Große granuläre lymphozytische Leukämie (LGL) ist eine Art chronischer Leukämie, die weiße Blutkörperchen betrifft und als „Lymphozyten“ bezeichnet wird.“Lymphozyten sind Teil des körpereigenen Immunsystems und helfen, bestimmte Infektionen zu bekämpfen. Die LGL-Leukämie ist durch vergrößerte Lymphozyten gekennzeichnet, die merkliche Körnchen enthalten, die bei der Untersuchung des Blutes unter dem Mikroskop zu sehen sind. Es gibt zwei Arten von LGL-Leukämie: T-Zelle (T-LGL) und natürliche Killerzelle (NK-LGL). Jeder Typ kann chronisch (langsam wachsend) oder aggressiv (schnell wachsend) sein.,
Die Häufigkeit von T-Zell-und NK-Zell-LGL-Leukämie liegt zwischen 2 und 5 Prozent der chronischen lymphoproliferativen Erkrankungen. LGL-Leukämie betrifft sowohl Männer als auch Frauen, und das mittlere Alter bei der Diagnose beträgt 60 Jahre. Weniger als ein Viertel der Patienten ist jünger als 50 Jahre.
Chronische T-Zell-und NK-Zell-LGL-Leukämie
Anzeichen und Symptome
Die Mehrheit der Patienten, bei denen chronische T-Zell-und NK-Zell-LGL-Leukämie diagnostiziert wurde, weist zum Zeitpunkt der Diagnose Symptome auf.,
Risikofaktoren
- Autoimmunerkrankungen (wie rheumatoide Arthritis) werden in etwa 20 Prozent der Fälle vor Beginn der LGL-Leukämie diagnostiziert.
Diagnose
Um eine Diagnose zu bestätigen, kann Ihr Arzt Ihr Blut unter einem Mikroskop untersuchen. Die Lymphozytenzahl kann normal oder niedrig sein (und Lymphknoten sind normalerweise nicht vergrößert). Patienten können eine große Anzahl von abnormalen Zellen haben, die mit LGL-Leukämie assoziiert sind. Zur Bestätigung der Diagnose kann eine Knochenmarkaspiration oder-biopsie erforderlich sein., Die Durchflusszytometrie kann bestimmen, ob die LGL-Leukämiezellen T-Zellen oder NK-Zellen sind.
Behandlung
Chronische T-Zell-und NK-Zell-LGL-Leukämiepatienten benötigen eine ähnliche Behandlung. Bei einigen Patienten kann ein Watch – and-Wait-Ansatz in Betracht gezogen werden; Die Mehrheit der Patienten wird jedoch letztendlich behandelt werden müssen. Für Patienten, die beobachtet werden und warten, umfassen Indikationen für den Beginn der Behandlung mittelschwere bis schwere Neutropenie, symptomatische oder transfusionsabhängige Anämie und damit verbundene Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis, die eine Therapie erfordern.,
Es gibt keine Standardbehandlung für chronische LGL-Leukämie, daher wird den Patienten empfohlen, mit ihren Ärzten über die Behandlung in einer klinischen Studie zu sprechen. Therapien, von denen gezeigt wurde, dass sie für die Erstbehandlung am vorteilhaftesten sind, umfassen
- Immunsuppressive Therapie, wie Methotrexat
- Orales Cyclophosphamid, ein Alkylierungsmittel
- Cyclosporin, ein immunmodulatorisches Medikament
Patienten können etwa vier Monate lang eine medikamentöse Therapie erhalten, bevor Tests durchgeführt werden, um festzustellen, ob die Therapie funktioniert., Zu diesem Zeitpunkt sollte ein Patient getestet werden, um festzustellen, ob er eine vollständige hämatologische Reaktion oder eine teilweise hämatologische Reaktion erreicht hat. Ein weiterer Test, der verwendet werden kann, ist die Polymerase-Kettenreaktion (PCR), um eine Konzentration von Rest-LGL-Zellen zu erkennen, die zu niedrig ist, um mit einem Mikroskop gesehen zu werden. Wenn ein Patient auf die Therapie anspricht und die Krankheit unter Kontrolle ist, kann er oder sie Methotrexat und/oder Cyclosporin auf unbestimmte Zeit einnehmen. Cyclophosphamid-Therapie für 4 bis 12 Monate, wegen der Toxizität, ist keine laufende Behandlung., Wenn ein Patient diese Ziele nicht erreicht, sollte eine andere Behandlung begonnen werden. Andere Behandlungen umfassen die folgenden:
- Purin-Analoga wie Fludarabin mit Mitoxantron und Dexamethason
- Splenektomie (chirurgische Entfernung der Milz) hat begrenzte Ergebnisse gezeigt.
Patienten, deren Erkrankung einen Rückfall erlitten hat, können die Erstbehandlung wieder aufnehmen oder sich für eine andere immunsuppressive Behandlung entscheiden., Patienten, deren Erkrankung refraktär ist (auf die Behandlung nicht angesprochen hat), können mit
- Purinanaloga
- Alemtuzumab (Campath®)
- behandelt werden Bei einigen Patienten werden Splenektomie
Regelmäßige Untersuchungen, vollständiges Blutbild (CBCs) und Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zur Überwachung von Patienten in Remission verwendet.
Aggressive T-Zell-und NK-Zell-LGL-Leukämie
Patienten mit aggressiver T-Zell-oder NK-Zell-LGL-Leukämie können eine Vergrößerung von Leber und Milz (Hepatosplenomegalie), Fieber, unbeabsichtigten Gewichtsverlust und Nachtschweiß haben.,
Leider ist aggressive T-Zell – und NK-Zell – LGL-Leukämie therapieresistent. Es gibt nur begrenzte Daten darüber, welche Therapien bei diesen aggressiven Erkrankungen am besten funktionieren, es werden jedoch Therapien verwendet, die denen ähneln, die zur Behandlung akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) verwendet werden. Induktionschemotherapie einschließlich Zentralnervensystemprophylaxe (ZNS), gefolgt von Konsolidierung und Stammzelltransplantation zum Zeitpunkt der ersten Remission kann eine Option sein und ein besseres Ergebnis liefern. Eine klinische Studie kann die beste verfügbare Behandlung sein.