Hämolytische Anämien

Die Zerstörung der roten Blutkörperchen mit einer Geschwindigkeit, die wesentlich größer als normal ist, wenn sie nicht durch eine beschleunigte Produktion roter Blutkörperchen ausgeglichen wird, verursacht eine hämolytische Anämie., Eine erhöhte Zerstörung der roten Blutkörperchen wird erkannt, indem erhöhte Mengen der Pigmentprodukte ihrer Zerstörung, wie Bilirubin und Urobilinogen, im Blutplasma, Urin und Kot und durch Anzeichen einer beschleunigten Erythropoese, wie eine Zunahme der Anzahl junger Zellen (Retikulozyten) im Blut, nachgewiesen werden. Wenn die Zerstörung der Blutzellen extrem schnell ist oder in den Blutgefäßen auftritt, wird freies Hämoglobin im Urin gefunden (Hämoglobinurie). Die Behandlung variiert mit der Ursache der hämolytischen Anämie.,

Es gibt zwei Hauptursachen für hämolytische Anämie: (1) inhärent defekte rote Blutkörperchen und (2) eine Umgebung, die roten Blutkörperchen feindlich gegenübersteht. Anomalien innerhalb der roten Blutkörperchen sind in der Regel angeboren und erblich bedingt. Sie werden durch Krankheiten veranschaulicht, bei denen die Zellmembran geschwächt ist, der Zellstoffwechsel defekt ist oder das Hämoglobin abnormal ist.

Die hereditäre Sphärozytose ist die häufigste Erkrankung der roten Zellmembran. Es ist durch das Vorhandensein von roten Zellen gekennzeichnet, die klein erscheinen, sich für Hämoglobin dicht verfärben und fast kugelförmig aussehen., Solche Zellen sind mechanisch zerbrechlich und quellen leicht auf und platzen in verdünnter Salzlösung. Im Körper brechen sie auf, wenn ihnen der freie Zugang zu Plasmaglukose entzogen wird. Die Abnormalität wird durch eine Tendenz verschlimmert, dass die Zellen aufgrund ihrer kugelförmigen Form länger als gewöhnlich in der Milz bleiben. Der korpuskuläre Defekt kann auftreten, wenn er von beiden Elternteilen vererbt wird (er wird durch ein dominantes Gen verursacht). Die Anämie variiert in der schwere. Es kann so mild sein, dass es jahrelang unbemerkt bleibt, aber es kann plötzlich schwerwiegend werden-z.,, wenn eine zufällige Infektion der Atemwege kurzzeitig die beschleunigte Produktion von roten Blutkörperchen unterdrückt, die notwendig sind, um die ständig erhöhte Rate ihrer Zerstörung zu erfüllen. Es ist bekannt, dass Parvovirus diese vorübergehende Beendigung der Erythropoese verursacht, und die Entwicklung einer schweren Anämie unter diesen Umständen wird als aplastische Krise bezeichnet. Die Entfernung der Milz, die immer vergrößert ist, heilt die Anämie, indem die Stelle der Sequestrierung und Zerstörung der roten Blutkörperchen beseitigt wird, verhindert jedoch nicht die erbliche Übertragung der Krankheit.,

Rote Zellen metabolisieren Glukose, indem sie entweder über einen anaeroben (sauerstofflosen) Weg oder durch Oxidation über einen als Pentosephosphatweg bezeichneten Weg zu Milchsäure abgebaut werden. Der anaerobe Weg, der Hauptstoffwechselweg, liefert Energie in Form von Adenosintriphosphat (ATP). Mängel an Enzymen wie Pyruvatkinase in diesem Weg verkürzen die Überlebenszeiten der roten Blutkörperchen, da energiebedürftige Aktivitäten innerhalb der roten Blutkörperchen eingeschränkt werden. Enzymdefizite im anaeroben Weg sind im Allgemeinen nur dann relevant, wenn sie homozygot sind (d. H.,, wenn der Mangel von jedem Elternteil auf einem autosomalen Chromosom vererbt wird und daher exprimiert wird). Abnormalitäten wurden auch im alternativen Prozess des Glukosestoffwechsels, dem Pentosephosphatweg, entdeckt. Ein Mangel des ersten Enzyms im Weg, der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD), ist ziemlich häufig. Dieser Mangel führt zur Zerstörung der roten Blutkörperchen (Hämolyse). G-6-PD-Mangel tritt bei 10 bis 14 Prozent der Afroamerikaner auf; Der Defekt ist harmlos, es sei denn, die Person ist bestimmten Medikamenten wie bestimmten Malariamitteln (z.,, primaquin) und Sulfonamide. Die volle Wirkung des Mangels wird bei Frauen selten beobachtet, da das Gen geschlechtsgebunden ist (d. H. Auf dem X-Chromosom getragen wird), und nur selten tragen beide X-Chromosomen das abnormale Gen. Männer hingegen haben nur ein X-Chromosom und damit nur ein Gen zur Verfügung, und daher wird der Mangel vollständig exprimiert, wenn er auf dem X-Chromosom von der Mutter vererbt wird. Eine andere Art von G-6-PD-Mangel tritt besonders häufig bei Personen mediterraner Abstammung auf.,

Hämolytische Anämie kann auch als Folge einer der roten Blutkörperchen feindlichen Umgebung auftreten. Bestimmte chemische Mittel zerstören rote Blutkörperchen, wenn ausreichende Mengen verabreicht werden (z. B. Phenylhydrazin); andere sind nur für Personen schädlich, deren rote Blutkörperchen empfindlich auf die Wirkung des Mittels reagieren. Eine Reihe von toxischen Medikamenten sind Oxidationsmittel oder werden im Körper in oxidierende Substanzen umgewandelt. Verletzungen können zufällig sein, wie bei der Einnahme von Mottenkugel (Naphthalin) bei Kindern, oder es kann die unerwünschte Wirkung eines therapeutisch verwendeten Arzneimittels sein. Individuelle Empfindlichkeit ist von mehreren Arten., Bestimmte Patienten sind anfällig für Oxidationsmittel wie die oben genannten Malariamittel. Dies ist auf einen geschlechtsgebundenen, vererbten Mangel des Enzyms G-6-PD zurückzuführen. In anderen Fällen erfolgt die Empfindlichkeit auf immunologischer Basis (z. B. hämolytische Anämie durch Verabreichung von Penicillin oder Chinidin). Die Anämie entwickelt sich schnell über ein paar Tage und kann ohne Transfusionen tödlich sein.

Eine seit langem anerkannte Art von hämolytischer Anämie ist die mit der Transfusion inkompatibler roter Blutkörperchen verbundene., Antikörper gegen die Substanzen Alpha – und Beta-Isoagglutinin, die natürlich im Blut vorkommen, zerstören die roten Blutkörperchen des Spenders, wenn inkompatibles Blut durch Transfusion verabreicht wird. Neben den bekanntesten Blutgruppen-A, B und O—gibt es andere Gruppen, gegen die eine Person Antikörper entwickeln kann, die Transfusionsreaktionen verursachen. Das rhesus (Rh) und Kell-Gruppen sind Beispiele. Bei der Erythroblastose fetalis (hämolytische Erkrankung des Neugeborenen) kann die Zerstörung des fetalen Blutes durch die Mutter auf Rh-oder ABO-Inkompatibilität zurückzuführen sein., Die Ereignisse, die stattfinden, sind erstens der Durchgang inkompatibler roter Blutkörperchen vom Fötus in den Kreislauf der Mutter durch eine Unterbrechung der Plazentablutgefäße, dann die Entwicklung von Antikörpern in der Mutter und schließlich der Durchgang dieser Antikörper in den Fötus mit daraus resultierender Hämolyse, Anämie und Gelbsucht.

Eine relativ häufige Form der hämolytischen Anämie hängt von der Bildung von Antikörpern im Körper des Patienten gegen seine eigenen roten Zellen ab (autoimmune hämolytische Anämie)., Dies kann in Verbindung mit dem Vorhandensein bestimmter Krankheiten auftreten, wird aber oft ohne andere Krankheit gesehen. Es wird angenommen, dass das Einfangen der roten Blutkörperchen durch die Milz davon abhängt, dass rote Blutkörperchen, die mit unvollständigen (nicht-hämolytischen) Antikörpern überzogen sind, haften, kugelförmig werden, aufgenommen werden (phagozytosiert) und zerfallen.

Solche Anämien können schwerwiegend sein, können aber häufig durch die Verabreichung von Adrenokortikosteroiden (die den destruktiven Prozess stören) und die Behandlung der Grunderkrankung kontrolliert werden, falls vorhanden., In einer Reihe von Fällen ist eine Splenektomie—Entfernung der Milz-notwendig und in der Regel teilweise oder vollständig wirksam bei der Linderung der Anämie. Die Wirksamkeit der Splenektomie wird auf die Entfernung des Organs zurückgeführt, in dem mit Antikörpern beschichtete rote Zellen selektiv eingeschlossen und zerstört werden.

Andere Arten von hämolytischer Anämie umfassen solche, die mit mechanischen Traumata einhergehen, wie sie durch den Einfluss roter Zellen auf künstliche Herzklappen, übermäßige Hitze und Infektionserreger (z. B. den Organismus, der Malaria verursacht) hervorgerufen werden.