Immunmodulatoren sind Medikamente, die das körpereigene Immunsystem schwächen. Das Immunsystem besteht aus Immunzellen und den Proteinen, die diese Zellen produzieren. Diese Zellen und Proteine dienen dazu, den Körper gegen schädliche Bakterien, Viren, Pilze und andere fremde Eindringlinge zu verteidigen. Die Aktivierung des Immunsystems verursacht Entzündungen in den Geweben, in denen die Aktivierung stattfindet., (Entzündung ist in der Tat ein wichtiger Mechanismus, um den vom Immunsystem verwendeten Körper zu verteidigen.) Normalerweise wird das Immunsystem nur aktiviert, wenn der Körper schädlichen Eindringlingen ausgesetzt ist. Bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa wird das Immunsystem jedoch in Abwesenheit eines bekannten Eindringlings abnormal und chronisch aktiviert. Immunmodulatoren verringern Gewebeentzündungen, indem sie die Population von Immunzellen reduzieren und/oder ihre Produktion von Proteinen stören, die die Immunaktivierung und Entzündung fördern., Im Allgemeinen überwiegen die Vorteile der Kontrolle einer mittelschweren bis schweren Colitis ulcerosa das Infektionsrisiko aufgrund einer geschwächten Immunität. Beispiele für Immunmodulatoren sind Azathioprin (Imuran), 6-Mercaptopurin (6-MP, Purinethol), Cyclosporin (Sandimmun) und Methotrexat (Rheumatrex, Trexall).

Azathioprin (Imuran) und 6-MP (Purinethol)

Azathioprin und 6-Mercaptopurin (6-MP) sind Medikamente, die die Immunität des Körpers schwächen, indem sie die Population einer Klasse von Immunzellen, die Lymphozyten genannt werden, reduzieren. Azathioprin und 6-MP sind chemisch Verwandte., Insbesondere wird Azathioprin im Körper in 6-MP umgewandelt. In hohen Dosen waren diese beiden Medikamente nützlich, um die Abstoßung transplantierter Organe zu verhindern und Leukämie zu behandeln. In niedrigen Dosen werden sie seit vielen Jahren zur Behandlung von Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn und Colitis ulcerosa eingesetzt.

Azathioprin und 6-MP werden von Ärzten zunehmend als wertvolle Medikamente bei der Behandlung von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa anerkannt. Etwa 70% der Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung profitieren von diesen Medikamenten., Aufgrund des langsamen Wirkens und des Potenzials für Nebenwirkungen werden 6-MP und Azathioprin jedoch hauptsächlich in folgenden Situationen angewendet:

• Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn reagieren nicht auf Kortikosteroide.
• Patienten, bei denen unerwünschte Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Kortikosteroiden auftreten.
• Patienten, die auf Kortikosteroide angewiesen sind und diese nicht absetzen können, ohne Rückfälle zu entwickeln.,

Wenn Azathioprin und 6-MP zu Kortikosteroiden bei der Behandlung von Colitis ulcerosa-Patienten hinzugefügt werden, die nicht allein auf Kortikosteroide ansprechen, kann es zu einer verbesserten Reaktion oder kleineren Dosen kommen kürzere Kortikosteroidzyklen können wirksam sein. Einige Patienten können Kortikosteroide ganz absetzen, ohne Rückfälle zu erleiden. Die Fähigkeit, den Kortikosteroidbedarf zu senken, hat 6-MP und Azathioprin ihren Ruf als „steroidsparende“ Medikamente eingebracht.,

Bei Patienten mit schwerer Colitis ulcerosa, die häufige Rückfälle erleiden, reicht 5-ASS möglicherweise nicht aus, und stärkere Azathioprin und 6-MP sind erforderlich, um die Remissionen aufrechtzuerhalten. In den Dosen, die zur Behandlung von Colitis ulcerosa und Morbus Crohn verwendet werden, sind die langfristigen Nebenwirkungen von Azathioprin und 6-MP weniger schwerwiegend als langfristige orale Kortikosteroide oder wiederholte orale Kortikosteroide.

Was Sind die Nebenwirkungen von 6-MP und Azathioprin?,

Nebenwirkungen von 6-MP und Azathioprin umfassen eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen, Entzündungen der Leber (Hepatitis) und der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) und Knochenmarkstoxizität (Störung der Bildung von Zellen, die im Blut zirkulieren).

Das Ziel der Behandlung mit 6-MP und Azathioprin ist es, das körpereigene Immunsystem zu schwächen, um die Intensität der Entzündung im Darm zu verringern; Eine Schwächung des Immunsystems erhöht jedoch die Anfälligkeit des Patienten für Infektionen., Zum Beispiel, in einer Gruppe von Patienten mit schwerer Morbus Crohn, die nicht auf Standarddosen von Azathioprin reagierten, half die Erhöhung der Dosis von Azathioprin, die Krankheit zu kontrollieren, aber zwei Patienten entwickelten Cytomegalovirus (CMV) Infektion. CMV infiziert normalerweise Personen mit geschwächtem Immunsystem wie Patienten mit AIDS oder Krebs, insbesondere wenn sie eine Chemotherapie erhalten, die das Immunsystem weiter schwächt.

Azathioprin und 6-MP-induzierte Entzündungen der Leber (Hepatitis) und der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) sind selten., Pankreatitis verursacht typischerweise starke Bauchschmerzen und manchmal Erbrechen. Pankreatitis aufgrund von 6-MP oder Azathioprin tritt bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten auf, normalerweise während der ersten Behandlungswochen. Patienten, die eine Pankreatitis entwickeln, sollten keines dieser beiden Medikamente mehr erhalten.

Azathioprin und 6-MP unterdrücken auch das Knochenmark. Im Knochenmark werden rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen gebildet., Tatsächlich ist eine leichte Verringerung der Anzahl weißer Blutkörperchen während der Behandlung wünschenswert, da dies darauf hindeutet, dass die Dosis von 6-MP oder Azathioprin hoch genug ist, um eine Wirkung zu erzielen; Übermäßig niedrige rote oder weiße Blutkörperchen weisen jedoch auf eine Knochenmarktoxizität hin. Daher sollten Patienten mit 6-MP und Azathioprin periodische Blutwerte haben (normalerweise alle zwei Wochen und dann alle 3 Monate während der Wartung), um die Wirkung der Medikamente auf ihr Knochenmark zu überwachen.

6-MP kann die Spermienzahl bei Männern reduzieren., Wenn die Partner von männlichen Patienten auf 6-MP begreifen, gibt es eine höhere Inzidenz von Fehlgeburten und vaginalen Blutungen. Es gibt auch Atembeschwerden beim Neugeborenen. Daher wird empfohlen, dass männliche Patienten, wann immer dies möglich ist, 6-MP und Azathioprin für drei Monate absetzen sollten, bevor sie versuchen, schwanger zu werden.

Patienten mit langfristigem, hochdosiertem Azathioprin zur Verhinderung einer Abstoßung der Niere nach Nierentransplantation haben ein erhöhtes Risiko, ein Lymphom, eine bösartige Erkrankung der Lymphzellen, zu entwickeln., Es gibt derzeit keine Hinweise darauf, dass die langfristige Anwendung von Azathioprin und 6-MP in den niedrigen Dosen von IBD das Risiko für Lymphome, Leukämie oder andere Malignome erhöht.

Andere Probleme bei der Verwendung von 6-MP

Ein Problem bei 6-MP und Azathioprin ist ihr langsamer Wirkungseintritt. Typischerweise wird der volle Nutzen dieser Medikamente für drei Monate oder länger nicht realisiert. Während dieser Zeit müssen Kortikosteroide häufig auf einem hohen Niveau gehalten werden, um Entzündungen zu kontrollieren.

Der Grund für diesen langsamen Wirkeintritt liegt zum Teil in der Art und Weise, wie Ärzte 6-MP verschreiben., Typischerweise wird 6-MP in einer Dosis von 50 mg täglich begonnen. Das Blutbild wird dann zwei Wochen später überprüft. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen (insbesondere die Lymphozytenzahl) nicht reduziert wird, wird die Dosis erhöht. Dieser vorsichtige, schrittweise Ansatz hilft, schwere Knochenmark-und Lebertoxizität zu verhindern, verzögert aber auch den Nutzen des Medikaments.

Studien haben gezeigt, dass höhere Dosen von 6-MP frühzeitig den Nutzen von 6-MP ohne erhöhte Toxizität bei den meisten Patienten beschleunigen können, aber einige Patienten entwickeln eine schwere Knochenmarktoxizität. Daher muss die Dosis von 6-MP individualisiert werden., Wissenschaftler glauben nun, dass die Anfälligkeit einer Person für 6-MP-Toxizität genetisch vererbt ist. Blutuntersuchungen können durchgeführt werden, um Personen mit erhöhter Anfälligkeit für 6-MP-Toxizität zu identifizieren. Bei diesen Personen können niedrigere Anfangsdosen verwendet werden. Blutuntersuchungen können auch durchgeführt werden, um die Spiegel bestimmter Nebenprodukte von 6-MP zu messen. Die Spiegel dieser Nebenprodukte im Blut helfen Ärzten schneller festzustellen, ob die Dosis von 6-MP für den Patienten richtig ist.,

TPMT Genetik und Sicherheit von Azathioprin und 6-MP

Azathioprin wird im Körper in 6-MP umgewandelt und 6-MP wird dann teilweise durch ein Enzym namens Thiopurinmethyltransferase (TPMT) in andere Chemikalien umgewandelt. Diese Chemikalien werden dann aus dem Körper ausgeschieden. Die Aktivität von TPMT, die die Fähigkeit bestimmt, 6-MP in andere Chemikalien umzuwandeln, ist genetisch bedingt, und ungefähr 10% der Bevölkerung in den Vereinigten Staaten haben eine verringerte oder fehlende TPMT-Aktivität., Bei diesen 10% der Patienten sammeln sich 6-MP und eine andere verwandte Chemikalie (6-Thioguanin oder 6-TG) an und sind toxisch für das Knochenmark, in dem Blutzellen produziert werden. Bei normalen Dosen von Azathioprin oder 6-MP können diese Patienten mit reduzierter oder fehlender TPMT-Aktivität daher über einen längeren Zeitraum hinweg ernsthaft niedrige weiße Blutkörperchenwerte entwickeln, wodurch sie schweren lebensbedrohlichen Infektionen ausgesetzt werden.

Die Food and Drug Administration empfiehlt Ärzten nun, die TPMT-Spiegel vor Beginn der Behandlung mit Azathioprin oder 6-MP zu überprüfen., Patienten mit Genen, die mit reduzierter oder fehlender TPMT-Aktivität assoziiert sind, werden mit alternativen Medikamenten behandelt oder wesentlich niedriger als normale Dosen von 6-MP oder Azathioprin verschrieben.

Ein Wort der Vorsicht ist jedoch angebracht. Normale TPMT-Gene sind keine Garantie gegen Azathioprin oder 6-MP-Toxizität. In seltenen Fällen kann ein Patient mit normalen TPMT-Genen selbst bei normalen Dosen von 6-MP oder Azathioprin eine schwere Toxizität im Knochenmark und eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen entwickeln., Darüber hinaus kann bei normaler TPMT-Aktivität immer noch eine Lebertoxizität, eine weitere toxische Wirkung von 6-MP, auftreten. Daher müssen alle Patienten, die 6-MP oder Azathioprin einnehmen (unabhängig von der TPMT-Genetik), von einem Arzt genau überwacht werden, der regelmäßige Blutbilder und Leberenzymtests anordnet, solange das Medikament eingenommen wird.

Ein weiterer Warnhinweis: Allopurinol (Zyloprim), das zur Behandlung von hohen Harnsäurespiegeln und Gicht im Blut verwendet wird, kann zusammen mit Azathioprin oder 6-MP eine Knochenmarkstoxizität hervorrufen. Dies geschieht, weil Allopurinol die TMPT-Aktivität reduziert., Die Kombination von genetisch reduzierter TMPT-Aktivität und weiterer Reduktion der TMPT-Aktivität durch das Allopurinol erhöht das Risiko einer Knochenmarktoxizität stark.,

6-MP-Metabolitenspiegel

Zusätzlich zur Überwachung der Blutzellenzahlen und Leberuntersuchungen können Ärzte auch den Blutspiegel der Chemikalien messen, die aus 6-MP (6-MP-Metaboliten) gebildet werden, was in verschiedenen Situationen hilfreich sein kann, wie zum Beispiel:

1. Wenn die Krankheit eines Patienten nicht auf Standarddosen von 6-MP oder Azathioprin anspricht und seine 6-MP-Blutmetabolitenspiegel niedrig sind, sollte die Einhaltung überprüft werden, und wenn zufriedenstellend, sollte die Dosis von 6-MP oder Azathioprin kann erhöht sein.,
2. Wenn die Krankheit eines Patienten nicht auf die Behandlung anspricht und sein/ihr 6-MP-Blutmetabolitenspiegel sehr niedrig ist, ist es höchstwahrscheinlich, dass er/sie seine/ihre Medikamente nicht einnimmt. Die mangelnde Reaktion ist in diesem Fall auf die Nichteinhaltung des Patienten zurückzuführen.

Wie lange können Patienten mit 6-MP weitermachen?

Patienten wurden jahrelang ohne wichtige langfristige Nebenwirkungen mit 6-MP oder Azathioprin behandelt. Ihre Ärzte sollten jedoch ihre Patienten auf langfristige 6-MP genau überwachen., Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass Patienten mit Langzeitpflege mit 6-MP oder Azathioprin besser abschneiden als diejenigen, die diese Medikamente absetzen. Diejenigen, die 6-MP oder Azathioprin stoppen, erleiden häufiger Rückfälle, benötigen Kortikosteroide oder werden operiert.

Methotrexat

Methotrexat (Rheumatrex, Trexall) ist ein Immunmodulator und entzündungshemmendes Medikament. Methotrexat wird seit vielen Jahren bei der Behandlung von schwerer rheumatoider Arthritis und Psoriasis eingesetzt., Es war hilfreich bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn, die entweder nicht auf 6-MP und Azathioprin ansprechen oder diese beiden Medikamente nicht vertragen. Methotrexat kann auch bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa wirksam sein, die nicht auf Kortikosteroide oder 6-MP und Azathioprin ansprechen. Es kann oral oder durch wöchentliche Injektionen unter die Haut oder in die Muskeln verabreicht werden. Es wird zuverlässiger mit den Injektionen absorbiert.,

Eine Hauptkomplikation von Methotrexat ist die Entwicklung einer Leberzirrhose, wenn das Medikament über einen längeren Zeitraum (Jahre) verabreicht wird. Das Risiko von Leberschäden ist höher bei Patienten, die auch Alkohol missbrauchen oder krankhafte (schwere) Fettleibigkeit haben. Im Allgemeinen werden periodische Leberbiopsien für einen Patienten empfohlen, der eine kumulative (Gesamt -) Methotrexatdosis von 1, 5 Gramm und höher erhalten hat.

Andere Nebenwirkungen von Methotrexat umfassen niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen und Entzündungen der Lunge.

Methotrexat sollte nicht in der Schwangerschaft angewendet werden.,

Cyclosporin

Cyclosporin (Sandimmun) ist ein starkes Immunsuppressivum, das zur Verhinderung einer Organabstoßung nach einer Transplantation beispielsweise der Leber eingesetzt wird. Es wurde auch zur Behandlung von Patienten mit schwerer Colitis ulcerosa und Morbus Crohn angewendet. Aufgrund der Zulassung von Infliximab (Remicade) zur Behandlung von schwerem Morbus Crohn wird Cyclosporin wahrscheinlich hauptsächlich bei schwerer Colitis ulcerosa angewendet. Cyclosporin ist nützlich bei fulminanter Colitis ulcerosa und bei schwer kranken Patienten, die nicht auf systemische Kortikosteroide ansprechen., Cyclosporin, das intravenös verabreicht wird, kann sehr wirksam sein, um schwere Kolitis schnell zu kontrollieren und Operationen zu vermeiden oder zu verzögern.

Cyclosporin ist auch als orales Medikament erhältlich, aber die Rückfallrate bei oralem Cyclosporin ist hoch. Daher scheint Cyclosporin am nützlichsten zu sein, wenn es in akuten Situationen intravenös verabreicht wird.

Nebenwirkungen von Cyclosporin umfassen Bluthochdruck, Beeinträchtigung der Nierenfunktion und Kribbeln in den Extremitäten. Schwerwiegendere Nebenwirkungen sind anaphylaktischer Schock und Anfälle.,

Infliximab (Remicade)

Infliximab (Remicade) ist ein Antikörper, der an ein Protein namens Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) bindet. TNF-alpha ist eines der Proteine, die von Immunzellen während der Aktivierung des Immunsystems. TNF-alpha wiederum stimuliert andere Zellen des Immunsystems, andere Proteine zu produzieren und freizusetzen, die Entzündungen fördern. Bei Morbus Crohn und bei Colitis ulcerosa wird im Rahmen der Immunaktivierung weiterhin TNF-alpha produziert., Infliximab blockiert durch die Bindung an TNF-alpha seine Aktivität und verringert so die Entzündung.

Infliximab, ein Antikörper gegen TNF-alpha, wird vom Immunsystem von Mäusen produziert, nachdem den Mäusen menschliches TNF-alpha injiziert wurde. Der Mausantikörper wird dann modifiziert, um ihn mehr wie einen menschlichen Antikörper aussehen zu lassen, und dieser modifizierte Antikörper ist Infliximab. Solche Modifikationen sind notwendig, um die Wahrscheinlichkeit allergischer Reaktionen zu verringern, wenn der Antikörper dem Menschen verabreicht wird. Infliximab wird durch intravenöse infusion über zwei Stunden., Die Patienten werden während der gesamten Infusion auf Nebenwirkungen überwacht.

Infliximab wird seit vielen Jahren wirksam zur Behandlung von mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn angewendet, der nicht auf Kortikosteroide oder Immunmodulatoren ansprach. Bei Patienten mit Morbus Crohn zeigte eine Mehrheit nach einer Infusion von Infliximab eine Besserung ihrer Erkrankung. Einige Patienten bemerkten innerhalb weniger Tage nach der Infusion eine Besserung der Symptome. Die meisten Patienten erlebten innerhalb von zwei Wochen eine Besserung. Bei Patienten, die auf Infliximab ansprechen, können die Verbesserungen der Symptome dramatisch sein., Darüber hinaus kann es nach nur einer Infusion zu einer beeindruckend schnellen Heilung der Geschwüre und der Entzündung im Darm kommen.

Nur in den letzten Jahren wurde Infliximab auch zur Behandlung von schwerem UCs eingesetzt. In einer Studie mit über 700 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer UC wurde beispielsweise festgestellt, dass Infliximab bei der Induktion und Aufrechterhaltung der Remission wirksamer ist als Placebo.

Infliximab wird typischerweise verabreicht, um eine Remission in drei Dosen zu induzieren-zum Zeitpunkt Null und dann zwei Wochen und vier Wochen später. Nach Erreichen der Remission können alle zwei Monate Erhaltungsdosen verabreicht werden.,

Nebenwirkungen von Infliximab

Infliximab wird im Allgemeinen gut vertragen. Es gab seltene Berichte über Nebenwirkungen während der Infusionen, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit und Übelkeit. Diese Effekte lösen sich normalerweise innerhalb weniger Minuten spontan auf, wenn die Infusion gestoppt wird. Andere Häufig berichtete Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege.

Infliximab erhöht wie Immunmodulatoren das Infektionsrisiko. Ein Fall von Salmonellenkolitis und mehrere Fälle von Lungenentzündung wurden unter Verwendung von Infliximab berichtet., Es wurden auch Fälle von Tuberkulose (TB) nach der Anwendung von Infliximab berichtet.

Da Infliximab teilweise ein Mausprotein ist, kann es bei Verabreichung an Menschen, insbesondere bei wiederholten Infusionen, eine Immunreaktion auslösen. Zusätzlich zu den Nebenwirkungen, die während der Infusion auftreten, können Patienten eine „verzögerte allergische Reaktion“ entwickeln, die 7-10 Tage nach Erhalt des Infliximabs auftritt. Diese Art von Reaktion kann grippeähnliche Symptome mit Fieber, Gelenkschmerzen und Schwellungen sowie eine Verschlechterung der Symptome von Morbus Crohn verursachen., Es kann ernst sein, und wenn es Auftritt, sollte ein Arzt kontaktiert werden. Paradoxerweise ist es weniger wahrscheinlich, dass Patienten mit häufigeren Remicade-Infusionen diese Art von verzögerter Reaktion entwickeln, als Patienten, die Infusionen in langen Intervallen (6-12 Monate) erhalten.

Es gibt einige Berichte über eine Verschlechterung der Herzkrankheit bei Patienten, die Remicade erhalten haben. Der genaue Mechanismus und die Rolle von Infliximab bei der Entwicklung dieser Nebenwirkung ist unklar., Als Vorsichtsmaßnahme sollten Personen mit Herzerkrankungen ihren Arzt über diesen Zustand informieren, bevor sie Infliximab erhalten.

Es gab seltene Berichte über Nervenschäden wie Optikusneuritis (Entzündung des Augennervs) und Motoneuropathie (Schädigung der Nerven und Muskeln).

Es gab auch seltene Berichte über Patienten, die unter Immunsuppressiva eine virale Kolitis (Cytomegalovirus und Herpes-simplex-Virus) entwickelten. Diese Virusinfektionen können einen Anfall von Colitis ulcerosa nachahmen und fälschlicherweise auf Therapieresistenz hindeuten., Bevor Sie die Dosis erhöhen oder das Medikament zur Behandlung der Colitis ulcerosa ändern, sollten die Patienten eine gründliche Untersuchung durchführen, einschließlich einer flexiblen Sigmoidoskopie oder einer begrenzten Koloskopie mit Biopsien, um die Diagnose einer Viruskolitis zu stellen.

Vorsichtsmaßnahmen mit Infliximab

Infliximab kann die Ausbreitung einer bestehenden Infektion verschlimmern und verursachen. Daher sollte es nicht an Patienten mit Lungenentzündung, Harnwegsinfektion oder Abszess (lokalisierte Eitersammlung) verabreicht werden.

Es wird jetzt empfohlen, dass Patienten vor der Einnahme von Infliximab auf TB getestet werden., Patienten, die zuvor TB hatten, sollten ihren Arzt darüber informieren, bevor sie Infliximab erhalten.

Infliximab kann die Ausbreitung von Krebszellen verursachen; Daher sollte es nicht an Krebspatienten verabreicht werden.

Die Auswirkungen von Infliximab auf den Fötus sind nicht bekannt, obwohl die Literatur darauf hindeutet, dass dieses Medikament für Frauen bis zur 32. Zu diesem Zeitpunkt ist das Risiko einer Exposition des Fötus gegenüber diesem Medikament durch Plazentatransfer erhöht., Infliximab wird von der FDA als Arzneimittel der Schwangerschaftskategorie B aufgeführt (dh es wurde keine dokumentierte Toxizität beim Menschen festgestellt).

Da Infliximab teilweise ein Mausprotein ist, können einige Patienten Antikörper gegen Infliximab mit wiederholten Infusionen entwickeln. Die Entwicklung dieser Antikörper kann die Wirksamkeit des Arzneimittels verringern. Die Wahrscheinlichkeit, diese Antikörper zu entwickeln, kann durch gleichzeitige Anwendung von 6-MP und Kortikosteroiden verringert werden., Es gibt laufende Studien an Patienten, die ihre anfängliche Reaktion auf Infliximab verloren haben, um festzustellen, ob die Messung von Antikörpertitern bei der weiteren Behandlung hilfreich ist. Ergebnisse dieser Studien liegen noch nicht vor.

Während Infliximab eine aufregende neue Klasse von Medikamenten im Kampf gegen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa darstellt, ist aufgrund potenziell schwerwiegender Nebenwirkungen Vorsicht geboten. Ärzte verwenden Infliximab bei mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa, die nicht auf andere Medikamente anspricht.,

Andere biologische Therapien in der Entwicklung

Adalimumab

Adalimumab ist ein anti-TNF-Medikament ähnlich wie infliximab. Es verringert die Entzündung, indem es den Tumornekrosefaktor (TNF-alpha) blockiert. Im Gegensatz zu Infliximab ist Adalimumab ein vollständig humanisierter Anti-TNF-Antikörper, der kein Mausprotein enthält und daher eine geringere Immunreaktion hervorrufen kann. Adalimumab wird subkutan (unter der Haut) anstelle von intravenös wie bei Infliximab verabreicht.,

Rheumatologen haben Adalimumab zur Behandlung von Gelenkentzündungen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und ankylosierender Spondylitis eingesetzt. Es wurde 2007 auch von der FDA zur Behandlung von mäßig bis stark aktivem Morbus Crohn zugelassen. Obwohl von der FDA nicht offiziell zur Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassen, haben einige Studien gezeigt, dass es eine gewisse Wirksamkeit bei der Behandlung von Patienten mit Colitis ulcerosa hat, die refraktär sind oder ihre Reaktion auf Infliximab verloren haben., Weitere Informationen werden benötigt, bevor dies als Standardtherapie empfohlen wird.

Visilizumab (Anti-CD3-Antikörper)

Visilizumab ist ein humanisierter Antikörper, der spezifisch an humane CD3-exprimierende T-Zellen bindet und die Aktivität der Zellen hemmt. (CD3-exprimierende T-Zellen sind Teil des Immunsystems und scheinen eine wichtige Rolle bei der Förderung der Entzündung der Colitis ulcerosa.). In einer offenen Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit dieses Medikaments erhielten 32 Probanden Visilizumab., Die Ergebnisse zeigten, dass 84% dieser Patienten erreichten eine klinische Reaktion von Tages-30, 41% klinische remission erreicht, und 44% erzielt endoskopischen remission. Hauptnebenwirkungen waren verminderte CD4-Werte und Zytokinfreisetzungssyndrome (grippeähnliche Symptome usw.), obwohl es keine ernsthaften Infektionen gab. Erste Daten scheinen vielversprechend zu sein, obwohl mehr über dieses Medikament gelernt werden muss, bevor es routinemäßig angewendet werden kann. Dieses Medikament ist noch nicht von der FDA zur Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassen.,

Alpha-4-Integrinblockade

Alpha-4-Integrine auf der Oberfläche von Zellen des Immunsystems helfen den Zellen, das Blut zu verlassen und in die Gewebe zu gelangen, wo sie Entzündungen fördern. Antikörper gegen diese Integrine wurden entwickelt, um die Entzündungsreaktion zu dämpfen. Natalizumab ist ein solches Mittel, und in kleinen Studien bei Patienten mit Colitis ulcerosa wurde gezeigt, dass es eine gewisse Wirksamkeit hat, die zu einer klinischen Remission führt., Ein weiterer darmselektiver humanisierter Antikörper (MLN02) wurde in multizentrischen Studien untersucht und führte bei mehr Patienten zu einer klinischen und endoskopischen Remission als Placebo. Weitere Studien müssen durchgeführt werden, um die langfristige Wirksamkeit und Nebenwirkungen dieser Medikamente zu bewerten. Dieses Medikament ist noch nicht von der FDA zur Behandlung von Colitis ulcerosa zugelassen.