Ärzte befürchten, dass das einzige Medikament, das zur Verhinderung einer Frühgeburt zugelassen ist, die Hauptursache für Kindersterblichkeit und Behinderung des Landes, werdenden Müttern nicht mehr zur Verfügung steht.

Das Medikament, dessen Markenversion Makena ist, befindet sich seit Oktober in der Schwebe, als ein von der Food and Drug Administration einberufenes Expertengremium die gesammelten Beweise überprüfte und zu dem Schluss kam, dass Makena eine Frühgeburt nicht wirksam verhindert.

In einer knappen Abstimmung empfahl das Gremium der FDA, die Zulassung zurückzuziehen und das Medikament vom Markt zu nehmen.,

Diese Empfehlung hat innerhalb der Gesundheitsgemeinschaft eine heftige Debatte ausgelöst. Die Ärzte sind zwischen zwei klinischen Studien des Arzneimittels hin-und hergerissen, die unterschiedliche Ergebnisse hatten: Eine ältere Studie mit amerikanischen Patienten mit hohem Risiko für eine vorzeitige Entbindung zeigte, dass der Wirkstoff von Makena wirksam zu sein schien. In jüngerer Zeit deutete jedoch eine größere Studie mit internationalen Patienten mit geringerem Risiko-eine Studie, die der Hersteller des Arzneimittels auf Anfrage der FDA durchgeführt hatte — darauf hin, dass das Arzneimittel nicht funktionierte.,

Erschwerend kommt hinzu, dass selbst wenn die FDA beschließt, Makena zum Verkauf stehen zu lassen, oder Apotheken erlaubt, ihre eigenen Versionen des Medikaments zur Verwendung zu erstellen, die Versicherer sich weigern könnten, zu zahlen.

Versicherer sind in der Regel nicht verpflichtet, Medikamente abzudecken, nur weil die FDA sie genehmigt. Und Cathryn Donaldson, eine Sprecherin von Amerikas Krankenversicherungsplänen, sagt, AHIP sei von der größeren, neueren Studie überzeugt. „Jetzt ist klar, dass es nicht effektiv ist“, sagt sie.

Dies bringt die FDA in eine Bindung.,

Viele praktizierende Geburtshelfer verschreiben seit etwa 2003 eine Form des Arzneimittels als Standardbehandlung, als die kleinere klinische Studie-eine Studie des National Institutes of Health-zeigte, dass das synthetische Hormon 17-Hydroxyprogesteron Caproat oder „17P“ wirksam war, um eine Frühgeburt bei Frauen mit Frühgeburten in der Vorgeschichte zu verhindern.

Im Jahr 2011 sprang ein Arzneimittelhersteller als Marktchance ein, um Makena anzubieten-die einzige von der FDA zugelassene Markenversion von 17P.

Makena hat den Markt seitdem effektiv in die Enge getrieben., Und wenn die FDA der Empfehlung ihres Beratungsgremiums entspricht, Makena vom Markt zu nehmen, könnte die Aktion alle Optionen für die Behandlung vorzeitiger Wehen aufheben. Wenn die FDA ihre Zulassung für Makena zurückzieht, müssen laut Gesetz auch generische Versionen von 17P gezogen werden, und die FDA könnte beschließen, auch Spezialapotheken daran zu hindern, den Wirkstoff von Makena zu compoundieren.

Deshalb haben sieben der 16 Mitglieder des FDA-Gremiums argumentiert, dass das Entfernen der FDA-Zulassung von Makena mehr Schaden anrichten könnte, als einfach ein Medikament auf dem Markt zu lassen, das funktionieren kann oder nicht.,

Den Zugang zum Medikament, sei es Makena oder seine zusammengesetzten Versionen, zu unterbrechen, wäre „eine große Katastrophe“, insbesondere für Frauen in benachteiligten Gemeinschaften, die ein höheres Risiko für Frühgeburten haben, sagt Dr. George Saade, der Direktor der mutter-fötalen Medizin und Chef der Geburtshilfe an der medizinischen Abteilung der University of Texas in Galveston.

Wenn Makena auf dem Markt bleibt, müssen Ärzte und Versicherer über die Verschreibung eines Medikaments feilschen, das durchschnittlich mehr als 10.000 US-Dollar pro Schwangerschaft kosten kann., Wenn die FDA weitere Verkäufe blockiert, verschwindet eine Behandlung, auf die sich viele Ärzte und Patienten verlassen, über Nacht.

Säuglingen den besten Start geben

Vorzeitig geborene Babys können unter anderem Probleme beim Atmen oder Verdauen von Nahrungsmitteln haben oder Blutungen im Gehirn verspüren lebensbedrohliche Risiken. Einige der überlebenden Kinder kämpfen mit lebenslangen Behinderungen. Ihnen ein paar zusätzliche Tage oder Wochen im Mutterleib zu geben, kann transformativ sein.,

Daher wurde es als großer Durchbruch angesehen, als das NIH 2003 die Ergebnisse seiner Studie veröffentlichte, aus denen hervorging, dass 17P bei vielen Frauen, die zuvor eine Frühgeburt erlebt hatten und ein einzelnes Baby trugen, die Entbindung vor der 37-wöchigen Schwangerschaft wirksam verhinderte.

Diese klinische Studie, die mehr als 450 Frauen in den USA untersuchte, zeigte, dass etwa 37% der Teilnehmer, die 17P erhielten, vor 37 Wochen geboren hatten — im Gegensatz zu etwa 55% der Teilnehmer, die das Placebo erhielten. Die Forscher fanden keine größeren Sicherheitsbedenken.,

Das Medikament schien in dieser Forschung so eindeutig wirksam zu sein, dass die Forscher die Studie frühzeitig beendeten. Und das American College of Geburtshelfer und Gynäkologen empfahl allen schwangeren Frauen, die diesen Kriterien entsprachen, 17P.

„Das einzige Problem war, dass niemand es schaffte“, sagt Dr. Alan Peaceman, der Chef der mutter-fötalen Medizin an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University und Forscher an der Studie 2003.,

So haben compoundierende Apotheken — Spezialapotheken, die typischerweise verschreibungspflichtige Medikamente für Patienten mit Allergien oder anderen Erkrankungen herstellen — seit mehr als einem Jahrzehnt billige Injektionen von 17P für schwangere Frauen geschaffen.

Zu der Zeit kostete eine wöchentliche Dosis des zusammengesetzten Arzneimittels etwa 10 bis 20 US-Dollar. Für die gleiche Dosis kostete Makena, die Markenversion, die 2011 auf den Markt kam und den Markt in die Enge trieb, etwa 1.500 US-Dollar.,

Im Jahr 2017 fand eine Studie über die Kosten des Medikaments von Forschern der Harvard University keinen nennenswerten Unterschied zwischen den Ergebnissen von Frauen, die Makena einnahmen, und Frauen, die Compounded 17P einnahmen — obwohl die durchschnittlichen Kosten pro Schwangerschaft von Makena 10,711 US-Dollar mehr als 17P betrugen.

In weniger als 10 Jahren hatten die Hersteller von Makena ihre Konkurrenz, insbesondere billig-compoundierende Apotheken, aus dem Markt gedrängt.

Wie Makena den Markt in die Enge getrieben hat

Viele der Frauen, bei denen das Risiko einer Frühgeburt besteht, und die Babys, die sie haben, sind bei Medicaid. Compoundieranlagen können schwer zu finden sein., Das Medikament wurde für viele der Frauen unzugänglich gemacht, von denen Ärzte dachten, dass sie es am dringendsten brauchten.

Als Makena zum ersten Mal ankam, protestierten Ärzte, Anwälte und schließlich Mitglieder des Kongresses gegen seinen hohen Preis. Versicherer, einschließlich Regierungsprogramme wie Medicaid, weigerten sich, dies zu decken.

Zu dieser Zeit kämpfte der Hersteller von Makena darum, mit dem billigeren, zusammengesetzten 17P zu konkurrieren., Im Jahr 2012 verklagte es die FDA in einem erfolglosen Versuch, die Compoundierung zu stoppen-und gewann später in diesem Jahr an Boden, als ein Meningitis-Ausbruch, der durch ein anderes compoundiertes Medikament verursacht wurde, die Bundesprüfung von Spezialapotheken auf sich zog.

Im Jahr 2014 ging der Hersteller in Konkurs und verkaufte Makena an AMAG Pharmaceuticals, dem das Medikament heute gehört.

Die Compoundierung von 17P wurde jedoch bis 2016 fortgesetzt, als die FDA eine konservierungsmittelfreie Version von Makena genehmigte und AMAG Pharmaceuticals dabei das ausschließliche Recht zur Herstellung des Arzneimittels einräumte und die Compoundierung von 17P beendete.,

In einer Pressemitteilung, die ihren Sieg feststellte, sagte die AMAG zu der Zeit, dass etwa 38% der Patienten Compounded 17P anstelle von Makena einnahmen.

„Letztendlich fühlten wir uns unter Druck gesetzt, die Makena zu verschreiben, weil sie von der FDA zugelassen war“, sagt Peaceman. „Und insbesondere in großen Systemen wird davon abgeraten, nicht von der FDA zugelassene Arzneimittel zu verwenden, wenn ein von der FDA zugelassenes Arzneimittel verfügbar ist.,“

Eine zweite klinische Studie trübt jahrelang das Wasser

Die Ergebnisse der NIH-Studie von 2003 beruhigten viele Ärzte, Versicherer, Gesundheitsbeamte und Patienten: 17P, der Wirkstoff von Makena, verhinderte nachweislich eine Frühgeburt.

Als der ursprüngliche Hersteller von Makena die FDA-Zulassung beantragte, zitierte er die Ergebnisse des NIH, um für die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels zu bürgen., Aber während die FDA ihm die Genehmigung erteilt hat, Makena zu vermarkten, Die Agentur befahl dem Unternehmen auch, eine eigene Studie durchzuführen, um zu bestätigen, dass es sicher und wirksam ist, wenn auch mit strengeren Anforderungen: Unter anderem müsste das Unternehmen beweisen, dass das Medikament wirksam ist Frühgeburt vor 35 Wochen zu verhindern, anstatt 37.

Fast ein Jahrzehnt später veröffentlichte AMAG im vergangenen Herbst die lang erwarteten Ergebnisse dieser neunjährigen wissenschaftlichen Studie: Obwohl das Unternehmen auch keine größeren Sicherheitsprobleme aufwies, konnten Forscher nicht nachweisen, dass Makena eine Frühgeburt wirksam verhindert.,

Mit mehr als 1.700 teilnehmenden Frauen war AMAG Studie viel größer als die NIH. Aber Kritiker sagen, für eine klinische Studie letztlich zu beweisen, ob Makena arbeitet für amerikanische Frauen mit einem hohen Risiko einer Frühgeburt, AMAG Studie war zutiefst fehlerhaft.

Zum einen hatten 35% der Teilnehmer an der NIH-Studie mehr als einmal eine Frühgeburt erlebt, was sie einem höheren Risiko aussetzte, verglichen mit nur 15% in der AMAG-Studie.

Außerdem war die Mehrheit der Teilnehmer an der NIH — Studie — etwa 59% — schwarz, während die überwiegende Mehrheit in der AMAG — Studie-etwa 89% – weiß war., Nach Angaben der Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention ist eine Frühgeburt häufiger bei Babys, die von schwarzen Müttern geboren wurden.

Die AMAG teilte der FDA mit, dass sie Schwierigkeiten hatte, genügend Frauen einzuschreiben, die ihren Kriterien in den USA entsprachen — denn wenn eine Frau im Allgemeinen bereits 17P einnahm, war sie für die Studie nicht berechtigt. Und weil die Droge bereits als Standard der Pflege galt, nahmen viele amerikanische Frauen sie ein.,

Stattdessen stammten 61% der an der Studie beteiligten Frauen aus Russland und der Ukraine — Ländern mit einer deutlich anderen Demografie als die der Vereinigten Staaten. Patienten aus den USA machten nur 23% der Studienteilnehmer aus.

In Erwartung eines endgültigen Urteils

Auf der Grundlage der Ergebnisse der AMAG empfahl das Expertengremium der FDA im Oktober in einer 9-7-Abstimmung, die Zulassung von Makena zurückzuziehen. Die sieben abweichenden Mitglieder empfahlen, das Medikament während weiterer Studien auf dem Markt zu halten.,

Bis zu einer endgültigen FDA-Entscheidung ist Makena noch auf dem Markt. Die FDA muss die Empfehlungen ihrer Expertengremien nicht akzeptieren, obwohl dies normalerweise der Fall ist. Amanda Turney, eine Sprecherin der Agentur, sagt, dass es keinen festgelegten Zeitplan gibt, wann die FDA bekannt geben wird, ob sie ihre Zustimmung zu Makena zurückziehen wird.

Aber das Gesicht des Expertengremiums über die Nützlichkeit des Medikaments hat alle Seiten versucht, ihre nächsten Schritte herauszufinden.

Am Jan., 9, AMAG gab bekannt, dass es sich aufgrund der „Unsicherheit“ über Makena von zwei seiner anderen Medikamente trennen würde, darunter eines, das letzten Sommer von der FDA genehmigt wurde. In einer Erklärung, in der der Arzneimittelhersteller auch Pläne für den Rücktritt seines Vorstandsvorsitzenden William Heiden bekannt gab, wurde Heiden zitiert, dass die Unklarheit über die zukünftigen Einnahmen von Makena „es schwierig macht, sowohl in unsere vielversprechende Pipeline als auch in die zu investieren Arzt-und Verbrauchermarketing erforderlich, um diese beiden neuen Produkte zu unterstützen.,“

Das American College of Geburtshelfer und Gynäkologen hat angekündigt, das Problem weiterhin zu überwachen, hat jedoch seine Anweisungen an Ärzte in der Zwischenzeit nicht geändert. Makena bleibt der Standard der Pflege für viele schwangere Frauen, die in der Vergangenheit vorzeitig geboren haben.

Da Ärzte für die Entscheidung der FDA über den Rückzug von Makena vom Markt bereitstehen, haben viele vorgeschlagen, dass sie sich wieder der Compoundierung zuwenden werden, wenn Makena verschwindet.,

Viele entzogene Medikamente werden jedoch zu einer Bundesliste von Medikamenten hinzugefügt, die aufgrund von Sicherheits — oder Wirksamkeitsstörungen möglicherweise nicht zusammengesetzt werden-und wenn Makena zurückgezogen wird, könnte 17P auch auf dieser Liste landen.

Diese Entscheidung würde auch von der FDA getroffen, nachdem sie die Empfehlung eines anderen Expertengremiums für Compoundierung erhalten hatte, sagt Jeremy Kahn, ein FDA-Sprecher.

Dr., Kimberly Hickey, Chefin der mutter-fötalen Medizin am Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda, Maryland, und Mitglied des FDA-Gremiums, das für den Rückzug von Makena gestimmt hat, sagt, selbst wenn das Medikament vom Markt genommen wird, werden Geburtshelfer herausfinden, welche Version seines Wirkstoffs noch zum Verkauf steht.

Kaiser Health News ist eine gemeinnützige, redaktionell unabhängiges Programm der Kaiser Family Foundation. KHN ist nicht mit Kaiser Permanente verbunden.