Problem: August 2008

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Aktuelle Daten haben die Bedeutung oder mangelnde Bedeutung für das Screening und die Behandlung von Patienten auf asymptomatische Bakteriurie gezeigt. Diese Empfehlungen zur Vermeidung von Kulturen bei nichtschwangeren, asymptomatischen Personen basieren auf Risiken für Kollateralschäden aufgrund von antimikrobieller Überbeanspruchung, einschließlich Resistenzen und unerwünschten Ereignissen, wenn Bakterien nachgewiesen werden.

Ebenso wichtig ist die angemessene Behandlung von Harnwegsinfektionen, wenn sie auftreten., Die zunehmende antimikrobielle Resistenz hat die Praktiker gezwungen, außerhalb der primären Mittel zur Behandlung dieser Infektion zu suchen und neuere Medikamente oder ältere Mittel mit begrenzten Daten zu verwenden, um diese Praxis zu unterstützen. Nicht alle antimikrobiellen Mittel weisen jedoch eine ausreichende Urinpenetration auf, um Infektionen an dieser Stelle zu behandeln. In den letzten Monaten ist die Zahl der Patienten mit refraktären Infektionen aufgrund der Behandlung mit Arzneimitteln ohne zuverlässige Harnkonzentrationen gestiegen., In diesem kurzen Rückblick werden die Hauptklassen von antimikrobiellen Mitteln in Bezug auf ihre Harnpenetration erörtert und diejenigen Wirkstoffe hervorgehoben, auf die man sich bei der Behandlung von UTIs nicht verlassen sollte.

Elizabeth Dodds Ashley

Es ist wichtig zu beachten, dass die folgende Diskussion auf die Behandlung von Bakterien im Urin beschränkt ist und nicht auf die Verwendung dieser Antibiotika bei Infektionen der Harnwege, bei denen das Eindringen von Gewebe der relevantere Faktor bei der Arzneimittelauswahl sein kann.,

Bakterielle Infektionen

Schätzungen zufolge entwickeln fast 11% der Frauen in den USA jedes Jahr eine symptomatische bakterielle UTI. Dies führt zu nationalen Antibiotikaausgaben von mehr als 650 Millionen US-Dollar jährlich für von der Gemeinschaft erworbene Infektionen und zwischen 400 und 450 Millionen US–Dollar für mit dem Gesundheitswesen verbundene Krankheiten. In der gegenwärtigen Umgebung, in der alle Gesundheitsausgaben untersucht werden, ist es wichtig, einen unangemessenen Antibiotikaeinsatz nicht nur aufgrund von Resistenzen, sondern auch aufgrund mangelnder Aktivität am Infektionsort zu vermeiden.,

Die Chinolone (wie Ciprofloxacin) und Sulfonamide sind die Hauptstützen der Behandlung von UTIs und sind seit vielen Jahren. Darüber hinaus sind zwei auf den Urin begrenzte Wirkstoffe, Nitrofurantoin und Methenamin, erhältlich. Diese Medikamente können für die klinische Reaktion in Abwesenheit von antimikrobiellen Resistenzen verlassen werden; aber was ist mit anderen häufig verwendeten systemischen antibakteriellen Mitteln?

Beta-Lactam-Antibiotika

Alle Penicilline weisen hohe Arzneimittelkonzentrationen im Urin auf und können daher aufgrund anfälliger Organismen zuverlässig zur Behandlung von UTIs eingesetzt werden., Gleiches gilt für alle Cephalosporin-Wirkstoffe. Mit Ausnahme von nur wenigen Wirkstoffen werden Cephalosporine primär unverändert über die Niere ausgeschieden. Selbst für jene Wirkstoffe, die über den Gallenweg metabolisiert oder eliminiert werden, können ausreichende Mutterarzneimittel oder aktive Metaboliten im Urin in ausreichenden Konzentrationen gefunden werden, um klinisch relevante Krankheitserreger zu behandeln., Die verbleibenden antimikrobiellen Beta-Lactam-Wirkstoffe, die Carbapeneme, die Monolactame wie Aztreonam (Azactam, Elan) und die Beta-Lactam/Beta-Lactamase-Inhibitor-Kombinationen bieten ebenfalls eine ausreichende Harnpenetration zur Behandlung von Krankheiten.

Tetracycline

Die traditionellen Tetracycline-Tretracyclin, Doxycyclin und Minocyclin — zeigen verschiedene Grade der Lipidlöslichkeit, die hohe Gallenkonzentrationen dieser Medikamente erzeugt. In der Vergangenheit hat dies zu klinischen Bedenken hinsichtlich der Verwendung dieser Medikamente zur Behandlung von UTIs geführt., Diese Mittel haben alle unterschiedliche Eliminationswege. Minocyclin wird hauptsächlich über die Niere ausgeschieden und daher werden hohe Harnkonzentrationen erreicht. Obwohl Minocyclin einen Leberstoffwechsel durchläuft, hat sich gezeigt, dass die etwa 10% ige Penetration im Urin Krankheiten an dieser Stelle wirksam behandelt. Doxycyclin wird hauptsächlich im Kot ausgeschieden und kann nicht zur Behandlung von Infektionen verwendet werden, die mit dem Urin isoliert wurden.

Das neue Glycylcyclin-Antibiotikum Tigecyclin (Tygacil, Wyeth) wird weitgehend hepatisch eliminiert, wobei weniger als 20% des Arzneimittels im Urin zurückgewonnen werden., Es liegen jedoch keine klinischen Daten zur Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von UTIs vor.

Makrolide

Erythromycin hat eine variable Penetration der Harnwege, basierend auf der verabreichten Formulierung. Nach intravenöser Verabreichung werden etwa 15% der Dosis unverändert im Urin im Vergleich zu weniger als 5% der oralen Formulierungen wiederhergestellt. Die Verteilung von Azithromycin im Urin nähert sich der von Erythromycin bei etwa 12% der Serumkonzentrationen., Clarithromycin ist sowohl für das Arzneimittel als auch für den aktiven Metaboliten von der renalen Elimination abhängig, und die verfügbaren Urinkonzentrationen sollten angemessen sein, wenn eine Harnabdeckung erwünscht ist.

Chinolone

Die Chinolone gehören aufgrund ihrer einfachen Verabreichung und ihres breiten Wirkungsspektrums zu den am häufigsten verwendeten Wirkstoffen zur Behandlung von UTIs. Die jüngsten Resistenzsteigerungen haben diese in den letzten Jahren jedoch in einigen Fällen weniger wünschenswerten Wirkstoffe im nosokomialen Umfeld gemacht., Mit Ausnahme von Moxifloxacin können alle derzeit im Handel erhältlichen Wirkstoffe dieser Klasse zur Behandlung von UTIs verwendet werden. Die Behandlung von Infektionen im Urin ist ein häufiger Missbrauch von Moxifloxacin, und Kliniker sollten vorsichtig mit der Verwendung dieses Mittels für diese Infektionen sein, da die geringe Menge im Urin nicht ausreicht, um Infektionen zu behandeln.,

Wirkstoffe mit Aktivität gegen resistente grampositive Infektionen

Die drei derzeit ausschließlich zur Behandlung grampositiver Infektionen verwendeten Wirkstoffe Vancomycin, Linezolid und Daptomycin weisen alle angemessene Konzentrationen auf im Urin nachgewiesen. Vancomycin wird unverändert im Urin ausgeschieden und wurde aufgrund resistenter grampositiver Infektionen am häufigsten bei Patienten mit UTIs angewendet. Daptomycin wird auch hauptsächlich im Urin ausgeschieden, und obwohl begrenzte Daten über die Verwendung dieses Mittels bei der Behandlung von UTIs verfügbar sind, sollte dies kein Problem sein., Obwohl Linezolid einem Leberstoffwechsel unterliegt, macht die Harnausscheidung bis zu 85% der Arzneimittelausscheidung aus, und dieses Mittel wurde mit klinischem Erfolg bei der Behandlung von Patienten mit resistenten grampositiven Infektionen im Urin angewendet. Obwohl eine wichtige Überlegung bei der Initiierung eines antimikrobiellen Mittels für UTIs ist, ist es besonders wichtig, die Möglichkeit einer chronischen Besiedlung in Betracht zu ziehen, bevor eine dieser Therapien zur Anwendung bei Patienten mit resistenten, grampositiven Organismen eingeleitet wird.,

Andere Antiinfektionsmittel

Aminoglykoside gehören zu den antibakteriellen Mitteln mit einigen der besten verfügbaren Harnwege. Bei der Behandlung von Krankheitserregern im Urin mit diesen Mitteln führt ihre hohe Konzentration im Urin zu der Fähigkeit, niedrigere Dosen als für systemische Infektionen mit denselben Krankheitserregern erforderlich zu verwenden. Obwohl sie eine parenterale Verabreichung erfordern und mit einer signifikanten klinischen Toxizität einhergehen können, bleiben sie ideale Mittel zur Behandlung von Infektionen im Urin, insbesondere wenn resistente Krankheitserreger vorhanden sind.,

Obwohl die Verwendung von Chloramphenicol seit vielen Jahren weitgehend aufgegeben wurde, kehrt seine Verwendung angesichts multiresistenter Erreger und zur Behandlung von Patienten mit schwerer Beta-Lactam-Allergie zurück. Trotz eines ausgedehnten Leberstoffwechsels können zwischen 5% und 10% des Mutterarzneimittels im Urin wiederhergestellt werden, was ausreicht, um Erkrankungen bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung zu behandeln.

Ein weiterer Wirkstoff, der zur Behandlung resistenter Infektionen wieder an Popularität gewonnen hat, ist Colistin., Dieses Arzneimittel weist hohe Harnkonzentrationen auf (über 15 mc/ml) und hat im Gegensatz zu frühen Polymyxinen (Polymyxin B) keine 12 – bis 24-stündige Verzögerung nach systemischer Verabreichung, bevor Harnkonzentrationen nachgewiesen werden können.

Pilzinfektionen

Trotz der Zunahme der verfügbaren Antimykotika in den letzten 10 Jahren haben nur wenige dieser Mittel unsere Behandlungsmöglichkeiten für Pilzinfektionen im Urin erweitert., Fluconazol (Diflucan, Pfizer) und Flucytosin (Ancobon, Valeant) sind die einzigen beiden verfügbaren Wirkstoffe mit zuverlässigen Arzneimittelkonzentrationen im Urin, obwohl die Gewebedurchdringung der anderen Wirkstoffe je nach Ausmaß der Erkrankung manchmal ausreichend ist.

Weitere Informationen:

• Foxman B. Epidemiologie von Harnwegsinfektionen: Inzidenz, Morbidität und wirtschaftliche Kosten. Am J Med. 2002;113:5S-13S.,