Type 2-diabetes mellitus (DM) og demens er to betingelser, som er meget udbredt i dag, og sandsynligvis er indbyrdes forbundne. Udtrykket type 3-diabetes er derfor blevet foreslået for at forsøge at give en visning, der integrerer de potentielle patogenetiske mekanismer, der deles af DM og Al .heimers sygdom (AD).1-3

Der er samlet betydelige epidemiologiske beviser vedrørende DM og demens i det sidste årti.,1-3 ifølge en nylig komplet metaanalyse har patienter med DM en relativ risiko for 1.464 af lidelse AD. En større effekt af diabetes på demens er blevet rapporteret hos mennesker, der også har en genetisk disposition, og også når diabetes diagnosticeres tidligere i livet. Virkningen er lavere hos ældre grupper, men diabetes er fortsat en risikofaktor, selv hos mennesker i alderen 85 år.,5 Det skal bemærkes, at de aktuelle epidemiologiske undersøgelser, der ikke var specielt designet til at vurdere forholdet mellem diabetes og demens, og har derfor nogle begrænsninger, som forventes at blive løst med den fremtidige dokumentation fra Edinburgh Type 2-Diabetes Undersøgelse.,6

Forskellige hypoteser har været foreslået til at forklare forholdet mellem DM og demens, fra effekten af akut hyperglykæmi selv (som kan påvirke arbejds hukommelse og opmærksomhed) at effekten af kronisk hyperglykæmi, som kan forårsage og forværre macrovascular sygdom, mere relateret til vaskulær demens, og mikrovaskulære sygdom.1-3 kronisk hyperglykæmi kan også indebære øget o .idativ stress, mitokondriel dysfunktion, og produktion af avancerede glycering slutprodukter.,2

En meget interessant teori mener, hyperinsulinemia og insulinresistens som en potentiel risikofaktor for AD, fordi de kan forårsage neuron apoptose og fremme dannelsen af ekstracellulær β-amyloid aflejringer.1-3 Under normale forhold, overskydende β-amyloid kan fjernes gennem lipoprotein receptor-related protein 1 (som aftager, hvis insulinresistens findes) eller en nedbrydningsproces, hvor insulin-nedbrydende enzym (IDE) er involveret. Hvis der findes kronisk perifer hyperinsulinæmi, vil insulintransport over blod-hjernebarrieren falde., Dette er vigtigt, fordi insulin blandt andre effekter i hjernen fremmer læring og langtidshukommelse, stimulerer acecylcholinesterase-ekspression, der er ansvarlig for acetylcholin, og nedsætter phosphorylering af tau-proteiner.7,8 Insulin aktiverer ide ‘ er, og når effektive insulinniveauer er lave, kan IDE-aktivering være lavere, og en større skadelig akkumulering af β-amyloid kan derfor forekomme.2 således ville mulig diabetes 3 defineres som den tilstand, der opstår, når hyperinsulinæmi som respons på insulinresistens fører til et fald i cerebral insulin og dårlig regulering af IDE., β-Amyloid ville akkumulere på grund af dets nedsatte nedbrydning af IDE, blandt andre mekanismer.2,9

hvad angår hypoglykæmiens potentielle ledende rolle ved kognitiv svækkelse, skal det bemærkes, at dette er et kontroversielt og normalt to-retningsspørgsmål. Mens tilbagevendende hypoglykæmi ser ud til at fremme kognitiv svækkelse, har mennesker, der allerede har kognitiv svækkelse, større vanskeligheder med at opnå stabil diabeteskontrol og oplever derfor mere hypoglykæmiske episoder.,2

med hensyn til DM-kontrol er der rapporteret en moderat forbedring i læringshukommelse og en mindre markant forbedring af komplekse motoriske færdigheder tre uger efter opnåelse af god glykæmisk kontrol. I modsætning hertil er højere glycosylerede hæmoglobinniveauer forbundet med dårligere kognitiv ydeevne og større vanskeligheder for udøvende funktioner.2 resultaterne af ACCORD-MIND-substudiet understøtter imidlertid ikke intensiv behandling som en strategi til forbedring af kognition.,10

Der er i øjeblikket ingen aftale om lægemiddelklassen, der skal bruges til diabeteskontrol for at opnå potentiel forebyggelse af AD eller for at bremse kognitivt tab, når dette allerede findes, men brug af medikamenter, der ikke forårsager hypoglykæmi, forekommer logisk. Der er således rapporteret modstridende resultater for metformin. Begge positive resultater (metformin kan modvirke strukturelle ændringer i tau protein i nerve celler fra mus)11 og negative resultater (det stof kan øge β-amyloid produktion gennem dysregulering af β-secretase)12, er blevet rapporteret., I befolkningsundersøgelser har kronisk brug af metformin været forbundet med øget risiko for demens, men en årsagssammenhæng mellem begge kunne ikke fastslås.13 Glitazones, som lægemidler, som sænker insulin resistens, kunne have en sygdomsdæmpende effekt, men de første interessante resultater, selv hos mennesker, ikke er blevet bekræftet i den seneste OVERENSKOMST-SIND undersøgelse, og rosiglitazon kan endda være forbundet til negative resultater.,14 Incretin agenter (GLP-1 analoger og dipeptidylpeptidase-4-hæmmere), på grund af deres egenskaber, især deres sikkerhed i form af hypoglykæmi, synes at have en klar chance for at være til gavn for at forhindre kognitive tab, men konfirmatoriske undersøgelser er nødvendige.2 Endelig undersøges potentialet for intranasalt insulin til at opnå de positive virkninger, der tilskrives insulin i centralnervesystemet uden risiko for hypoglykæmi og langvarig perifer hyperinsulinæmi., Ved hjælp af denne rute når insulin direkte centralnervesystemet uden begrænsning fra blod-hjernebarrieren. Resultaterne af en pilotundersøgelse af daglig brug af en nasal insulininhalator i fire måneder, udført efter opmuntrende resultater blev fundet hos dyr, er nu kendt. Lægemidlet stabiliserede eller forbedrede kognition, funktion og cerebral metabolisme af glukose hos voksne med amnestisk mild kognitiv svækkelse og mild til moderat AD.,15 undersøgelsen viste, at behandling med 20 enheder insulin forbedrede forsinket hukommelse og understøtter udførelsen af fremtidige forsøg med intranasalt insulin på et større antal deltagere.15 i en nyligt offentliggjort undersøgelse syntes forbedret kognition også at være relateret til insulinkapacitet til at opnå selektiv vasodilation, hvilket forbedrede blodgennemstrømningen i givne områder af hjernen relateret til kognitive funktioner. Hvis denne virkningsmekanisme bekræftes, ville dette være en målbar variabel til vurdering og overvågning af resultatet.,16 for så vidt angår procedurens sikkerhed ser nasal insulin ikke ud til at påvirke blodglukose eller perifere insulinniveauer.

På baggrund af ovenstående synes det rimeligt at anbefale læger at specifikt vurdere kognition hos patienter med DM.17 således synes ideen om at inkludere Mini-mental tilstandsundersøgelse i årlig undersøgelse af patienterne ikke at være skør.2

for at opsummere ser det ud til, at der findes en epidemiologisk forening mellem DM og demens, og selvom dens eksistens er mere tydelig for vaskulær demens, er det også rapporteret for AD., AD kunne konditioneres blandt andre mekanismer af en cerebral resistens over for insulin, der kunne kaldes type 3-diabetes. I dag er intranasalinsulins potentielle bidrag til at modvirke dette problem en af de mekanismer, der skaber mere forventning inden for fremtidige behandlinger af AD.