zur Behandlung von Osteosarkomen mit den distalen Teilen der Gliedmaßen bei Hunden. J Am Vet Med Assoc 2004;225(10):1567-1572.

Knapp-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. Ein beschleunigtes palliatives Strahlungsprotokoll für lytische oder proliferative Läsionen des appendikulären Knochens bei Hunden. J Bin Ein Hosp Assoc 2009;45:24-32.

Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al., Kortikales Allogentransplantat und Endoprothese für eine gliedmaßenschonende Operation bei Hunden mit distalem radialem Osteosarkom: ein prospektiver klinischer Vergleich zweier verschiedener gliedmaßenschonender Techniken. Vet Surg 2006;35:518-533.

Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. Die Immuntherapie mit einer HER2-Targeting-Listeria induziert eine HER2-spezifische Immunität und zeigt potenzielle therapeutische Wirkungen in einer Phase-I-Studie mit Hunde-Osteosarkom. Klinische Krebsforschung 2016;22(17): 4380-4390.

Neilhaus SA, Locke JE, Barger AM, et al., Eine neuartige Methode der Kern-Aspirat-Zytologie im Vergleich zur Feinnadelaspiration zur Diagnose von Hunde-Osteosarkom. J Am Anim Hosp Assoc 2011;47:317-323.

Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Vergleich von Carboplatin-und Doxorubicin-basierten Chemotherapieprotokollen bei 470 Hunden nach Amputation zur Behandlung des appendikulären Osteosarkoms. J Vet Int Med 2014;28(554-563).

Skorupski KA, Uhl JM, Szivek A, et al. Carboplatin versus alternierendes Carboplatin und Doxorubicin zur adjuvanten Behandlung des appendikulären Osteosarkoms beim Hund: eine randomisierte Phase-III-Studie., Vet Comp Oncol 2013;14(1):81-87.