In einer Nachkriegszeit, als Schlaflosigkeit vorherrschte, wurde Thalidomid in eine Welt vertrieben, die von Beruhigungsmitteln und Schlaftabletten abhängig war. Damals, einer von sieben Amerikanern nahm sie regelmäßig. Die Nachfrage nach Beruhigungsmitteln war auf einigen europäischen Märkten noch höher, und die vermutete Sicherheit von Thalidomid, dem einzigen damals bekannten Nicht-Barbiturat-Beruhigungsmittel, verlieh dem Medikament eine massive Anziehungskraft., Leider folgte die Tragödie ihrer Veröffentlichung und katalysierte die Anfänge der strengen Zulassungs-und Überwachungssysteme für Arzneimittel, die heute bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) eingeführt wurden.
Thalidomid kam 1957 erstmals als rezeptfreies Mittel auf den deutschen Markt, basierend auf den Sicherheitsansprüchen des Herstellers. Sie bewarben ihr Produkt als“ absolut sicher „für alle, einschließlich Mutter und Kind,“ auch während der Schwangerschaft“, da seine Entwickler “ keine Dosis finden konnten, die hoch genug war, um eine Ratte zu töten.“Bis 1960 wurde Thalidomid in 46 Ländern vermarktet, wobei der Umsatz fast mit dem von Aspirin übereinstimmte.,
Um diese Zeit entdeckte der australische Geburtshelfer Dr. William McBride, dass das Medikament auch die morgendliche Übelkeit linderte. Er begann, diesen Off-Label-Gebrauch des Medikaments seinen schwangeren Patienten zu empfehlen und setzte einen weltweiten Trend. Verschreibung von Medikamenten für Off-Label-Zwecke oder andere Zwecke als die, für die das Medikament zugelassen wurde, ist immer noch eine gängige Praxis in vielen Ländern heute, einschließlich der USA In vielen Fällen sind diese Off-Label-Rezepte sehr effektiv, wie die Verschreibung von Depressionsmedikamenten zur Behandlung chronischer Schmerzen.,
Diese Praxis kann jedoch auch zu einem häufigeren Auftreten unvorhergesehener und oft schwerwiegender Nebenwirkungen von Arzneimitteln führen. 1961 begann McBride, diese sogenannte harmlose Verbindung mit schweren Geburtsfehlern bei den von ihm entbundenen Babys in Verbindung zu bringen. Das Medikament störte die normale Entwicklung der Babys und führte dazu, dass viele von ihnen mit Phocomelien geboren wurden, was zu verkürzten, fehlenden oder flipperartigen Gliedmaßen führte., Eine deutsche Zeitung berichtete bald, dass Babys von Thalidomid beeinträchtigt wurden, was die Hersteller des Medikaments—die Berichte über die damit verbundenen Geburtsfehler ignoriert hatten—dazu veranlasste, die Verteilung innerhalb Deutschlands endgültig einzustellen. Andere Länder folgten diesem Beispiel und im März 1962 wurde das Medikament in den meisten Ländern verboten, in denen es zuvor verkauft wurde.
Im Juli 1962 Präsident John F., Kennedy und die amerikanische Presse begannen, ihre Heldin, FDA-Inspektorin Frances Kelsey, zu loben, die trotz des Drucks des Pharmaunternehmens und der FDA-Aufsichtsbehörden die Zulassung des Arzneimittels in den USA verhinderte. Kelsey war der Ansicht, dass die Anwendung von Thalidomid unvollständige und unzureichende Daten zu seiner Sicherheit und Wirksamkeit enthielt. Zu ihren Bedenken gehörte der Mangel an Daten, die darauf hindeuteten, ob das Medikament die Plazenta überqueren könnte, die einen sich entwickelnden Fötus ernährt.
Sie war auch besorgt, dass es noch keine Ergebnisse aus klinischen Studien mit dem Medikament in den USA gab., Selbst wenn diese Daten verfügbar waren, waren sie möglicherweise nicht ganz zuverlässig. Zu dieser Zeit erforderten klinische Studien weder die FDA-Zulassung noch wurden sie überwacht. Die „klinischen Studien“ mit Thalidomid beinhalteten die Verteilung von mehr als zweieinhalb Millionen Tabletten Thalidomid an ungefähr 20.000 Patienten im ganzen Land—ungefähr 3.760 Frauen im gebärfähigen Alter, von denen mindestens 207 schwanger waren. Mehr als eintausend Ärzte nahmen an diesen Studien teil, aber nur wenige verfolgten ihre Patienten nach der Abgabe des Medikaments.,
Die Tragödie um Thalidomid und Kelseys kluge Weigerung, das Medikament zu genehmigen, trug zu tiefgreifenden Veränderungen in der FDA bei. Mit der Verabschiedung des Kefauver-Harris Drug Amendments Act im Jahr 1962 verschärften die Gesetzgeber die Beschränkungen im Zusammenhang mit dem Überwachungs-und Genehmigungsverfahren für den Verkauf von Arzneimitteln in den USA und verlangten, dass die Hersteller nachweisen, dass sie sowohl sicher als auch wirksam sind, bevor sie vermarktet werden. Die Zulassung eines Arzneimittels kann nun zwischen acht und zwölf Jahren dauern, wobei Tierversuche und streng regulierte klinische Studien am Menschen erforderlich sind.,
Trotz seiner schädlichen Nebenwirkungen ist Thalidomid heute für zwei Anwendungen von der FDA zugelassen-die Behandlung von Entzündungen im Zusammenhang mit der Hansen—Krankheit (Lepra) und als Chemotherapeutikum für Patienten mit multiplem Myelom, für die es ursprünglich off-Label verschrieben wurde. Aufgrund seiner bekannten nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus wird die Abgabe von Thalidomid durch das Programm System for Thalidomid Education and Prescribing Safety (S. T. E. P. S.) reguliert. Die S. T. E. P. S., programm, entworfen von Celgene Pharmaceuticals und in Apotheken durchgeführt, wo Thalidomid Rezepte gefüllt sind, erzieht alle Patienten, die Thalidomid über mögliche Risiken im Zusammenhang mit dem Medikament erhalten.
Thalidomid wurde auch mit einem höheren Auftreten assoziiert Blutgerinnsel und Nerven-und Blutkrankheiten., Das Pharmakovigilianz-Team der Northwestern University, Research on Adverse Drug Events And Reports (RADAR), hat ein gemeinsames Projekt mit der Walgreens Pharmacy im Northwestern Memorial Hospital gestartet, damit diese Nebenwirkungen verstanden und überwacht werden können, wie sie sich auf die Entwicklung des Fötus auswirken. RADAR, geleitet von Dr. Charles Bennett von der Feinberg School of Medicine, kombiniert das Fachwissen von Klinikern, Wissenschaftlern, Apothekern und Statistikern, um Informationen über Nebenwirkungen von Arzneimitteln auf Krebsmedikamente zu überwachen und zu verbreiten.,
Ihr Projekt verfolgt die Anzahl der Patienten, die nach Erhalt von Thalidomid ein Blutgerinnsel bekommen, unabhängig davon, ob der Patient ein gerinnungshemmendes Medikament erhalten hat oder nicht, die zur Verhinderung der Gerinnung verwendet werden, und wenn ja, welches Medikament verwendet wurde. Die Verfolgung dieser Informationen wird den Forschern helfen, die Inzidenz und Prävention von Thalidomid-assoziierten Blutgerinnseln besser zu identifizieren, so dass das Medikament weiterhin als wirksame Therapie für viele Patienten dienen kann.