bezpečnostní OPATŘENÍ
Obecné
Zhoršenou Funkcí Ledvin nebo Jater,
Protože nalbufinem je metabolizován v játrech a vylučován ledvinami, Nalbufin-Hydrochlorid Roztok by měl být používán s opatrností u pacientů s renální nebo hepatální dysfunkce a podávat v menším množství.
Infarkt Myokardu,
Jako u všech účinných analgetik, Nalbufin-Hydrochlorid Roztok by měl být používán s opatrností u pacientů s infarktem myokardu, kteří mají nevolnost nebo zvracení.,
Kardiovaskulární Systém
Během hodnocení Nalbufin-Hydrochlorid Roztok v anestezii, vyšší výskyt bradykardie byla hlášena u pacientů, kteří neobdrželi atropin pre-operativně.
laboratorní testy
Nalbuphine hydrochlorid Injection mohou interferovat s enzymatickými metodami detekce opioidů v závislosti na specificitě/citlivosti testu. Konkrétní podrobnosti naleznete u výrobce testu.,
Informace pro Pacienty
Pacienti by měli být upozorněni na následující informací:
Serotoninový Syndrom
Informovat pacienty, že opiáty může způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav, vyplývající ze současné podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky serotoninového syndromu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se objeví příznaky. Instruujte pacienty, aby informovali své lékaře, pokud užívají, nebo plánují užívat serotonergní léky .,
Inhibitorem Monoaminooxidázy (IMAO) Interakce
Informovat pacienty, aby se zabránilo přijímání Nalbufin-Hydrochlorid Injekce při použití jakékoliv léky, které inhibují monoaminooxidázy. Pacienti by neměli zahájit podávání injekce Nalbufinu hydrochloridu .
zácpa
radí pacientům s potenciálem těžké zácpy, včetně pokynů k léčbě a kdy vyhledat lékařskou pomoc .,
lékové Interakce
Benzodiazepiny a ostatní Centrální Nervový Systém (CNS) Antidepresiva
i když Nalbufin-Hydrochlorid Injekce má opioidní antagonista činnost, existují důkazy, že v nondependent pacienty to nebude odporovat opioidní analgetikum podávat těsně před, současně nebo těsně po injekci Nalbufin-Hydrochlorid Injekce., Proto, vzhledem k přídatné látky farmakologické účinky, současné používání jiných opioidních analgetik, benzodiazepinů nebo jiných léků tlumících CNS, jako jsou alkohol, jiné sedativa/hypnotika, anxiolytika, sedativa, myorelaxancia, celková anestetika, antipsychotika a jiné opioidy, může zvýšit riziko respirační deprese, hluboké sedace, kóma a smrt.
vyhrazuje si souběžné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, u nichž jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné. Omezte dávky a trvání na požadované minimum., Pečlivě sledujte pacienty, zda nevykazují známky respirační deprese a sedace .
Serotonergní Léky
souběžné užívání opiátů s jinými léky, které ovlivňují serotonergní neurotransmiterové systému, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri), serotonin a norepinefrin reuptake inhibitory (Snri), tricyklická antidepresiva (Tca), triptany, 5-HT3 receptorů, léky, které ovlivňují serotonin neurotransmiter systému (např. mirtazapin, trazodon, tramadol), určité svalové relaxanty (tj.,, inhibitory cyklobenzaprinu, metaxalonu) a monoaminooxidázy (MAO) (inhibitory určené k léčbě psychiatrických poruch a také další, jako je linezolid a intravenózní methylenová modř), vedly k serotoninovému syndromu .
Pokud je současné užívání odůvodněné, pečlivě sledujte pacienta, zejména během zahájení léčby a úpravy dávky. Pokud je podezření na serotoninový syndrom, přerušte injekci Nalbufinu hydrochloridu.,
svalové relaxanty
nalbufin může zvýšit neuromuskulární blokující účinek relaxancií kosterních svalů a vyvolat zvýšený stupeň respirační deprese.
Sledování pacientů příznaky respirační deprese, která může být větší než očekávané a snížit dávkování Nalbufin-Hydrochlorid Injekce a/nebo myorelaxancia jako nezbytné.
diuretika
opioidy mohou snížit účinnost diuretik indukcí uvolňování antidiuretického hormonu.,
monitorujte u pacientů známky snížené diurézy a / nebo účinků na krevní tlak a podle potřeby zvyšte dávku diuretika.
Anticholinergní Léky
současné podávání anticholinergik se mohou zvýšit riziko retence moči a/nebo závažné zácpy,, které mohou vést k paralytický ileus.
monitorujte u pacientů známky retence moči nebo snížené motility žaludku, pokud se injekce Nalbuphin hydrochloridu používá současně s anticholinergními léky.,
použití injekce Nalbuphin hydrochloridu se nedoporučuje u pacientů užívajících přípravek MAOIs nebo do 14 dnů od ukončení léčby.
Pokud je nutné urgentní užívání opioidu, použijte testovací dávky a časté titrace malých dávek k léčbě bolesti při pečlivém sledování krevního tlaku a příznaků CNS a respirační deprese.,
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Karcinogeneze
nebyl kancerogenní v dlouhodobých studiích na zvířatech byly provedeny u potkanů (24 měsíců) a myší (19 měsíců) po perorálním podání v dávkách až do 200 mg/kg a 200 mg/ denně (6-krát MRDH), resp.
mutageneze
nalbufin hydrochloridová injekce vyvolala zvýšenou frekvenci mutací v testu myších lymfomů., Injekce nalbuphin hydrochloridu neměla mutagenní aktivitu v testu Ames se čtyřmi bakteriálními kmeny, v testech vaječníku čínského křečka Hgprt nebo v sesterském testu Chromatid Exchange. Klastogenní aktivita nebyla pozorována v myším mikronukleovém testu nebo testu cytogenicity kostní dřeně u potkanů.
poruchy Plodnosti
Samic potkanů byli léčeni nalbufin-hydrochlorid začátku 15 dnů před pářením prostřednictvím Laktace Dne 20 subkutánní dávky 14, 28 nebo 56 mg/kg/den (0.85, 1.7, nebo 3.,4 krát MRHD 160 mg / den na základě plochy povrchu těla). Samci potkanů byli léčeni prostřednictvím orální sondou se stejným nalbufin-hydrochlorid dávky začátku 60 dnů před pářením a v době páření. Nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na mužskou ani ženskou plodnost.
těhotenství
souhrn rizik
dlouhodobé užívání opioidních analgetik během těhotenství může způsobit novorozenecký opioidní abstinenční syndrom. Dostupné údaje s Nalbufin-Hydrochlorid Injekce u těhotných žen jsou nedostatečné informovat drogami spojená rizika pro hlavní vrozené vady a potrat.,
V reprodukční studie na zvířatech, nalbufinem snížené přežívání mláďat a tělesné hmotnosti mláďat při březích samic potkanů byli léčeni pozdě v těhotenství a v průběhu kojení na 1,7 násobek MRHD a když samic a samců potkanů léčených buď před pářením a během gestace a laktace. U potkanů ani králíků nebyly pozorovány žádné malformace v dávkách 6, 1 a 3, 9 násobku MRHD .
odhadované riziko závažných vrozených vad a potratu u uvedené populace není známo., Všechna těhotenství mají základní riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých výsledků. V obecné populaci USA je odhadované riziko závažných vrozených vad a potratu v klinicky uznávaných těhotenstvích 2-4% a 15-20%.
klinické úvahy
fetální / novorozenecké nežádoucí účinky
Při podávání nalbuphin hydrochloridu během porodu byla hlášena závažná fetální bradykardie. Naloxon může tyto účinky zvrátit. Ačkoli neexistují žádné zprávy o fetální bradykardii dříve v těhotenství, je možné, že k tomu může dojít., Tento lék by měl být používán v těhotenství pouze tehdy, pokud to nezbytně nutné, pokud potenciální prospěch z léčby převáží riziko pro plod, a pokud je to vhodné opatření, jako je fetální monitorování jsou přijata k zjištění a řízení veškerých potenciálních nepříznivých účinků na plod.
porod a porod
placentární přenos nalbuphinu je vysoký, rychlý a variabilní s poměrem matky k plodu v rozmezí od 1:0, 37 do 1:6., Fetální a neonatální nežádoucí účinky, které byly hlášeny po podání nalbufin pro matku během porodu patří fetální bradykardie, respirační deprese při narození, apnoe, cyanóza, hypotonie. Některé z těchto událostí byly život ohrožující. Mateřské podávání naloxonu během porodu normalizovalo tyto účinky v některých případech. Byla hlášena závažná a prodloužená fetální bradykardie. Došlo k trvalému neurologickému poškození připisovanému fetální bradykardii. Byl také hlášen sinusový vzor srdeční frekvence plodu spojený s použitím nalbufinu., Nalbuphin hydrochlorid injekce by měla být použita během porodu a porodu, pouze pokud je jasně uvedeno a pouze v případě, že potenciální přínos převažuje nad rizikem pro dítě. Novorozenci by měli být sledováni na respirační depresi, apnoe, bradykardii a arytmie, pokud byla použita injekce Nalbuphin hydrochloridu.
opioidy procházejí placentou a mohou u novorozenců vyvolat respirační depresi a psychofyziologické účinky. Antagonista opioidů, jako je naloxon, musí být k dispozici pro obrácení respirační deprese vyvolané opioidy u novorozence., Nalbufin-Hydrochlorid Injekce se nedoporučuje pro použití u těhotných žen během nebo bezprostředně předcházejících porodu, kdy jiné analgetické techniky jsou vhodnější. Opioidní analgetika, včetně injekce Nalbufinu hydrochloridu, mohou prodloužit práci prostřednictvím akcí, které dočasně snižují sílu, trvání a frekvenci kontrakcí dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou rychlostí cervikální dilatace, která má tendenci zkrátit práci., Monitorujte novorozence vystavené opioidním analgetikům během porodu pro známky nadměrné sedace a respirační deprese.
Data
Zvířecí Dat
Březích potkanů byli léčeni nalbufin-hydrochloridu z Těhotenství Den 6 až 15 subkutánní dávky 7, 14, nebo 100 mg/kg/den (0.4, 0.85, nebo 6,1 násobek MRHD 160 mg/den, založený na povrchu těla, v tomto pořadí). Nebyly zjištěny žádné známky malformací nebo embryotoxicity navzdory snížení přírůstku hmotnosti matek ve středních a vysokých dávkách.,
Těhotné králíci byli léčeni nalbufin-hydrochloridu od 7. Dne Gestace do 19 prostřednictvím intravenózní dávky 4, 8 nebo 32 mg/kg/den (0.5, 1, nebo 3,9 násobek MRHD založený na povrchu těla, v tomto pořadí). Nebyly zjištěny žádné známky malformací nebo embryotoxicity navzdory snížení přírůstku hmotnosti matek ve skupině s vysokými dávkami.
Těhotné potkanů byli léčeni nalbufin-hydrochloridu od 15. Gestačního Dne na Den Laktace 20 subkutánní dávky 14, 28 nebo 56 mg/kg/den (0.85, 1.7, nebo 3.4 násobek MRHD založený na povrchu těla, v tomto pořadí)., Přežití mláďat bylo sníženo ve středních a vysokých dávkách a novorozenecké tělesné hmotnosti byly závislé na dávce. Mateřská toxicita byla zaznamenána ve všech léčebných skupinách (snížená tělesná hmotnost).
Samic potkanů byli léčeni nalbufin-hydrochlorid začátku 15 dnů před pářením prostřednictvím Laktace Dne 20 subkutánní dávky 14, 28 nebo 56 mg/kg/den (0.85, 1.7, nebo 3.4 násobek MRHD 160 mg/den, založený na povrchu těla, v tomto pořadí). Samci potkanů byli léčeni perorálním gavagem se stejnými dávkami oxymorfonu hydrochloridu počínaje 60 dny před a po celou dobu páření., U zvířat ve skupině s vysokými dávkami došlo ke snížení přežití mláďat a ke snížení tělesné hmotnosti mláďat ve středních a vysokých dávkách.
Kojení
Omezené údaje naznačují, že Nalbufin-Hydrochlorid Roztok je vylučován do mateřského mléka, ale pouze v malém množství (méně než 1% podané dávky) a s klinicky nevýznamný vliv. Kojenci vystavení injekci Nalbufinu hydrochloridu mateřským mlékem by měli být sledováni kvůli nadměrné sedaci a depresi dýchání., Abstinenční příznaky se mohou objevit u kojených dětí, když je podávání opioidního analgetika zastaveno nebo když je kojení zastaveno.
Pediatrické Použití
Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
Geriatrické Použití
Starší pacienti (ve věku 65 let nebo starší) může mít zvýšená citlivost na Nalbufin-Hydrochlorid Injekce., Obecně platí, že při výběru dávky pro staršího pacienta buďte opatrní, obvykle počínaje nízkým koncem dávkovacího rozmezí, což odráží větší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné lékové terapie.
Respirační deprese je hlavní riziko u starších pacientů léčených opioidy, a došlo po velké počáteční dávky byly podávány pacientům, kteří nebyli na opioidech tolerantní, nebo když opioidy byl podáván současně s jinými látkami, které tlumí dýchání., Pomalu titrujte dávku injekce Nalbuphin hydrochloridu u geriatrických pacientů .je známo, že
nalbufin je v podstatě vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků tohoto léčiva může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, je třeba dbát na výběr dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.