Es kann sein, dass der Zustand durch eine erhöhte Produktion von Endorphinen im Gehirn verursacht wird. In diesem Fall kann Naloxon eine Behandlung sein, aber nicht immer work.In in allen Fällen kann sich diese Störung im spannungsgesteuerten Natriumkanal SCN9A (Nav1.7) befinden. Patienten mit solchen Mutationen sind kongenital unempfindlich gegen Schmerzen und haben keine anderen Neuropathien. In SCN9A gibt es drei Mutationen: W897X in der P-Schleife von Domäne 2; I767X im S2-Segment von Domäne 2; und S459X im Linkerbereich zwischen Domänen 1 und 2., Dies führt zu einem abgeschnittenen nicht funktionellen Protein. Nav1. 7-Kanäle werden in hohen Konzentrationen in nozizeptiven Neuronen der dorsalen Wurzelganglien exprimiert. Da diese Kanäle wahrscheinlich an der Bildung und Ausbreitung von Aktionspotentialen in solchen Neuronen beteiligt sind, wird erwartet, dass ein Verlust der Funktionsmutation in SCN9A zu einer abgeschafften nozizeptiven Schmerzausbreitung führt.

Das PRDM12-Gen wird normalerweise während der Entwicklung schmerzempfindlicher Nervenzellen eingeschaltet. Menschen mit homozygoten Mutationen des PRDM12-Gens leiden an angeborener Schmerzempfindlichkeit (CIP).,

Homozygote Mikrodeletion im FAAH-OUT-Pseudogen der Fettsäure-Amid-Hydrolase-Chromosomenregion, die im Gehirn und in den dorsalen Wurzelganglien exprimiert wird, wurde als Ursache für angeborene Analgesie bei einem einzelnen Individuum identifiziert (Stand 2019). Das Individuum erlebte lebenslange Unempfindlichkeit gegen Schmerzen und war blind für Schnitte und Verbrennungen, erlebte keine Schmerzen während der Geburt, erlebte keine Schmerzen durch Degeneration einer Hüfte, die eine Hüftersatzoperation erforderte, und benötigte keine Analgetika für postoperative Schmerzen., Darüber hinaus zeigte die Person eine beschleunigte Wundheilung und reduzierte Narbenbildung, konnte keine Wärme von Chilischoten spüren, erlebte keine Depression, Angst und Angst und hatte keine normale Angstreaktion auf unregelmäßiges und aggressives Verhalten. Das Individuum hatte jedoch auch leichte Gedächtnisstörungen (neigte dazu, beim Sprechen die Gedankenspur zu verlieren, und erlebte etwas Vergesslichkeit) und konnte keinen Nervenkitzel erleben („Adrenalinstoß“).

Entwicklungsstörungen wie Autismus können unterschiedliche Grade von Schmerzunempfindlichkeit als Zeichen umfassen., Da diese Störungen jedoch durch eine Funktionsstörung des sensorischen Systems im Allgemeinen gekennzeichnet sind, ist Autismus an sich kein Indikator für angeborene Schmerzempfindlichkeit.