Lorazepam-Kinetik bei älteren Menschen

Lorazepam ist ein 3-Hydroxy-1,4-Benzodiazepin-Derivat, das durch Glucuronidkonjugation biotransformiert wird, gefolgt von der Urinausscheidung des Glucuronidmetaboliten. Die kinetischen Eigenschaften der 1.5 – bis 3,0-mg-Dosen von intravenösen lorazepam bewertet wurden bei 15 gesunden älteren Probanden, 60 bis 84 Jahre alt, und bei 15 gesunden Jungen Probanden, 19 bis 38 Jahre alt sein. Die Verteilungsvolumina für Lorazepam in der älteren Gruppe (Mittelwert 0,99 1/kg) waren geringfügig, aber signifikant geringer als in der jungen Gruppe (1.,11 1 / kg), was auf eine weniger ausgedehnte Arzneimittelverteilung bei älteren Menschen hindeutet. Werte der Eliminationshalbwertszeit (t1/2beta) bei älteren Menschen (15,9 h) unterschieden sich nicht signifikant von denen in der jungen Gruppe (14,1 h), aber die Gesamtclearance bei älteren Menschen (0,77 ml/min/kg) war 22% weniger (p weniger als 0,05) als bei den jungen Probanden (0,99 ml/min / kg). Altersunterschiede in der Lorazepam-Clearance wurden teilweise durch häufigeres Rauchen von Zigaretten bei jungen Probanden erklärt. Geschlecht hatte keine offensichtliche Beziehung zur Kinetik., Die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der absorption von intramuskulären (IM) und mündliche loraxepam eingeschätzt wurde in 10 von den älteren Probanden. Deltoid-IM-Injektion und orale Verabreichung von Tabletten im Fastenzustand führten zu einer schnellen Resorption von Lorazepam in den systemischen Kreislauf. Peak plasma Lorazepam Konzentrationen wurden immer innerhalb von 2,5 Stunden erreicht, und Werte der Absorption Halbwertszeit (t1/2a) nicht überschreiten 45 min. Die Resorption von IM und oralem Lorazepam war 80% bis 100% vollständig. Somit ist der Alterungsprozess mit kleinen Veränderungen in der Kinetik von Lorazepam verbunden., Die sofortige und orale Verabreichung von Lorazepam bei älteren Personen führt wie bei jungen Personen zu einer schnellen und fast vollständigen Resorption in den systemischen Kreislauf.

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