FORHOLDSREGLER

Generelt
Nedsat Renal eller Hepatisk Funktion
Fordi nalbuphine metaboliseres i leveren og udskilles af nyrerne, Nalbuphine Hydrochlorid Injektion bør anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat nyre-eller leverfunktion og administreres i reduceret beløb.

myokardieinfarkt
som ved alle potente analgetika bør Nalbuphinhydrochloridinjektion anvendes med forsigtighed til patienter med myokardieinfarkt, der har kvalme eller opkast.,

kardiovaskulært System
under evaluering af Nalbuphinhydrochloridinjektion i anæstesi er der rapporteret en højere forekomst af bradykardi hos patienter, der ikke modtog atropin præoperativt.

laboratorieundersøgelser
Nalbuphinhydrochloridinjektion kan interferere med en .ymatiske metoder til påvisning af opioider afhængigt af testens specificitet / følsomhed. Kontakt testproducenten for specifikke detaljer.,

Information til Patienter
Patienter bør gøres opmærksom på de følgende oplysninger:

Serotonin Syndrom
Informere patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand som følge af samtidig administration af serotonerge lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og søg straks lægehjælp, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienterne om at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage serotonergiske lægemidler .,

Monoamino Oxidasehæmmer (MAOI) interaktion
Informer patienter om at undgå at tage Nalbuphinhydrochloridinjektion, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoamino .idase. Patienter bør ikke starte MAO-hæmmere, mens de tager Nalbuphinhydrochloridinjektion .

forstoppelse
rådgive patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp .,

Lægemiddelinteraktioner
Benzodiazepiner og andre Centrale Nervesystem (CNS) – Depressiva
Selv om Nalbuphine Hydrochlorid Injektion i besiddelse af opioid antagonist aktivitet, der er bevis for, at nondependent patienter vil det ikke antagonisere et opioid smertestillende administreres lige før, samtidig eller lige efter en injektion af Nalbuphine Hydrochlorid Injektion., Derfor, på grund af additiv farmakologiske virkninger, samtidig brug af andre opioide smertestillende midler, benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva, såsom alkohol, andre sedativa/hypnotika, anxiolytika, beroligende midler, muskelafslappende midler, generel anæstesi, antipsykotika, og andre opioider, der kan øge risikoen for respirationsdepression, dyb sedation, koma og død.

reserver samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige. Begræns doser og varigheder til det krævede minimum., Følg patienterne nøje for tegn på respirationsdepression og sedation .

Serotonerge Lægemidler
samtidig brug af opioider med andre lægemidler, der påvirker den serotonerge neurotransmitter system, såsom selektive serotonin reuptake hæmmere (Ssri), serotonin og noradrenalin reuptake hæmmere (Snri), tricykliske antidepressiva (Tca), triptaner, 5-HT3-receptor-antagonister, stoffer, der påvirker serotonin neurotransmitter system (fx, mirtazapin, trazodon, tramadol), visse muskelafslappende midler (dvs,, cyclobenzaprin, metaxalone), og monoamin oxidase (MAO) hæmmere (dem, der er beregnet til behandling af psykiske lidelser, og også andre, fx linezolid og intravenøs methylenblåt), har resulteret i, at serotonin syndrom .

Hvis samtidig brug er berettiget, skal patienten omhyggeligt observere, især under behandlingsstart og dosisjustering. Afbryd Nalbuphinhydrochloridinjektion, hvis der er mistanke om serotoninsyndrom.,

muskelafslappende midler
nalbuphin kan øge den neuromuskulære blokerende virkning af skeletmuskelafslappende midler og producere en øget grad af respirationsdepression.

Overvåg patienter for tegn på respirationsdepression, der kan være større end ellers forventet, og reducer doseringen af Nalbuphinhydrochloridinjektion og / eller muskelafslappende middel efter behov.

diuretika
opioider kan reducere effektiviteten af diuretika ved at inducere frigivelsen af antidiuretisk hormon.,

Overvåg patienter for tegn på formindsket diurese og / eller effekter på blodtrykket og øg dosen af diuretika efter behov.

antikolinerge lægemidler
samtidig brug af antikolinerge lægemidler kan øge risikoen for urinretention og / eller alvorlig forstoppelse, hvilket kan føre til paralytisk ileus.

Overvåg patienter for tegn på urinretention eller nedsat gastrisk motilitet, når Nalbuphinhydrochloridinjektion anvendes samtidig med antikolinerge lægemidler.,

brug af Nalbuphinhydrochloridinjektion anbefales ikke til patienter, der tager MAOI ‘ er, eller inden for 14 dage efter at behandlingen er stoppet.

hvis det er nødvendigt med hurtig brug af et opioid, skal du bruge testdoser og hyppig titrering af små doser til behandling af smerter, mens du nøje overvåger blodtryk og tegn og symptomer på CNS og respirationsdepression.,

Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse af Frugtbarhed
Carcinogenese
Der var ingen bevis for carcinogenicitet i lang sigt dyr er udført undersøgelser i rotter (24 måneder) og mus (19 måneder) ved oral administration ved doser på op til 200 mg/kg 200 mg/ per dag (6 gange MRDH), hhv.

mutagenese
Nalbuphinhydrochloridinjektion inducerede en øget hyppighed af mutation i muselymfomassayet., Nalbuphinhydrochloridinjektion havde ikke mutagen aktivitet i Ames-testen med fire bakteriestammer, i HGPRT-assays fra kinesisk hamster-ovarie eller i Søsterchromatid-Udvekslingsassayet. Clastogen aktivitet blev ikke observeret i musemikronukleus-testen eller cytogenicitetsbenmargassayet hos rotter.

Værdiforringelse af Frugtbarhed
hunrotter, der blev behandlet med nalbuphine hydrochlorid begyndelsen 15 dage før parring gennem Amning Dag 20 via subkutane doser af 14, 28, 56 mg/kg/dag (0.85, 1.7, eller 3.,4 gange MRHD på henholdsvis 160 mg / dag baseret på kropsoverfladeareal). Hanrotter blev behandlet via oral sonde med de samme nalbuphinhydrochloriddoser, der begyndte 60 dage før og under parring. Der var ingen bivirkninger på hverken mandlig eller kvindelig fertilitet.

graviditet
Risikooversigt
langvarig brug af opioide analgetika under graviditet kan forårsage neonatal opioidabstinenssyndrom. Tilgængelige data med Nalbuphinhydrochloridinjektion hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en lægemiddelrelateret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort.,

I dyrs reproduktion, undersøgelser, nalbuphine faldt ungen overlevelse og ungen organ vægte, når gravide hunrotter, der blev behandlet sent i drægtigheden og i hele amning på 1,7 gange MRHD og når kvindelige og mandlige rotter behandlet enten før parring og hele drægtighed og laktation. Der blev ikke observeret misdannelser hos hverken rotter eller kaniner ved henholdsvis doser 6, 1 og 3, 9 gange MRHD .

den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne population er ukendt., Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt, tab eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

kliniske overvejelser
føtale / neonatale bivirkninger
der er rapporteret alvorlig føtal bradykardi, når nalbuphinhydrochlorid administreres under fødslen. Nalo .on kan vende disse virkninger. Selvom der ikke er rapporter om føtal bradykardi tidligere i graviditeten, er det muligt, at dette kan forekomme., Dette lægemiddel bør kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt, hvis den potentielle fordel opvejer risikoen for fosteret, og hvis der træffes passende foranstaltninger som fosterovervågning for at opdage og håndtere enhver potentiel negativ virkning på fosteret.

arbejdskraft og levering
placentaoverførslen af nalbuphin er høj, hurtig og variabel med et forhold mellem moder og foster i området fra 1:0.37 til 1:6., Føtale og neonatale bivirkninger, der er rapporteret efter indgivelse af nalbuphin til moderen under fødslen, inkluderer føtal bradykardi, respirationsdepression ved fødslen, apnø, cyanose og hypotoni. Nogle af disse begivenheder har været livstruende. Maternal administration af Nalo .on under fødslen har normaliseret disse virkninger i nogle tilfælde. Der er rapporteret alvorlig og langvarig føtal bradykardi. Der er forekommet Permanent neurologisk skade, der tilskrives føtal bradykardi. Der er også rapporteret om et sinusformet føtal hjertefrekvensmønster forbundet med brugen af nalbuphin., Nalbuphinhydrochloridinjektion bør kun anvendes under fødsel og fødsel, hvis det er tydeligt angivet, og kun hvis den potentielle fordel opvejer risikoen for spædbarnet. Nyfødte bør overvåges for respirationsdepression, apnø, bradykardi og arytmier, hvis Nalbuphinhydrochloridinjektion er blevet anvendt.

opioider passerer placenta og kan fremkalde respirationsdepression og psyko-fysiologiske virkninger hos nyfødte. En opioidantagonist, såsom Nalo .on, skal være tilgængelig til reversering af opioidinduceret respirationsdepression hos nyfødte., Nalbuphinhydrochloridinjektion anbefales ikke til gravide kvinder under eller umiddelbart før fødslen, når andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide analgetika, inklusive Nalbuphinhydrochloridinjektion, kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken, varigheden og hyppigheden af livmoderkontraktioner. Denne effekt er imidlertid ikke konsistent og kan opvejes af en øget grad af livmoderhalsudvidelse, som har en tendens til at forkorte arbejdskraft., Overvåg nyfødte udsat for opioide analgetika under fødslen for tegn på overskydende sedation og respirationsdepression.

Data
Dyre-Data
Gravide rotter, der blev behandlet med nalbuphine hydrochlorid fra Undfangelsen Dag 6 til 15 via subkutane doser af 7, 14, eller 100 mg/kg/dag (0.4, 0.85, eller 6.1 gange MRHD på 160 mg/dag baseret på kroppens overfladeareal, henholdsvis). Der var ingen tegn på misdannelser eller embryotoksicitet på trods af reduktioner i moderens vægtøgning i mellem – og højdosisgrupperne.,

Gravide kaniner blev behandlet med nalbuphine hydrochlorid fra Undfangelsen Dag 7 til 19 via intravenøse doser af 4, 8 eller 32 mg/kg/dag (0.5, 1, eller 3,9 gange MRHD baseret på kroppens overfladeareal, henholdsvis). Der var ingen tegn på misdannelser eller embryotoksicitet på trods af reduktioner i moderens vægtøgning i højdosisgruppen.

Gravide rotter, der blev behandlet med nalbuphine hydrochlorid fra Undfangelsen Dag 15 til Amning Dag 20 via subkutane doser af 14, 28, 56 mg/kg/dag (0.85, 1.7, eller 3,4 gange MRHD baseret på kroppens overfladeareal, henholdsvis)., Overlevelse hos ungerne var nedsat i mellem-og højdosisgrupperne, og den neonatale kropsvægt blev dosisafhængigt reduceret. Maternel toksicitet blev observeret i alle behandlingsgrupper (reduceret kropsvægt).

hunrotter, der blev behandlet med nalbuphine hydrochlorid begyndelsen 15 dage før parring gennem Amning Dag 20 via subkutane doser af 14, 28, 56 mg/kg/dag (0.85, 1.7, eller 3,4 gange MRHD på 160 mg/dag baseret på kroppens overfladeareal, henholdsvis). Hanrotter blev behandlet via oral sonde med de samme o .ymorphonhydrochloriddoser, der begyndte 60 dage før og under parring., Der var reduceret overlevelse af unger i højdosisgruppen dyr og reduceret kropsvægt hos unger i mellem-og højdosisgrupperne.begrænsede data antyder, at Nalbuphinhydrochloridinjektion udskilles i modermælk, men kun i en lille mængde (mindre end 1% af den administrerede dosis) og med en klinisk ubetydelig virkning. Spædbørn, der udsættes for Nalbuphinhydrochloridinjektion gennem modermælk, skal overvåges for overskydende sedation og respirationsdepression., Abstinenssymptomer kan forekomme hos ammende spædbørn, når moderens administration af et opioid analgetikum stoppes, eller når amning stoppes.

pædiatrisk brug
sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke fastlagt.

geriatrisk brug
ældre patienter (65 år eller ældre) kan have øget følsomhed over for Nalbuphinhydrochloridinjektion., Generelt, skal du bruge forsigtig, når du vælger en dosis for en ældre patient, som regel starter i den lave ende af dosisinterval, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden medicinsk behandling.

respirationsdepression er den største risiko for ældre patienter, der behandles med opioider, og er forekommet, efter at store initialdoser blev administreret til patienter, der ikke var opioidtolerante, eller når opioider blev administreret sammen med andre midler, der nedtrykker respiration., Titrere doseringen af Nalbuphinhydrochloridinjektion langsomt hos geriatriske patienter .

nalbuphin er kendt for at udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, skal man være forsigtig med dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.