EMA’s human medicines committee (CHMP) has recommended granting a conditional marketing authorisation in the European Union for Ondexxya (andexanet alfa)., Dieses Arzneimittel ist als Gegenmittel für erwachsene Patienten zu verwenden, die die gerinnungshemmenden (gerinnselverhindernden) Arzneimittel Apixaban oder Rivaroxaban einnehmen, wenn eine Umkehrung ihrer Wirkung aufgrund lebensbedrohlicher oder unkontrollierter Blutungen erforderlich ist.

Antikoagulanzien werden verwendet, um Blutgerinnsel zu behandeln und das Risiko ihrer Bildung in den Arterien und Venen zu verringern, was zu Lungenembolie, Schlaganfall oder anderen Organschäden führen kann., Apixaban und Rivaroxaban gehören zu einer neueren Klasse von Antikoagulanzien, die als Faktor Xa (FXa) – Inhibitoren bezeichnet werden und die Wirkung von aktiviertem Faktor X blockieren, einer Substanz im Blut, die eine Schlüsselrolle bei der Gerinnselbildung spielt.

Da Antikoagulanzien jedoch die normale Blutgerinnung stoppen, besteht bei Patienten, die sie einnehmen, das Risiko schwerer und unkontrollierter Blutungen, insbesondere in Notsituationen. Bisher gab es kein spezifisches Gegenmittel, das die gerinnungshemmende Wirkung von Apixaban oder Rivaroxaban nach Verabreichung verhindern könnte.,

Andexanet alfa, der Wirkstoff von Ondexxya, ist ein rekombinantes Protein, das als Köder für die direkten oralen FXa-Inhibitoren Apixaban und Rivaroxaban im Blut wirkt. Infolgedessen neutralisiert Andexanet alfa die gerinnungshemmende Wirkung dieser Inhibitoren.

Die Wirkungen der Therapie mit Ondexxya wurden bei 352 Patienten auf Sicherheit und 167 Patienten auf Wirksamkeit untersucht. Die klinische Wirksamkeit beruht auf der Umkehrung der Anti-FXa-Aktivität bei gesunden Probanden und Zwischenergebnissen der Studie bei Patienten mit lebensbedrohlichen Blutungen., Ondexxya ermöglichte die Umkehrung der Antikoagulanzien Apixaban und Rivaroxaban innerhalb von 2 Minuten nach der Verabreichung.

Der CHMP empfahl eine bedingte Zulassung für diese Therapie. Dies ist einer der Regulierungsmechanismen der EU, um den frühen Zugang zu Arzneimitteln zu erleichtern, die einen unerfüllten medizinischen Bedarf decken. Die bedingte Zulassung ermöglicht es der Agentur, ein Arzneimittel zur Genehmigung für das Inverkehrbringen im Interesse der öffentlichen Gesundheit zu empfehlen, wenn der Nutzen seiner unmittelbaren Verfügbarkeit für Patienten das Risiko überwiegt, dass noch nicht alle Daten verfügbar sind., Zum Beispiel wurde Andexanet alfa nicht untersucht, wenn direkte orale FXa-Inhibitoren vor der Operation oder anderen invasiven Eingriffen verabreicht werden; Es liegen nicht genügend klinische Daten vor, um seine Anwendung bei Patienten mit schweren Blutungen im Zusammenhang mit anderen direkt oralen Antikoagulanzien als Apixaban und Rivaroxaban zu unterstützen; Nach der Behandlung mit Ondexxya wurde über die Bildung von Blutgerinnseln berichtet; und eine Bestätigung der empfohlenen Dosierung ist noch zu erwarten., Vor diesem Hintergrund muss das Unternehmen eine Reihe von Studien nach der Zulassung abschließen, um die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels innerhalb bestimmter Fristen weiter zu untersuchen.

Die Stellungnahme des CHMP vom Februar 2019 ist ein Zwischenschritt auf dem Weg von Ondexxya zum Patientenzugang. Das Gutachten des CHMP wird nun der Europäischen Kommission zur Annahme eines Beschlusses über eine EU-weite Genehmigung für das Inverkehrbringen übermittelt., Sobald eine Genehmigung für das Inverkehrbringen erteilt wurde, werden Preis-und Erstattungsentscheidungen auf der Ebene jedes Mitgliedstaats getroffen, wobei die potenzielle Rolle/Verwendung dieses Arzneimittels im Rahmen des nationalen Gesundheitssystems dieses Landes berücksichtigt wird.

• Der Antragsteller für Ondexxya ist Portola Netherlands B. V.

• Apixaban ist in der EU asEliquis und rivaroxaban asXarelto lizenziert.