Je nach Stadium des Krebses wird häufig mehr als eine Art von Behandlung angewendet, die allgemeine Gesundheit, das Alter, das Ansprechen auf eine Chemotherapie und andere Faktoren wie die wahrscheinlichen Nebenwirkungen der Behandlung., Nach der vollständigen Inszenierung kann der NSCLC-Patient typischerweise in eine von drei verschiedenen Kategorien eingeteilt werden: Patienten mit frühen, nicht metastasierten Erkrankungen (Stadien I und II und ausgewählte Typ-III-Tumoren), Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung, die auf die Brusthöhle beschränkt ist (z. B. große Tumoren, Tumoren mit kritischen Bruststrukturen oder Patienten mit positiven mediastinalen Lymphknoten) oder Patienten mit Fernmetastasen außerhalb der Brusthöhle.,

Frühe / nichtmetastatische NSCLCCS

NSCLCs reagieren normalerweise nicht sehr empfindlich auf Chemotherapie und / oder Bestrahlung, so dass eine Operation (Lungenresektion zur Entfernung des Tumors) die Behandlung der Wahl bleibt, wenn Patienten frühzeitig diagnostiziert werden Stadium.

Wenn die Personen einen kleinen, aber inoperablen Tumor haben, können sie sich einer gezielten, hochintensiven Strahlentherapie unterziehen. Neue Methoden der Strahlenbehandlung ermöglichen es Ärzten, bei der Behandlung von Lungenkrebs genauer zu sein. Dies bedeutet, dass weniger Strahlung in der Nähe gesundes Gewebe beeinflusst., Neue Methoden umfassen Cyberknife und stereotaktische Körperstrahlentherapie. Bestimmte Personen, bei denen ein höheres Risiko besteht, können nach einer Erstoperation oder Strahlentherapie auch eine adjuvante (Neben -) Chemotherapie erhalten. Eine Reihe möglicher Chemotherapeutika kann ausgewählt werden, die meisten betreffen jedoch das Chemotherapeutikum auf Platinbasis namens Cisplatin.

Andere Behandlungen umfassen perkutane Ablation und Chemoembolisation. Die am häufigsten verwendeten Ablationstechniken für Lungenkrebs sind Radiofrequenzablation (RFA), Kryoablation und Mikrowellenablation., Ablation kann eine Option für Patienten sein, deren Tumoren sich in der Nähe des äußeren Lungenrandes befinden. Knötchen, die weniger als 1 cm von der Luftröhre, den Hauptbronchien, der Speiseröhre und den zentralen Gefäßen entfernt sind, sollten von der RFA ausgeschlossen werden, da ein hohes Risiko für Komplikationen und häufige unvollständige Ablation besteht. Darüber hinaus sollten Läsionen von mehr als 5 cm ausgeschlossen werden und Läsionen von 3 bis 5 cm sollten bei hohem Rezidivrisiko mit Vorsicht in Betracht gezogen werden. Als minimalinvasives Verfahren kann es eine sicherere Alternative für Patienten sein, die aufgrund von Komorbiditäten oder eingeschränkter Lungenfunktion schlechte Kandidaten für eine Operation sind., Eine Studie, in der die thermische Ablation mit der sublobären Resektion als Behandlung von NSCLC im Frühstadium bei älteren Menschen verglichen wurde, ergab keinen Unterschied im Gesamtüberleben der Patienten. Es ist möglich, dass RFA, gefolgt von Strahlentherapie, einen Überlebensvorteil aufgrund des Synergismus der beiden Mechanismen der Zellzerstörung hat.

Fortgeschrittener / metastasierter NSCLC >

Der Behandlungsansatz für Menschen mit fortgeschrittenem NSCLC zielt zunächst auf die Linderung von Schmerzen und Beschwerden (palliativ) ab, es gibt jedoch eine Vielzahl von Chemotherapieoptionen., Zu diesen Wirkstoffen gehören sowohl traditionelle Chemotherapien wie Cisplatin, die wahllos auf alle sich schnell teilenden Zellen abzielen, als auch neuere Zielwirkstoffe, die eher auf bestimmte genetische Aberrationen im Tumor einer Person zugeschnitten sind. Bei der Auswahl eines geeigneten Chemotherapieansatzes sollte das Toxizitätsprofil (Nebenwirkungen des Arzneimittels) berücksichtigt und mit den Komorbiditäten der Person (andere Zustände oder Nebenwirkungen, die bei der Person auftreten) abgewogen werden., Carboplatin ist ein Chemotherapeutikum, das im Vergleich zu Cisplatin eine ähnliche Wirkung auf das Überleben einer Person hat und ein anderes Toxizitätsprofil als Cisplatin aufweist.

Derzeit werden zwei genetische Marker routinemäßig in NSCLC-Tumoren profiliert, um weitere Behandlungsentscheidungen zu treffen-Mutationen innerhalb des epidermalen Wachstumsfaktors (EGFR) und der anaplastischen Lymphomkinase. Es ist auch bekannt, dass eine Reihe zusätzlicher genetischer Marker innerhalb von NSCLC mutiert sind und sich in Zukunft auf die Behandlung auswirken können, einschließlich BRAF, HER2/neu und KRAS., Bei fortgeschrittenem NSCLC ist ein kombinierter chemotherapeutischer Behandlungsansatz, der Cetuximab, einen Antikörper, der auf den EGFR-Signalweg abzielt, einschließt, wirksamer bei der Verbesserung des Gesamtüberlebens einer Person im Vergleich zur Standardchemotherapie allein.

Thermische Ablation, d.h. RFA, Kryoablation und Mikrowellenablation, eignen sich zur palliativen Behandlung von tumorbedingten Symptomen oder Rezidiven innerhalb von Behandlungsfeldern. Menschen mit schwerer Lungenfibrose und schwerem Emphysem mit einer Lebenserwartung von weniger als einem Jahr sollten als schlechte Kandidaten für diese Behandlung angesehen werden.,

EGFR-Mutationen >

Ungefähr 10-35% der Menschen mit NSCLC haben arzneimittelsensibilisierende Mutationen der EGFR. Es wurde festgestellt, dass die Verteilung dieser Mutationen rassenabhängig ist, wobei eine Studie schätzt, dass 10% der Kaukasier, aber 50% der Asiaten solche Tumormarker aufweisen. Es wurden eine Reihe verschiedener EGFR-Mutationen entdeckt, aber bestimmte Aberrationen führen zu hyperaktiven Formen des Proteins. Menschen mit diesen Mutationen haben eher eine Adenokarzinomhistologie und sind Nichtraucher oder leichte Raucher., Es wurde gezeigt, dass diese Personen für bestimmte Medikamente sensibilisiert sind, die das als Tyrosinkinasehemmer bekannte EGFR-Protein blockieren, insbesondere Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder Osimertinib.Die zuverlässige Identifizierung von Mutationen bei Lungenkrebs muss aufgrund der variablen Empfindlichkeit der Diagnosetechniken sorgfältig geprüft werden.

ALK-Gen-rearrangementsEdit

Bis zu 7% der NSCLC-Patienten haben EML4-ALK-Translokationen oder Mutationen im ROS1-Gen; Diese Patienten können von ALK-Inhibitoren profitieren, die jetzt für diese Untergruppe von Patienten zugelassen sind., Crizotinib, das im August 2011 die FDA-Zulassung erhielt, ist ein Inhibitor mehrerer Kinasen, insbesondere ALK, ROS1 und MET. Es wurde gezeigt, dass Crizotinib in klinischen Studien eine Ansprechrate von etwa 60% aufweist, wenn bei Patienten eine ALK-positive Erkrankung gezeigt wird. Mehrere Studien haben auch gezeigt, dass sich ALK-Mutationen und EGFR-aktivierende Mutationen typischerweise gegenseitig ausschließen. Daher wird Patienten, die Crizotinib versagen, nicht empfohlen, auf ein EGFR-gezieltes Medikament wie Erlotinib umzustellen.,

Andere Behandlungsoptionenedit

NSCLC Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, bei denen keine EGFR-oder ALK-Mutationen festgestellt wurden, können Bevacizumab erhalten, ein monoklonales Antikörpermedikament, das gegen die vaskulären Zellen gerichtet ist.endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF)., Dies basiert auf einer Studie der Eastern Cooperative Oncology Group, in der festgestellt wurde, dass die Zugabe von Bevacizumab zur Carboplatin-und Paclitaxel-Chemotherapie bei bestimmten Patienten mit rezidivierendem oder fortgeschrittenem NSCLC (Stadium IIIB oder IV) sowohl das Gesamtüberleben als auch das progressionsfreie Überleben erhöhen kann.

NSCLC-Zellen, die den programmierten Todesligand 1 (PD-L1) exprimieren, könnten mit dem programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1) interagieren, der auf der Oberfläche von T-Zellen exprimiert wird, und zu einer verminderten Tumorzellentötung durch das Immunsystem führen. Atezolizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen PD-L1. Nivolumab und Pembrolizumab sind monoklonale Antikörper gegen PD-1., Ipilimumab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4) auf der Oberfläche von T-Zellen abzielt. Bevacizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) im Kreislauf abzielt und als Angiogenesehemmer fungiert. Mehrere klinische Phase-3-Studien mit Immuntherapie in der ersten Zeile zur Behandlung von NSCLC wurden veröffentlicht, darunter Pembrolizumab in KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 und KEYNOTE-407; Nivolumab und Ipilimumab in CHECKMATE-227 und CHECKMATE 9LA; und Atezolizumab in IMpower110, IMpower130 und IMpower150.,

Im Jahr 2015 genehmigte die US Food and Drug Administration (FDA) den Anti-PD-1-Wirkstoff Nivolumab für fortgeschrittenes oder metastasiertes SCC.

2 Oktober 2015 genehmigte die FDA Pembrolizumab zur Behandlung von metastasiertem NSCLC bei Patienten, deren Tumoren PD-L1 exprimieren und die die Behandlung mit anderen Chemotherapeutika nicht bestanden haben.,

Oktober 2016 wurde Pembrolizumab die erste Immuntherapie, die in erster Linie bei der Behandlung von NSCLC angewendet wurde, wenn der Krebs PDL1 überexprimiert und der Krebs keine Mutationen in EGFR oder in ALK aufweist; Wenn bereits eine Chemotherapie verabreicht wurde, kann Pembrolizumab als Zweitlinienbehandlung verwendet werden, aber wenn der Krebs EGFR-oder ALK-Mutationen aufweist, sollten zuerst Mittel verwendet werden, die auf diese Mutationen abzielen. Die Beurteilung von PDL1 muss mit einer validierten und zugelassenen Begleitdiagnostik durchgeführt werden.,

Die Prognose von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs deutlich verbessert in den letzten Jahren mit der Einführung der Immuntherapie., Patienten mit Tumor-PDL-1, die über die Hälfte oder mehr der Tumorzellen exprimiert wurden, erreichten mit Pembrolizumab ein mittleres Gesamtüberleben von 30 Monaten. Mehrere Phase-3-Studien zur Immuntherapie in der ersten Zeile für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs wurden veröffentlicht.