opfindelsen af mikroskopet kan spores tilbage til det 14.århundrede til den italienske kunst til slibning af linser til briller. Denne teknologi blev derefter optaget af hollandske linseslibere Hans og .acharias Janssen i 1590 for at fremstille det første mikroskop ved at placere to linser i et rør. I 1675 Anton van Leeuwenhoek brugte et simpelt mikroskop med kun en linse til at se på blod i fine detaljer og blev den første person til at beskrive celler – de røde blodlegemer, der transporterer ilt rundt i kroppen.,
i Løbet af de århundreder, mikroskoper har været en integreret del af udviklingen af immunologiske forskning, men måske er det mest formative øjeblik kom i 1878, da Paul Ehrlich, en ung forsker fra Strehlen (nu Strzelin) i Preussen (nu Polen), der er beskrevet i sin ph.d. – afhandling opdagelsen af en ny bestanddel af blodet, som han kaldet mastceller. Han fandt ud af, at den granulerede protoplasma af det, der blev antaget at være simpelthen plasmaceller, kunne synliggøres under et mikroskop ved at tilføje et alkalisk farvestof.,
han troede, at disse granulerede celler var et tegn på god ernæring, og derfor navngav han dem efter det tyske ord for et dyrefedtende foder kaldet Mast. Faktisk havde Ehrlich ved hjælp af sit mikroskop opdaget en nøglecelletype, der tilhørte det menneskelige immunsystem, den første af mange. Mastceller er nu kendt for at frigive histamin og andre stoffer under inflammatoriske og allergiske reaktioner.,
Ehrlichs interesse for mikroskopfarvestoffer, der forskelligt kunne plette væv, førte også til, at han var den første person, der skelner mellem lymfocytter og leukocytter, de to hovedgrupper af hvide blodlegemer – vitale spillere i immunsystemet. Han fortsatte med at udføre mange flere sædvanlige opdagelser inden for Immunologi, såsom hans eksperimenter med immunisering af mus mod giftstoffer, især ricin-toksinet, og ideen om en “magisk kugle” baseret på specifikke antistoffer til at målrette mod specifikke sygdomme., Hans arbejde førte til en Nobelprisen i 1908 i anerkendelse af hans arbejde med immunologi og i hans accept forelæsning han erkendte betydningen af mikroskop i forståelsen af livet.
men underligt troede han, at mikroskopets alder havde nået sit højdepunkt. “Jeg er tilbøjelig til at tro, at grænsen for, hvad mikroskopet kunne og har gjort for os, nu nærmer sig, og at selv de mest raffinerede optiske hjælpemidler for en yderligere indtrængning i det vigtige, altomfattende problem med celleliv ikke vil være til nogen nytte for os,” sagde han.,
han skulle ikke vide, at yderligere fremskridt inden for mærkning, såsom immunofluorescens, og inden for mikroskopisk teknologi, såsom elektronmikroskopet og scanningstunnelmikroskopet, skulle kaste endnu mere lys over immunsystemets komplekse arbejde.