Lentivirale Infektionen von Schafen und Ziegen

Caprine arthritis Enzephalitis virus (CAEV) und VMV sind zwei Unrelatedlentiviren (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), die ähnliche pathogene Mechanismen verwenden, um Arthritis, Lungenentzündung, Mastitis und ZNS-Krankheit bei Ziegen und Schafen zu induzieren (siehe Tabellen 5 und 6) (zur Überprüfung siehe McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV ist meistens mit Arthritis bei erwachsenen Ziegen assoziiert (Cork et al., 1974; Crawford et al. 1980). Diese Störung teilt viele Merkmale mitrheumatoide Arthritis, und somit CAEV-infizierte Ziegen bieten ein Modellsystem indas, um diese wichtige menschliche Krankheit zu untersuchen. VMV verursacht normalerweise Lungenentzündung InSheep (DeMartini et al. 1993). Diese Krankheiten treten 3-5 Jahre nach natürlich vorkommenden Infektionen auf und folgen einem verlängerten Verlauf,in dem eine starke Entzündungsreaktion Verursachtschaden. Diese Reaktion umfasst Makrophagen und CD8+ und CD4+ T-Zellen (Cordier et al.1992; Wilkerson et al.1995a, b), und die Stelle(en) derEntzündung bestimmt die Art der Krankheit, die sich ergibt., Die neurologischen Erkrankungen, die mit diesen Infektionen assoziiert sind, treten aufgrund einer Ähnlichenentzündungsreaktion innerhalb des ZNS auf.

Diese Viren replizieren und bleiben in Makrophagen (Klevjer-Anderson und McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983;Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; Zink et al.1990). Die in entzündlichen Läsionen gefundenen Makrophagen sind infiziert, und eine Teilmenge der Zellen exprimiert virale Produkte (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992); ob diese Produkte die Entzündungsreaktion auslösen und aufrechterhalten, ist nicht bekannt., Arthritische, CAEV-infizierte Tiere haben sehrhohe Titer von Antikörpern, die mit dem SU-Protein im Vergleich zu gesund reagiereninfizierte Ziegen, und eine große Anzahl von B-Zellen werden in den Läsionen gefunden (Johnson et al. 1983; Gogolewski et al. 1985; Knowles et al. 1990; Wilkerson et al. 1995a). Darüber hinaus,obwohl gesunde infizierte Ziegen CD4+ und CD8+ Tcells enthalten, die gut auf CAEV-kodierte Proteine reagieren, wird die Reaktion von Zellen vonmarthritischen Tieren unterdrückt (Perry et al.1995). Ob ähnliche Ereignisse in den entzündlichen Läsionen auftretenobserviert bei VMV-infizierten Schafen wurde nicht vollständig untersucht.,

Die Forscher gingen ursprünglich davon aus,dass die Virusexpressionswerte bei mit CAEV und VMV infizierten Tieren über längere Zeiträume extrem niedrig waren (zur Überprüfung siehe Haase 1986). Die hohe Frequenz, mit der Varianten während dieser Infektionen erzeugt werden (Clements et al. 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) legt nahe, dass diese Viren, wie auch Andereviren, mehrere Replikationszyklen durchlaufen (siehe Kapitel 11., Es werden jedoch sehr niedrige Niveauvon zellfreien Viren produziert, da die Replikation bevorzugt in komplexen Makrophagen stattfindet, nicht in zirkulierenden Monozyten (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986;Gabudza et al. 1989). Thesedifferences Replikation korrelieren mit entwicklungsmäßig reguliert expressionof bestimmte Transkriptionsfaktoren, die während der myeloischen Differenzierung (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

Informationen über die viralen Determinanten, die VMV – und CAEV-induzierte Krankheiten vermitteln, sind spärlich., Mehrere Stämme beider Viren existieren und unbekanntmerkmale beeinflussen die Art des an der Krankheit beteiligten Gewebes (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991a). Infektiöse molekulare Klone von CAEV und VMV sind verfügbar(Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), aber das Testen der Pathogenepotential einer großen Anzahl von Isolaten ist problematisch wegen der langen Latentenperiode und des Fehlens eines geeigneten Kleintiermodells. Darüber hinaus wie beiandere Lentiviren (Meyerhans et al.,1989) haben selektive Drücke, die während des Wachstums dieser Viren inKultur haben wahrscheinlich ihre Eigenschaften verändert. Eine weitere Komplikation, die diesen Experimenten innewohnt, ist, dass mit ziemlicher Sicherheit zusätzliche Varianten erzeugt werdenin den infizierten Tieren. Diese Variation spiegelt den selektiven Druck der Immunantwort und die Selektion für Viren wider, die eine inhärente replikative Resistenz aufweisen (zur Überprüfung siehe Burns andDesrosiers 1994)., Es kann schwierig sein, Determinanten zu unterscheiden, die mit Pathogenität in Verbindung zu stehen scheinen, da sie eine effiziente Anwendung von denen ermöglichen, die die pathogene Entzündungsreaktion stimulieren.