NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung näher erläutert.

• Knocheneffekte
• Cholesterinanstieg
• Müdigkeit und Schwindel

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.,

Adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium

In der Studie BIG 1-98 betrug die mittlere Behandlungsdauer der adjuvanten Behandlung 60 Monate und die mittlere Follow-up-Dauer forsafety betrug 96 Monate für Patienten, die Femara und Tamoxifen erhielten.

Bestimmte Nebenwirkungen wurden prospektiv zur Analyse angegeben (siehe Tabelle 1), basierend auf den bekannten pharmakologischen Eigenschaften und Nebenwirkungsprofilen der beiden Arzneimittel.

Nebenwirkungen wurden unabhängig davon analysiert, ob ein Symptom zu Studienbeginn vorhanden war oder nicht., Die meisten berichteten unerwünschten Reaktionen(etwa 75% der Patienten, die berichteten, AEs) wurden mit Grad 1 oder Grad 2 die Anwendung der Common Toxicity Criteria (CTC) Version2.0/Gemeinsame Terminologie-Kriterien für Unerwünschte Ereignisse (CTCAE), Version 3.0. Tabelle 1 beschreibt Nebenwirkungen (Grades 1-4 undGrades 3-4) unabhängig von der Beziehung zur Studienbehandlung in der adjuvanten Studie für die Monotherapy Arms analysis (Safety Population).,

Tabelle 1: Patienten mit Nebenwirkungen (CTC Grade 1-4,) in der adjuvanten Studie – Monotherapie-Analyse (Median Follow-up 96 Monate; Median Behandlung 60 Monate)

Knochen Studie

Ergebnisse einer Sicherheitsstudie bei 263 postmenopausalen Frauen mit resektiertem rezeptorpositivem Brustkrebsin der adjuvanten Einstellung Vergleich der Wirkung auf die Lendenwirbelsäule (L2-L4) BMD der adjuvanten Behandlung mit Letrozol zu dermit Tamoxifen zeigte nach 24 Monaten eine mittlere Abnahme der BMD der Lendenwirbelsäule von 4, 1% im Letrozol-Arm im Vergleich zu einem medianen Anstieg von 0.,3% in der tamoxifen-arm (Differenz = 4.4%) (P < 0.0001). Keine Patienten mit einem normalen BMD beibaseline wurden über die 2-Jahre osteoporotisch und nur 1 Patient mit Osteopenie zu Studienbeginn (T-Score von -1.9) Entwickeltosteoporose während des Behandlungszeitraums (Bewertung durch Central Review). Die Ergebnisse für die gesamte BMD der Hüfte waren ähnlich, obwohl die Unterschiede zwischen den beiden Behandlungen weniger ausgeprägt waren. Während des 2-Jahres-Zeitraums wurden Frakturen von 4 von 103 Patienten (4%) im Letrozol-Arm und 6 von 97 Patienten (6%) im Tamoxifen-Arm gemeldet.,

Lipidstudie

In einer Sicherheitsstudie an 263 postmenopausalen Frauen mit reseziertem rezeptorpositivem Brustkrebs im Frühstadium nach 24monaten, in der die Auswirkungen von adjuvantem Letrozol auf das Lipidprofil mit Tamoxifen verglichen wurden, hatten 12% der Patienten unter Letrozol mindestens einen Gesamtcholesterinwert von einem höheren CTCAE-Grad als zu Studienbeginn im Vergleich zu 4% der Patienten unter Tamoxifen.,In einer weiteren postaproval randomisierten, multizentrischen, Open Label, Studie von Letrozol vs Anastrozol in der adjuvanten Behandlungvon postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor und Knoten positivem Brustkrebs (GESICHT, NCT00248170), die Medianduration der Behandlung war 60 Monate für beide Behandlungsarme. Tabelle 2 beschreibt Nebenwirkungen (Grade 1-4 undgrade 3-4) unabhängig von der Beziehung zur Studienbehandlung in der adjuvanten Studie (Sicherheitspopulation).,

Tabelle 2: Nebenwirkungen (CTC-Grade 1-4), die bei mindestens 5% der Patienten in beiden Behandlungsbereichen auftreten, nach bevorzugtem Begriff (Sicherheitssatz)

Die folgenden Nebenwirkungen wurden auch bei weniger als 5% der 2049 mit Letrozol behandelten und nicht in der Tabelle enthaltenen Patienten identifiziert: Sturz, Schwindel, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht und Brustschmerzen.,

Erweiterte adjuvante Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium, mediane Behandlungsdauer von 24 Monaten

In der Studie MA-17 betrug die mediane Dauer der verlängerten adjuvanten Behandlung 24 Monate und die mediane Follow-up-Dauer forsafety betrug 28 Monate für Patienten, die Femara und Placebo erhielten.

Tabelle 3 beschreibt die Nebenwirkungen, die bei einer Häufigkeit von mindestens 5% in jeder Behandlungsgruppe während der Behandlung auftreten.Die meisten berichteten Nebenwirkungen waren Grad 1 und Grad 2 basierend auf der CTC-Version 2.0., In der erweiterten Adjuvans-Studie waren die berichteten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen, die sich signifikant von Placebo unterschieden, Hitzewallungen, Arthralgie/Arthritis und Myalgie.

Tabelle 3: Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten in beiden Behandlungsarmen auftraten

Basierend auf einem medianen Follow-up von Patienten über einen Zeitraum von 28 Monaten betrug die Inzidenz klinischer Frakturen aus der randomisierten Kernstudie bei Patienten,die Femara erhielten, 5,9% (152) und Placebo 5,5% (142). Die Inzidenz von selbst gemeldeter Osteoporose war bei Patienten, die Femara 6 erhielten, höher.,9% (176) als bei Patienten, die placebo erhielten 5.5% (141). Bisphosphonate wurden verabreicht21, 1% der Patienten, die Femara erhielten, und 18, 7% der Patienten, die Placebo erhielten.

Die Inzidenz kardiovaskulärer ischämischer Ereignisse aus der randomisierten Kernstudie war vergleichbar zwischen Patienten, die empfangenfemara 6.8% (175) und Placebo 6.5% (167).

Eine vom Patienten berichtete Maßnahme, die den Einfluss der Behandlung auf wichtige Symptome im Zusammenhang mit Östrogenmangel erfasst, demonstriertein Unterschied zugunsten von Placebo für vasomotorische und sexuelle Symptomdomänen.,

Bone Substudy:

Lipid Substudy: In der erweiterten adjuvanten Einstellung, basierend auf einer mittleren Follow-up-Dauer von 62 Monaten, gab es keine Signifikantendifferenz zwischen Femara und Placebo im Gesamtcholesterin oder in einer Lipidfraktion zu irgendeinem Zeitpunkt über 5 Jahre. Verwendung von lipidsenkenden Arzneimitteln oder diätetische Behandlung von erhöhten Lipiden war erlaubt .

Aktualisierte Analyse, Erweiterte Adjuvante Behandlung Von Brustkrebs Im Frühstadium, Mittlere Behandlungsdauer Von 60 Monaten

Die erweiterte adjuvante Behandlungsstudie (MA-17) wurde frühzeitig abgeblockt ., Bei der aktualisierten (endgültigen Analyse) stimmten die beobachteten Nebenwirkungen insgesamt mit denen überein, die bei einer mittleren Behandlungsdauer von 24 Monaten beobachtet wurden.

Während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Behandlung (mittlere Behandlungsdauer 60 Monate) wurde bei Femara eine höhere Frakturrate beobachtet (10, 4%) im Vergleich zu Placebo (5, 8%), sowie eine höhere Osteoporoserate (Femara 12, 2% gegenüber Placebo 6, 4%).

Basierend auf der 62-monatigen medianen Follow-up-Dauer des randomisierten Letrozol-Arms in der Safety-Population betrug die Inzidenz neuer Frakturen zu jedem Zeitpunkt nach der Randomisierung 13.,3% für Letrozol und 7.8% für placebo. Die Inzidenz neuer Osteoporose war14, 5% für Letrozol und 7, 8% für Placebo.

Während der Behandlung oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Behandlung (mittlere Behandlungsdauer 60 Monate) betrug die Inzidenz von kardiovaskulären Mitteln 9, 8% für Femara und 7, 0% für Placebo.

Basierend auf der 62-monatigen medianen Follow-up-Dauer im randomisierten Letrozol-Arm in der Safety-Population betrug die Inzidenz vonkardiovaskuläre Erkrankungen zu jeder Zeit nach Randomisierung 14.4% für Letrozol und 9.8% für Placebo.,

Lipid substudy

In der Extended adjuvant setting (MA-17), basierend auf einer mittleren Dauer der Follow-up von 62 Monaten, gab es nosignificant Unterschied zwischen Femara und Placebo in Gesamtcholesterin oder in jeder Lipidfraktion über 5 Jahre. Verwendung von lipidsenkenden Arzneimitteln oder diätetische Behandlung von erhöhten Lipiden war erlaubt .

Erstbehandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

In der Studie P025 wurden insgesamt 455 Patienten während einer medianen Expositionszeit von 11 Monaten im Femara-Arm (median 6 Monate im Tamoxifen-Arm) behandelt., Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war bei Femara und Tamoxifen ähnlich. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Knochenschmerzen, Hitzewallungen, Rückenschmerzen, Übelkeit, Arthralgie und Dyspnoe. Diskontinuationen für Nebenwirkungen außerprogression des Tumors traten bei 10/455 (2%) der Patienten unter Femara und bei 15/455 (3%) der Patienten unter Tamoxifen auf.

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der mit Femara 2.5 mg oder Tamoxifen 20 mg behandelten Patienten in der Erstbehandlungsstudie berichtet wurden, sind in Tabelle 4 dargestellt.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Periphere thromboembolische Ereignisse umfasstvenöse Thrombose, Thrombophlebitis, Pfortaderthrombose und Lungenembolie. Zu den kardiovaskulären Ereignissen gehörten Angina pectoris, Myokardinfarkt, Myokardischämie und koronare Herzkrankheit. Zu den zerebrovaskulären Ereignissen gehörten vorübergehende ischämische Anfälle, thrombotische oder hämorrhagische Schlaganfälle und die Entwicklung einer Hemiparese.

Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

Vergleiche der Häufigkeit von Nebenwirkungen zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen der hohen und der niedrigen doseFemara-Gruppe in beiden Studien., Die meisten Nebenwirkungen, die in allen Behandlungsgruppen beobachtet wurden, waren leichte bis mittelschwere Unempfindlichkeit und es war im Allgemeinen nicht möglich, Nebenwirkungen aufgrund der Behandlung von den Folgen des metastasierten Brustkrebses des Patienten, den Auswirkungen von Östrogenentzug oder interkurrenten Erkrankungen zu unterscheiden.

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der mit Femara 0,5 mg, Femara 2,5 mg, Megestrolacetat, Oraminoglutethimid behandelten Patienten in den beiden kontrollierten Studien AR/BC2 und AR/BC3 berichtet wurden, sind in Tabelle 5 dargestellt.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1einschließt periphere Ödeme, Beinödeme, Lungenödeme, Ödeme 2einschließt Muskel-Skelett-Schmerzen, Rückenschmerzen, Armschmerzen, Beinschmerzen 3einschließt Hautausschlag, erythematöser Hautausschlag, makulopapulöser Hautausschlag, psoriasiformer Hautausschlag, vesikulärer Hautausschlag

Andere weniger häufige (weniger als 5%) Nebenwirkungen, die als Folge angesehen wurden und bei mindestens 3 mit Femara behandelten Patienten berichtet wurden,umfassten Hyperkalzämie, Fraktur, Depression, Angstzustände, Pleuraerguss, Alopezie, vermehrtes Schwitzen und Schwindel.,d Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

In der kombinierten Analyse der ersten und zweiten Linie metastasierten Studien und Postmarketing Erfahrungen andere Nebenwirkungen, die berichtet wurden, waren Katarakt, Augenreizung, Herzklopfen, Herzversagen,Tachykardie, Dysästhesie (einschließlich Hypästhesie/Parästhesie), arterielle Thrombose, Gedächtnisstörungen, Reizbarkeit, Nervosität, Urtikaria, erhöhte Harnfrequenz, Leukopenie, Stomatitiskrebs Schmerzen, Pyrexie, vaginaler Ausfluss, Appetitzunahme, Trockenheit der Haut und Schleimhaut (einschließlich trockener Mund) und Störungen Vongeschmack und Durst.,

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Femara nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.,

• Augenerkrankungen: verschwommenes Sehen
• Hepatobiliäre Störungen: erhöhte Leberenzyme, Hepatitis
• Störungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen
• Störungen des Nervensystems: Karpaltunnelsyndrom, Triggerfinger
• Schwangerschaft: spontane Aborte, angeborene Geburtsfehler
• Haut-und Unterhautstörungen: Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse, Erythem multiforme
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  Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Femara (Letrozol)