Hintergrund: Mycophenolatmofetil (MMF), ein Prodrug von Mycophenolsäure (MPA), ist ein Immunsuppressivum, das zur Prophylaxe der Organabstoßung bei allogenen Nieren -, Herz-oder Lebertransplantationsempfängern indiziert ist., Die europäischen Regulierungsbehörden verlangen Bioäquivalenzstudien für die Vermarktung von Generika.

Ziel: Ziel dieser Studie war es, die Bioäquivalenz einer generischen (Test -) und markierten (Referenz -) Formulierung von MMF 500 mg und MPA zu bewerten.

Methoden: Diese einzelzentrische, Einzeldosis-randomisierte, offene 4-Wege-Crossover-Studie wurde in der klinischen Forschungseinrichtung von Anapharm in Québec, Québec, Kanada, durchgeführt. In Frage kamen gesunde Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren., Probanden wurden zugewiesen zu erhalten, die in randomisierter Reihenfolge, eine einzelne Dosis des test-und Referenz-Formulierungen MMF 500 mg unter Fasten Bedingungen. Da das Studiendesign 4-Wege-Replikate war, gab es 2 Testperioden und 2 Referenzperioden. Die 4 Studienperioden wurden jeweils durch eine 14-tägige Auswaschperiode getrennt. Blutproben wurden über einen Zeitraum von 12 Stunden nach der Verabreichung zur Bestimmung der pharmakokinetischen Eigenschaften von MMF und über 48 (+/-0,5) Stunden für MPA-Eigenschaften entnommen. Die Konzentrationen der Analyten wurden durch Reverse LC bestimmt und mit LC-MS/MS nachgewiesen., Pharmakokinetische Parameter wurden aus MMF-und MPA-Konzentrationsdaten unter Verwendung einer nichtkompartmentellen Analyse berechnet. C (max) und AUC(0-t) waren die primären Bewertungskriterien, während AUC(0-infinity) ein sekundärer Parameter war. Die Arzneimittel galten als bioäquivalent, wenn die 90% igen CIs für die Test – / Referenzverhältnisse natürlicher Logarithmus-transformierter Werte dieser Parameter (erhalten mit ANOVA) zwischen 80% und 125% lagen, gemäß den europäischen Vorschriften für Bioäquivalenz., Die Verträglichkeit wurde mittels körperlicher Untersuchung überwacht, einschließlich Vitalzeichenmessungen, Laboranalysen und Überwachung unerwünschter Ereignisse (AE) (einschließlich Patienteninterview).

Schlussfolgerungen: Die Generika-und Markenformulierungen von MMF 500 mg erfüllten die europäischen Regulierungskriterien für die Annahme einer Bioäquivalenz, basierend auf der Absorptionsrate und dem Ausmaß einer Einzeldosis unter Fastenbedingungen. Beide Formulierungen wurden bei diesen gesunden Freiwilligen gut vertragen.